OEMédCompositionPrincipe actif: Phenoxymethylpenicillinum kalicum (= pénicilline V).
Excipients: pro compr. obduct.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé pelliculé contient:
Phenoxymethylpenicillinum (ut P. kalicum) 1’000’000 UI.
Indications/Possibilités d’emploiInfections provoquées par des germes Gram-positifs, sensibles à la phénoxyméthylpénicilline, avant tout les streptocoques β-hémolytiques du groupe A.
Infections de la sphère ORL et des voies respiratoires supérieures: amygdalite, angine de Vincent, scarlatine, otite moyenne, sinusite, bronchite, broncho-pneumonie, pneumonie.
Infections locales de la peau et des parties molles: furoncle, abcès, érysypèle, phlegmon.
Prophylaxie des infections lors des interventions chirurgicales locales ou dentaires: abord des sinus, amygdalectomie, extraction dentaire.
Prophylaxie des complications (rhumatisme articulaire aigu, endocardite bactérienne, glomérulonéphrite).
Les recommandations officielles concernant l’usage raisonnable des antibiotiques doivent être observées, notamment les recommandations d’utilisation destinées à éviter l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.
Posologie/Mode d’emploiLe médicament est à prendre ½ à 1 heure avant chacun des 3 repas, avec une quatrième prise éventuelle avant le coucher.
Posologie habituelle
Valable pour obtenir des concentrations sériques suffisantes:
Adultes et adolescents de plus de 12 ans: 2 à 6 millions d’UI par jour, réparties en 3 à 4 doses unitaires.
Enfants <12 ans: la forme galénique de Stabicilline million ne convient pas au traitement des enfants de moins de 12 ans.
Durée du traitement
Le traitement est à poursuivre 2 à 3 jours après disparition des symptômes aigus de la maladie afin d’éviter une récidive.
Dans les infections à streptocoques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant 10 jours, afin d’éviter complications et rechutes.
Instructions spéciales pour le dosage
Lors d’une insuffisance hépatique et/ou d’une insuffisance rénale, une réduction posologique n’est en général pas nécessaire du fait de la toxicité minime de la phénoxyméthylpénicilline.
La prudence est requise en cas de fonction rénale ou hépatique très restreinte.
Contre-indicationsPatients présentant une allergie confirmée à la pénicilline ou à un des excipients ou une hypersensibilité aux β-lactames, du fait du risque d’un choc anaphylactique.
Troubles de la résorption intestinale.
Mises en garde et précautionsAdministrer avec prudence aux patients souffrant d’asthme bronchique, de rhume des foins, d’urticaire, etc., car les réactions d’hypersensibilité sont plus fréquentes. Il est recommandé de soumettre ces patients à un test cutané pour vérifier leur hypersensibilité.
En cas de réactions allergiques, interrompre la médication.
En cas de troubles gastro-intestinaux sévères s’accompagnant de vomissements et de diarrhée, Stabicilline million risque d’être insuffisamment résorbée. Dans un tel cas, envisagez d’administrer un antibiotique par voie parentérale.
L’apparition de graves diarrhées, persistant pendant et après le traitement avec Stabicilline million, peut être un signe d’une colite pseudo-membraneuse. Dans ce cas, interrompre le traitement et introduire une thérapie adéquate.
Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués.
Une antibiothérapie prolongée risque de provoquer une prolifération de germes résistants, y compris les levures. En cas de surinfection, mettre en route un traitement approprié.
La prudence est aussi requise chez les patients ayant une fonction rénale et/ou hépatique très restreinte.
Les patients qui présentent une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde sont exposés à un risque accru de réaction allergique: il convient de ne pas les traiter avec les pénicillines.
Lorsqu’une insuffisance rénale compromet l’élimination du potassium, il faut tenir compte du fait qu’un comprimé filmé Stabicilline million contient 653 mg de phénoxymléthylpénicilline potassique, soit environ 1,7 mmol de potassium.
InteractionsLe probénécide, la sulfinpyrazone et certains AINS (salicylates, indométacine, phénylbutazone) retardent l’élimination de la pénicilline par les reins et prolongent ainsi son action.
L’administration simultanée, mais séparée, d’un aminoside peut agir positivement sur l’activité antibactérienne de la pénicilline envers certains entérocoques et streptocoques. L’absorption de Stabicilline million peut être réduite par une stérilisation intestinale par aminoglucosides (p.ex. néomycine) récente ou permanente.
Eviter d’associer la pénicilline V à des antibiotiques bactériostatiques comme les tétracyclines, les sulfonamides ou le chloramphénicol, car l’efficacité antibactérienne est alors diminuée.
La prise simultanée de Stabicilline million et d’un contraceptif oral à base d’oestrogènes peut réduire les effets des oestrogènes et provoquer des métrorragies.
En cas d’administration simultanée de colestipol, la concentration sérique de pénicilline peut être diminuée. C’est pourquoi il convient d’administrer Stabicilline million au moins 1 h avant ou 4 h après la prise de colestipol.
