Composition

Principes actifs
Dichlorhydrate d'hydroxyzine.
Excipients
Comprimés pelliculés
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté (54,8 mg), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium et hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171) et macrogol 400.
Sirop
Éthanol 96% (12,5 mg), saccharose (9,375 mg), benzoate de sodium (E211; 3,75 mg, corresp. 0,598 mg sodium), levomenthol, arôme de noisette, eau purifiée par 12,5 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

L'hydroxyzine est indiquée pour:
·Le traitement symptomatique des troubles anxieux chez l'adulte
·Le traitement symptomatique du prurit.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
L'hydroxyzine doit être administrée à la plus faible dose efficace et pour une période de temps aussi courte que possible.
·Traitement symptomatique des troubles anxieux:
50 mg/jour répartis en 3 doses de 12,5 – 12,5 – 25 mg; une posologie maximale de 100 mg/jour est possible pour les cas plus graves.
·Traitement symptomatique du prurit:
Dose initiale de 25 mg avant le coucher, portée si nécessaire à 3 ou 4 prises de 25 mg maximum par jour.
La dose quotidienne maximale est de 100 mg chez l'adulte.
En fonction de la réponse du patient au traitement, on adaptera la posologie dans les limites des doses recommandées.
Durée du traitement
La durée du traitement par Atarax doit être aussi courte que possible, jusqu'à ce que les symptômes s'atténuent.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il est recommandé de réduire la posologie quotidienne de 33% pour les patients ayant une fonction hépatique diminuée.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
En raison d'une diminution de l'excrétion de la cétirizine, un métabolite, on réduira la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à grave.
La posologie doit être ajustée comme indiqué dans le tableau ci-après.
Ajustements posologiques chez les patients adultes insuffisants rénaux

Patients âgés
La prescription d'hydroxyzine aux patients âgés est déconseillée. Dans le cas où elle serait nécessaire, il convient, en raison de l'allongement de sa durée d'action, de commencer par la moitié de la posologie recommandée. La dose quotidienne maximale est de 50 mg (voir paragraphe «Mises en garde et précautions»).
Enfants (à partir de 12 mois) et adolescents
Traitement symptomatique du prurit:
·À partir de 12 mois: 1 à 2 mg/kg/jour pris en plusieurs doses.
Chez les enfants dont le poids ne dépasse pas 40 kg, la dose quotidienne maximale est de 2 mg/kg.
Elle est de 100 mg/jour pour les enfants ayant un poids supérieur à 40 kg.
Mode d'administration
Avaler les comprimés pelliculés avec un peu de liquide et prendre le sirop non dilué ou mélangé dans un jus de fruits.
Le sirop contient un gobelet-doseur avec 4 graduations d'un côté: 6,25 ml (correspondant à 12,5 mg de dichlorhydrate d'hydroxyzine), 12,5 ml (correspondant à 25 mg de dichlorhydrate d'hydroxyzine), 18,75 ml (correspondant à 37,5 mg de dichlorhydrate d'hydroxyzine) et 25 ml (correspondant à 50 mg de dichlorhydrate d'hydroxyzine).
L'autre côté affiche une graduation de 2, 5, 10, 15, 20 et 25 ml.

Contre-indications

Atarax est contre-indiqué:
·lors d'hypersensibilité connue au dichlorhydrate d'hydroxyzine, à la cétirizine ou à un autre dérivé de la pipérazine, à l'aminophylline ou à l'éthylène diamine ou à un excipient selon la composition.
·lors d'insuffisance hépatique grave;
·lors d'adénome de la prostate avec volume urinaire résiduel;
·lors de glaucome à angle fermé;
·chez le patient souffrant de porphyrie;
·chez les enfants de moins d'un an;
·lors d'un traitement concomitant par inhibiteurs de la MAO (voir «Interactions»);
·durant la grossesse et l'allaitement;
·chez les patients ayant des antécédents d'allongement héréditaire ou acquis de l'intervalle QT;
·chez les patients présentant un facteur de risque d'allongement de l'intervalle QT ainsi qu'un antécédent de maladie cardiovasculaire, un fort déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, carence en magnésium), un antécédent familial de mort subite par arrêt cardiaque, une bradycardie significative, chez les patients suivant un traitement concomitant par des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointes (voir les paragraphes «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).

