Pharmacocinétique

Absorption
Après l'administration par voie orale de 0,7 mg/kg de poids corporel à des patients adultes âgés de 29 ± 9 ans et atteints de dermatite atopique, la concentration plasmatique maximale (Cmax) a été évaluée à 72,5 ± 11 ng/ml après 120 minutes (tmax) et la demi-vie d'élimination (t½β) à 13 ± 4 heures.
Après l'administration par voie orale de 0,7 mg/kg de poids corporel à des enfants âgés de 6,1 ± 4,7 ans et atteints de dermatite atopique, la concentration plasmatique maximale (Cmax) a été évaluée à 47 ± 17 ng/ml après 120 minutes (tmax) et la demi-vie d'élimination (t½β) à 7 heures.
L'entrée en action d'un effet se ressent 15–30 minutes déjà après la prise du médicament. La biodisponibilité absolue n'est pas connue.
Distribution
Le volume de distribution chez les enfants atteints de dermatite atopique est de 18,5 ± 8,6 l/kg.
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine franchit la barrière placentaire. Les expériences menées sur le rat ont mis en évidence le passage du dichlorhydrate d'hydroxyzine dans le lait maternel.
Métabolisme
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine est totalement métabolisé en 5 métabolites, principalement des glucuronides. Le métabolite principal est la cétirizine (45% de la dose) qui possède une activité antihistaminique H1 périphérique. Le dichlorhydrate d'hydroxyzine est principalement métabolisé dans le foie.
Élimination
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine est éliminé essentiellement par voie biliaire (environ 70%) et seulement dans une faible proportion par les reins. On ne décèle pratiquement que des métabolites dans l'urine. Environ 75–80% de la dose sont retrouvés dans les fèces et l'urine. La demi-vie du dichlorhydrate d'hydroxyzine est d'environ 14 heures chez l'adulte (intervalle: 7–20 heures). Seulement 0,8% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine. Le métabolite principal, la cétirizine, est éliminé principalement sous forme inchangée dans l'urine (25% d'une dose administrée par voie orale).
La clairance plasmatique était de 9,78 ± 3,25 ml/min/kg chez les patients adultes présentant une dermatite atopique et de 32,08 ± 11,05 ml/min/kg chez les enfants souffrant de cette même affection.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients avec limitation de la fonction hépatique suite à une cirrhose hépatique primaire ou secondaire, la clairance totale représente environ 66% de celle des volontaires sains. La demi-vie est augmentée à 37 heures et la concentration sérique du métabolite cétirizine était plus élevée que celle des patients jeunes ayant une fonction hépatique normale. Une réduction de la posologie journalière d'Atarax est recommandée chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique du dichlorhydrate d'hydroxyzine a été étudiée auprès de 8 patients avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 24 ± 7 ml/min). L'AUC du dichlorhydrate d'hydroxyzine n'était pas modifiée de manière pertinente, mais l'AUC du métabolite cétirizine était augmentée. Ce métabolite n'est pas éliminé de manière efficace par l'hémodialyse. Afin d'empêcher une accumulation importante de cétirizine après administration répétée d'Atarax, une réduction de la posologie journalière d'Atarax est recommandée chez les patients dont la fonction rénale est diminuée.
Patients âgés
La pharmacocinétique du dichlorhydrate d'hydroxyzine a été étudiée auprès de 9 patients âgés en bonne santé (69,5 ± 3,7 ans) après l'administration orale de 0,7 mg/kg de poids corporel. La demi-vie d'élimination du dichlorhydrate d'hydroxyzine était augmentée à 29 heures et le volume de distribution à 22,5 l/kg. Une réduction de la posologie journalière d'Atarax est recommandée chez les patients âgés.