Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Pour les détails relatifs aux schémas posologiques, se référer à la littérature en la matière.
Le traitement sera conduit individuellement pour chaque patient en fonction de l'évolution pathologique, de l'hémogramme et de l'impression clinique globale. Lors de l'administration concomitante d'autres agents cytotoxiques, la dose doit être réduite (voir aussi «Effets indésirables»).
Les comprimés seront pris avec une quantité suffisante de liquide. En ce qui concerne le retentissement d'une absorption alimentaire sur la biodisponibilité, on ne dispose pas de données suffisantes. La dose journalière est d'habitude administrée en une seule prise; des troubles gastro-intestinaux peuvent être soulagés en répartissant la dose sur la journée. Les comprimés ne doivent être ni fractionnés ni croqués. Au cas où une dose journalière inférieure à 2 mg serait requise, on peut y parvenir en intercalant des fenêtres thérapeutiques.

Instructions posologiques dans des situations cliniques particulières
En l'absence de données suffisantes, il n'est pas possible de proposer un schéma posologique absolu. Dans ces conditions, le busulfan doit être administré avec prudence (voir «Précautions» et «Effets indésirables»).

Leucémie myéloïde chronique chez l'adulte
Dans la LMC, des doses journalières allant de 0,06 mg/kg jusqu'à 4 mg au maximum sont administrées. La réponse au traitement varie d'un patient à l'autre. Certains malades réagissent par une dépression médullaire extrême (voir «Précautions»). Pendant la phase d'induction, il convient de contrôler la formule sanguine au moins une fois par semaine. La posologie ne sera augmentée que si la réponse obtenue après 3 semaines de traitement s'avère insuffisante.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le nombre de leucocytes sera descendu à une valeur comprise entre 15 et 25× 109/l (en général après 12 à 20 semaines de traitement). Au cours des deux semaines qui suivent l'arrêt du traitement, une nouvelle chute de la numération leucocytaire ne peut être exclue. A ce stade ou après l'abaissement du taux thrombocytaire à 100× 109/l, une poursuite du traitement à la posologie d'induction est liée au risque d'une aplasie médullaire prolongée, voire irréversible, le cas échéant.
Le nombre de leucocytes peut se maintenir pendant de longues périodes, même sans poursuite du traitement par Myleran; celui-ci sera en général repris lorsque le taux leucocytaire excède 50× 109/l ou à la réapparition des symptômes.
Un traitement d'entretien continu est particulièrement recommandé dans les cas pour lesquels les rémissions obtenues ne sont que de courte durée. Il a pour objectif de maintenir un taux de leucocytes de 10 à 15× 109/l. Un contrôle de l'hémogramme doit être effectué au moins toutes les 4 semaines. La dose d'entretien usuelle est comprise entre 0,5 et 2 mg/jour en moyenne; dans certains cas cependant, elle peut également être plus faible. Pour la manière de procéder lors d'une dose journalière inférieure à 2 mg, voir «Posologie usuelle» au début de ce chapitre.

Maladie de Vaquez
La dose usuelle, administrée pour induire une rémission, est de 4 à 6 mg/jour pendant une période de 4 à 6 semaines. Une surveillance attentive de l'hémogramme, notamment des thrombocytes, est indispensable.
A l'apparition d'une récidive, il est possible de reprendre le traitement.
Comme alternative, un traitement d'entretien, pratiqué à une dose correspondant à la moitié de la dose d'induction, peut également être envisagé.
Lorsque le traitement de la maladie de Vaquez fait appel à une phlébotomie, il peut être indiqué de se limiter à des cycles thérapeutiques de courte durée, permettant de contrôler la numération thrombocytaire.

Myélofibrose
La posologie initiale usuelle est de 2 à 4 mg/jour.
Des contrôles hématologiques particulièrement minutieux sont nécessaires en raison de l'hypersensibilité de la moelle osseuse, inhérente à cette affection.

Thrombocytémie essentielle
La dose usuelle est de 2 à 4 mg/jour.
Le traitement sera arrêté dès que la numération leucocytaire ou thrombocytaire totale sera descendue à 5× 109/l ou 500× 109/l.