Mises en garde et précautions

Chez les patients prédisposés aux convulsions, la prudence est de rigueur lors de l'administration d'Atarax.
Enfants et adolescents
Les enfants sont plus sensibles au développement d'effets indésirables associés au système nerveux central (voir «Effets indésirables»). Des convulsions ont été plus fréquemment rapportées chez l'enfant que chez l'adulte.
Respecter strictement la posologie chez le petit enfant (une agitation d'origine centrale est possible).
Patients âgés
Dû à une élimination réduite de l'hydroxyzine chez les patients âgés en comparaison aux patients adultes plus jeunes et au risque accru de réactions indésirables (effets anticholinergiques par exemple), celle-ci leur est déconseillée (voir les paragraphes «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
La prudence est recommandée chez les patients atteints de troubles respiratoires obstructifs (p.ex. asthme), d'hyperthyroïdie, d'hypotension, d'insuffisance hépatique, de rétention urinaire, de glaucome, de motilité intestinale réduite, de myasthénie grave, de démence ainsi que chez les patients avec antécédents de crises convulsives.
La prudence est recommandée chez les patients ayant un phéochromocytome, car l'administration d'antihistaminiques peut provoquer la libération de catécholamines.
Fonctions rénale et hépatique diminuées
La posologie d'Atarax doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale légère à modérée (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
Une adaptation posologique est éventuellement nécessaire lors de l'administration concomitante d'autres médicaments à effet dépresseur du système nerveux central ou de médicaments à effet anticholinergique.
Il convient d'éviter la prise concomitante d'Atarax et d'alcool ou d'autres médicaments sédatifs.
Effets cardiovasculaires
L'hydroxyzine a été soupçonnée d'entraîner un allongement de l'intervalle QT, décelable à l'électrocardiogramme. Le suivi effectué à la suite de la mise sur le marché a fait apparaître des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes chez des patients traités avec cette molécule. La plupart d'entre eux présentaient d'autres facteurs de risque, des troubles de l'équilibre électrolytique et des traitements concomitants, susceptibles d'avoir influé sur ces manifestations.
L'hydroxyzine doit être administrée à la plus faible dose efficace et pour une période de temps aussi courte que possible.
Il convient d'interrompre le traitement par hydroxyzine en cas d'apparition de manifestations ou de symptômes signalant une arythmie cardiaque, et de consulter immédiatement un médecin.
Conseil sera donné aux patients de rapporter sans délai tout symptôme cardiaque.
Pour certains antihistaminiques de la deuxième génération, des cas rares d'allongement de l'intervalle QT accompagné de troubles du rythme mettant en jeu le pronostic vital et parfois même mortels ont été observés lors de surdosage. Ce produit appartient à la classe des antihistaminiques de la première génération pour lesquels aucun effet indésirable de ce genre n'a été observé jusqu'ici. Toutefois, la sécurité d'emploi de ce produit n'a pas fait l'objet d'études spéciales concernant les troubles du rythme. La prudence est de rigueur chez les patients prédisposés à l'arythmie cardiaque, incluant un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie) en cas de maladie cardiaque préexistante, ou qui suivent un traitement concomitant par des anti-arythmiques potentiels. Une méthode thérapeutique alternative doit être envisagée chez ces patients.
Atarax sirop contient du saccharose comme excipient. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
A des doses supérieures à 6,5 ml d'Atarax sirop, la teneur en saccharose doit être prise en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Atarax sirop contient 7,5 g de saccharose pour 10 ml de sirop (équivalent à environ 0,6 unité de pain). Le saccharose peut être nocif pour les dents.
Atarax sirop contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 5 ml (0,2391 mg), c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
Atarax sirop contient 12,5 mg d'éthanol (alcool) par 12,5 ml. La quantité contenue dans 100 ml de ce médicament équivaut à moins de 2 ml de bière ou 1 ml de vin. Il faut en tenir compte chez les personnes souffrant d'alcoolisme, chez les enfants et dans les groupes à haut risque tels que les patients souffrant de maladies du foie ou d'épilepsie.
Atarax sirop contient 3,75 mg d'acide benzoïque/de sel de benzoate par 12,5 ml équivalent à 0,3 mg/ml.
Les comprimés pelliculés d'Atarax contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Inhibiteurs enzymatiques
Vu la métabolisation du dichlorhydrate d'hydroxyzine par l'alcool déshydrogénase et le CYP3A4/5, on peut s'attendre à une élévation de la concentration sanguine de dichlorhydrate d'hydroxyzine quand elle est co-administrée avec d'autres médicaments connus comme des inhibiteurs de ces enzymes. Cependant lorsqu'une seule voie métabolique est inhibée, l'autre voie peut partiellement compenser.
L'utilisation du dichlorhydrate d'hydroxyzine et d'antihypertenseurs peut provoquer une sédation accentuée.
Autres interactions
Parce que le dichlorhydrate d'hydroxyzine est un inhibiteur du CYP 2D6, des interactions sont possibles à hautes doses avec des substrats du CYP 2D6 (p.ex. la fluoxétine).
Atarax n'a pas d'effet inhibiteur à 100 μM sur les deux isoformes de l'UDP-glucuronyl transférase 1A1 et 1A6 dans les microsomes du foie humain. Il inhibe les isoformes 2C9, 2C19 et 3A4 du cytochrome P450 à des concentrations (IC50: 103 à 140 μM; 46 à 52 μg/ml) bien supérieures aux concentrations plasmatiques maximales. Aussi, il est improbable qu'Atarax interfère avec le métabolisme des médicaments qui sont des substrats pour ces enzymes.
Le métabolite cétirizine à 100 μM n'a pas d'effet inhibiteur sur les cytochromes hépatiques humains P 450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) ni sur les isoformes de l'UDP-glucuronyl transférase.
La prise combinée d'hydroxyzine et de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointes augmente le risque d'arythmie cardiaque. Ce sont notamment les antiarythmiques des groupes IA (quinidine, disopyramide par exemple) et III (amiodarone, sotalol); certains antihistaminiques; certains antipsychotiques (halopéridol par exemple); certains antidépresseurs (citalopram, escitalopram notamment); certains médicaments destinés à la prophylaxie ou au traitement du paludisme (méfloquine et hydroxychloroquine par exemple); certains antibiotiques (érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine); certaines substances antimycosiques (dont la pentamidine); certains médicaments contre les affections gastro-intestinales; certains anticancéreux (torémifène, vandétanib); ainsi que la méthadone. L'association de ces produits est par conséquent contre-indiquée (voir le paragraphe «Contre-indications»).
Des précautions sont à prendre avec les médicaments susceptibles de causer une bradycardie ou une hypokaliémie.
L'effet d'Atarax est renforcé par l'alcool.
Effet de ATARAX sur d'autres médicaments
L'hydroxyzine accentue l'effet des médicaments inhibiteurs du système nerveux central ou possédant des propriétés anticholinergiques. Pour cette raison, il convient d'adapter la posologie de façon individuelle.
Atarax antagonise l'effet de la bétahistine et des agents cholinergiques.
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine s'oppose à l'effet de l'adrénaline sur la tension artérielle.
L'effet de la phénytoïne est diminué chez le rat lors d'une administration concomitante de dichlorhydrate d'hydroxyzine et de phénytoïne.
Effet d'autres médicaments sur ATARAX
La prise simultanée d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut également accentuer l'effet anticholinergique du dichlorhydrate d'hydroxyzine. Cet effet peut se manifester p.ex. par un iléus paralytique, une rétention urinaire ou un glaucome aigu. De plus, l'administration concomitante de dichlorhydrate d'hydroxyzine et d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut provoquer une hypotension et une dépression accrue du système nerveux central et des fonctions respiratoires, de sorte qu'un traitement associant les deux substances doit être évité.
Lors de l'administration concomitante de cimétidine (600 mg 2× par jour), la concentration plasmatique du dichlorhydrate d'hydroxyzine augmente de 36% et le pic plasmatique du métabolite, la cétirizine, diminue de 20%.

Grossesse, allaitement

Grossesse
On ne dispose d'aucune étude clinique contrôlée et les études animales ont mis en évidence un fort potentiel tératogène du dichlorhydrate d'hydroxyzine à hautes doses (voir «Données précliniques»).
Chez les nouveau-nés dont les mères avaient pris Atarax en fin de grossesse et/ou durant le travail, les effets suivants ont été observés immédiatement ou quelques heures après la naissance: hypotonie, troubles du mouvement y compris troubles extrapyramidaux, mouvements cloniques, dépression du SNC, conditions néonatales hypoxiques ou rétention urinaire.
Une étude a rapporté des perturbations dans le développement de la perception sensorielle chez des enfants âgés de 5 ans, dont les mères avaient été traitées par dichlorhydrate d'hydroxyzine durant la grossesse.
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine traverse la barrière placentaire menant à des concentrations fœtales plus élevées que les concentrations maternelles.
Pour les raisons susmentionnées et comme le dichlorhydrate d'hydroxyzine n'a pas d'indications vitales, il est en conséquence contre-indiqué pendant la grossesse et l'accouchement.
Allaitement
La cétirizine, le principal métabolite du dichlorhydrate d'hydroxyzine, est excrété dans le lait maternel. Bien qu'aucune étude formelle n'ait été menée sur l'excrétion du dichlorhydrate d'hydroxyzine dans le lait maternel, des effets indésirables graves ont été mis en évidence chez les nouveau-nés/nourrissons allaités par une mère traitée par dichlorhydrate d'hydroxyzine.
La prise de dichlorhydrate d'hydroxyzine pendant l'allaitement est donc contre-indiquée.
L'allaitement doit être immédiatement arrêté si un traitement par dichlorhydrate d'hydroxyzine était nécessaire.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n'existe aucune étude relative aux effets sur l'aptitude à la conduite des véhicules et l'utilisation des machines. L'hydroxyzine peut provoquer de la fatigue, des vertiges, de la somnolence et des troubles de la vue et par conséquent, surtout si elle est prise à hautes doses et/ou associée à de l'alcool ou à des tranquillisants, avoir un effet modéré à fort sur les capacités de réaction et de concentration. Il convient d'en informer les patients et de leur recommander la prudence s'ils prennent le volant d'un véhicule automobile ou les commandes d'une machine.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont recensés selon la classification MedDRA par système-organe et selon leur fréquence estimée.
Fréquence: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).
Administration orale d'hydroxyzine: le tableau suivant indique les effets indésirables survenus à 1% au minimum au cours d'études cliniques contrôlées contre placebo. 735 personnes ont reçu un traitement consistant en 50 mg d'hydroxyzine par jour, tandis que 630 personnes recevaient un placebo.

Données de sécurité tirées de l'observation du marché (PMS):
Outre ceux rapportés pendant les études cliniques et mentionnés ci-dessus, on a enregistré les effets secondaires suivants dans la période postérieure à l'autorisation de mise sur le marché. Une estimation fiable de leur fréquence au sein de la population à traiter n'est pas toujours possible.
Affections du système immunitaire
Réaction d'hypersensibilité, choc anaphylactique.
Affections psychiatriques
États d'excitation, confusion mentale, désorientation, hallucinations.
Affections du système nerveux
Somnolence (13,74%), céphalées, sédation.
Vertige, insomnie, tremblements, ataxie.
Rare: convulsions, dyskinésies, perte de connaissance (syncope).
Affections oculaires
Troubles de l'accommodation, vision floue, élévation de la pression intra-oculaire.
Affections cardiaques
Tachycardie, allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires (torsades de pointes par exemple) (voir le paragraphe « Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires
Hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchospasme.
Affections gastro-intestinales
Sécheresse buccale, nausée, constipation, vomissement.
Affections hépatobiliaires
Ictère hépatique et cholestatique, bilan hépatique anormal, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit, exanthème érythémateux, exanthème maculopapuleux, urticaire, dermatite, dermatoses bulleuses telles que syndrome de Stevens – Johnson/nécrolyse épidermique chronique, pemphigoïde, érythème polymorphe, exanthème pustuleux généralisé aigu, œdème angioneurotique, exanthème médicamenteux, transpiration élevée.
Affections du rein et des voies urinaires
Rétention urinaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue, sensation de malaise, fièvre.
Description de certains effets indésirables
Les effets indésirables suivant ont été observés avec la cétirizine, le principe métabolite du dichlorhydrate d'hydroxyzine et pourraient éventuellement aussi survenir sous dichlorhydrate d'hydroxyzine: thrombopénie, agressivité, dépression, tic, dystonie, paresthésie, crises oculogyres, diarrhée, dysurie, énurésie, asthénie, œdème, prise de poids.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Les symptômes observés après un surdosage important sont essentiellement associés à une charge anticholinergique excessive, une dépression du SNC ou une stimulation paradoxale du SNC.
Les signes observés en cas de surdosage incluent sédation accrue, nausées, vomissements, tachycardie, fièvre, mydriase, tremblements, confusion mentale ou hallucinations; ils sont suivis de troubles de la conscience, dépression respiratoire, convulsions, hypotension, troubles du rythme cardiaque, allant de la bradycardie, jusqu'au coma et au collapsus cardiorespiratoire.
Traitement
En cas de surdosage, provoquer en premier lieu les vomissements et/ou procéder à un lavage gastrique et mettre en œuvre les mesures habituelles. Une ventilation assistée peut s'avérer nécessaire en cas de troubles respiratoires.
Traiter l'hypotension par un apport liquidien, éventuellement administrer de la norépinéphrine ou du métaraminol. Ne pas administrer d'épinéphrine (adrénaline) car l'administration d'adrénaline peut entraîner une accentuation de la chute tensionnelle (effet inverse de l'adrénaline). Toutefois, les états de choc graves peuvent être traités par la noradrénaline.
Un contrôle de la fonction cardiaque et de la tension artérielle s'impose jusqu'à ce que le patient soit sans symptômes pendant 24 heures. Les voies respiratoires, l'état de la respiration et de la circulation sanguine doivent être étroitement surveillés par un ECG continu, et un apport d'oxygène approprié doit être disponible. Les patients avec perturbation des fonctions intellectuelles seront examinés pour déterminer s'ils ont pris simultanément d'autres médicaments ou de l'alcool et seront traités par de l'oxygène, du glucose, de la thiamine et de la naloxone si nécessaire.
L'efficacité de l'hémodialyse et de l'hémoperfusion est incertaine.
On ne connaît pas d'antidote spécifique. Le traitement par la physostigmine peut être tenté lorsque les tachyarythmies supraventriculaires et les crises convulsives ne se laissent pas contrôler par d'autres médicaments. La physostigmine ne doit pas être administrée pour maintenir simplement le patient éveillé. Si des antidépresseurs tricycliques ont été ingérés simultanément, l'administration de physostigmine peut provoquer des crises convulsives et un arrêt cardiaque non traitable. Éviter l'administration de physostigmine chez les patients ayant des troubles de la conduction intracardiaque.

Propriétés/Effets

Code ATC
N05BB01
Mécanisme d'action
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine n'a pas d'effet dépresseur cortical. Au contraire, il inhibe l'activité de certaines régions clés dans la zone subcorticale du système nerveux central.
Pharmacodynamique
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine est un dérivé de la pipérazine doté d'un effet bloquant le récepteur histaminique H1, ce qui lui permet d'atténuer l'effet de l'histamine sur ce récepteur.
L'Atarax se caractérise par plusieurs effets pharmacologiques: en plus de son effet sédatif et d'un certain effet anxiolytique, Atarax a des propriétés antihistaminiques, anticholinergiques, antiémétiques, spasmolytiques, analgésiques et hypotensives. À des doses thérapeutiques, le dichlorhydrate d'hydroxyzine n'augmente pas la sécrétion gastrique d'acide.
Efficacité clinique
Voir les «Données précliniques».

Pharmacocinétique

Absorption
Après l'administration par voie orale de 0,7 mg/kg de poids corporel à des patients adultes âgés de 29 ± 9 ans et atteints de dermatite atopique, la concentration plasmatique maximale (Cmax) a été évaluée à 72,5 ± 11 ng/ml après 120 minutes (tmax) et la demi-vie d'élimination (t½β) à 13 ± 4 heures.
Après l'administration par voie orale de 0,7 mg/kg de poids corporel à des enfants âgés de 6,1 ± 4,7 ans et atteints de dermatite atopique, la concentration plasmatique maximale (Cmax) a été évaluée à 47 ± 17 ng/ml après 120 minutes (tmax) et la demi-vie d'élimination (t½β) à 7 heures.
L'entrée en action d'un effet se ressent 15–30 minutes déjà après la prise du médicament. La biodisponibilité absolue n'est pas connue.
Distribution
Le volume de distribution chez les enfants atteints de dermatite atopique est de 18,5 ± 8,6 l/kg.
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine franchit la barrière placentaire. Les expériences menées sur le rat ont mis en évidence le passage du dichlorhydrate d'hydroxyzine dans le lait maternel.
Métabolisme
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine est totalement métabolisé en 5 métabolites, principalement des glucuronides. Le métabolite principal est la cétirizine (45% de la dose) qui possède une activité antihistaminique H1 périphérique. Le dichlorhydrate d'hydroxyzine est principalement métabolisé dans le foie.
Élimination
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine est éliminé essentiellement par voie biliaire (environ 70%) et seulement dans une faible proportion par les reins. On ne décèle pratiquement que des métabolites dans l'urine. Environ 75–80% de la dose sont retrouvés dans les fèces et l'urine. La demi-vie du dichlorhydrate d'hydroxyzine est d'environ 14 heures chez l'adulte (intervalle: 7–20 heures). Seulement 0,8% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine. Le métabolite principal, la cétirizine, est éliminé principalement sous forme inchangée dans l'urine (25% d'une dose administrée par voie orale).
La clairance plasmatique était de 9,78 ± 3,25 ml/min/kg chez les patients adultes présentant une dermatite atopique et de 32,08 ± 11,05 ml/min/kg chez les enfants souffrant de cette même affection.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients avec limitation de la fonction hépatique suite à une cirrhose hépatique primaire ou secondaire, la clairance totale représente environ 66% de celle des volontaires sains. La demi-vie est augmentée à 37 heures et la concentration sérique du métabolite cétirizine était plus élevée que celle des patients jeunes ayant une fonction hépatique normale. Une réduction de la posologie journalière d'Atarax est recommandée chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique du dichlorhydrate d'hydroxyzine a été étudiée auprès de 8 patients avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 24 ± 7 ml/min). L'AUC du dichlorhydrate d'hydroxyzine n'était pas modifiée de manière pertinente, mais l'AUC du métabolite cétirizine était augmentée. Ce métabolite n'est pas éliminé de manière efficace par l'hémodialyse. Afin d'empêcher une accumulation importante de cétirizine après administration répétée d'Atarax, une réduction de la posologie journalière d'Atarax est recommandée chez les patients dont la fonction rénale est diminuée.
Patients âgés
La pharmacocinétique du dichlorhydrate d'hydroxyzine a été étudiée auprès de 9 patients âgés en bonne santé (69,5 ± 3,7 ans) après l'administration orale de 0,7 mg/kg de poids corporel. La demi-vie d'élimination du dichlorhydrate d'hydroxyzine était augmentée à 29 heures et le volume de distribution à 22,5 l/kg. Une réduction de la posologie journalière d'Atarax est recommandée chez les patients âgés.

Données précliniques

Mutagénicité
Le dichlorhydrate d'hydroxyzine n'a pas montré d'activité mutagène dans le test d'Ames. Le potentiel cytotoxique du dichlorhydrate d'hydroxyzine est considéré comme faible.
Carcinogénicité
Aucun effet carcinogène n'a été mis en évidence.
Toxicité sur la reproduction
Les études sur la toxicité de reproduction menées sur deux espèces animales (rat, chien) ont mis en évidence des effets tératogènes à hautes doses (50 mg/kg/jour). L'expérience actuelle acquise chez l'être humain (sur environ 150 paires mère-enfant) n'a pas démontré d'effets délétères similaires.
Chez le rat, aucune diminution de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Pour éviter toute influence sur les résultats de tests, il faut interrompre la prise d'Atarax au moins 5 jours avant la réalisation d'un test d'allergie cutané ou d'un test à la méthacholine.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

21871, 27096 (Swissmedic).

Présentation

Comprimés pelliculés:
Boîtes de 25 comprimés pelliculés (sécable) (B)
Sirop:
Flacons de 200 ml de sirop avec gobelet-doseur (B)

Titulaire de l’autorisation

UCB-Pharma SA, Bulle.

Mise à jour de l’information

Janvier 2022