La prise simultanée d’aliments donne lieu à des concentrations plasmatiques maximales retardées de pénicilline, mais la quantité absorbée reste identique.
Grossesse/AllaitementIl n’existe pas d’expérimentations animales suffisantes concernant l’incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement postnatal. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.
Utiliser le médicament avec précaution pendant la grossesse.
Si Stabicilline million doit être administré pendant l’allaitement pour une durée prolongée, le nourrisson devra être sevré pour éviter sa sensibilisation ou une colonisation par des blastomycètes.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n’a été effectuée.
Effets indésirablesTrès rare: éosinophilie, anémie hémolytique et neutropénie transitoire, leucopénie, thrombopénie et purpura thrombopénique.
Système immunitaire
Les réactions d’hypersensibilité sont les effets indésirables les plus fréquents avec la pénicilline V. Elles se manifestent (dans moins de 5% des cas) sous la forme de:
Réactions cutanées: urticaire, exanthème, oedème de Quincke, rash érythémateux ou morbilliforme, prurit, érythème noueux ou polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative.
Réactions allergiques immédiates: asthme bronchique, oedème de Quincke, laryngospasme, fièvre, anaphylaxie.
Réaction de type «maladie du sérum»: fièvre, malaise, arthralgie, myalgie, lymphadénopathie.
Arrêter le traitement dès l’apparition d’une réaction allergique. Un choc anaphylactique nécessite le traitement usuel par l’adrénaline, les corticoïdes, les antihistaminiques et une surveillance soigneuse du patient.
Système nerveux
Neurotoxicité: fréquente lors de l’administration de doses très élevées (>40 méga de pénicilline), lors d’insuffisance rénale ou de réduction de la capacité d’élimination chez le patient âgé.
Symptômes: convulsions tonico-cloniques (0,004%), encéphalopathie avec troubles de la conscience.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: nausées, vomissements et diarrhée, stomatite, glossite.
Rares: sécheresse de la bouche, modification du goût.
Très rares: des diarrhées graves et persistantes peuvent être symptomatiques d’une colite pseudomembraneuse. Cet accident impose l’arrêt immédiat du traitement et la mise en route d’une antibiothérapie spécifique appropriée (p.ex. vancomycine). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués.
Troubles hépato-biliaires
Rare: atteinte hépatique (hépatotoxicité et élévation des enzymes hépatiques).
Troubles rénaux
Très rare: néphropathie interstitielle aiguë et glomérulonéphrite, en particulier lors d’une administration prolongée à des doses élevées.
SurdosageLes pénicillines étant peu toxiques et la demi-vie de la pénicilline V étant relativement courte, les risques de surdosage sont faibles.
Dans des cas rares, apparition d’effets neurotoxiques directs (p.ex. modifications de l’EEG, spasmes et crampes musculaires).
Le patient sera maintenu sous surveillance médicale et sous un traitement symptomatique instauré en fonction du tableau clinique.
En cas de forte réaction d’hypersensibilité, interrompre l’administration et appliquer un traitement approprié.
Propriétés/EffetsCode ATC: J01CE02
Stabicilline million (pénicilline V) est stable en milieu acide (suc gastrique) et bien absorbée au niveau intestinal.
Mécanisme d’action
La phénoxyméthylpénicilline exerce un effet bactéricide en perturbant, par inhibition compétitive des transpeptidases, la synthèse des parois cellulaires pendant la phase de croissance des germes. Ces effets entraînent une lyse des germes en prolifération et signifient une activité bactériostatique minime sur les germes au repos.
Spectre d’action
La phénoxyméthylpénicilline (la pénicilline V) obtenue par biosynthèse présente dans une large mesure le même spectre d’activité que la pénicilline G pour une intensité d’activité plus faible (environ d’un facteur 2), mais peut être utilisée par voie orale grâce à sa stabilité face aux acides (acidité gastrique).
Les germes Gram-positifs principalement sont sensibles.
Spezies MHK (µg/ml)
----------------------------------------------
Groupe des germes sensibles
Staphylococcus aureus
(non producteurs de
pénicillinase) 0,03
Streptococcus pneumoniae 0,03
Streptococcus pyogenes 0,015
Neisseria gonorrhoeae 0,03
Bacillus anthracis 0,015
Corynebacterium diphtheriae 0,25
-----------------------------------------------
Groupe des germes partiellement
ou modérément sensibles
Streptococcus faecalis 4,0
Haemophilus influenzae 4,0
(sensible à l’ampicilline)
------------------------------------------------
Groupe des germes résistants
Escherichia coli 128,0
Salmonella typhi 64,0
Enterobacteriaceae
Staphylococcus aureus
(producteurs de pénicillinase et de béta-lactamase)
Entérocoques
Shigelles
Klebsielles
Proteus ssp
Entérobacter
Brucella ssp
Pseudomonas
Pasteurella
La réalisation d’une étude de la sensibilité est recommandée dans les infections provoquées par des germes modérément sensibles ou lorsque l’existence d’une résistance est suspectée. La sensibilité de la pénicilline V peut être déterminée à l’aide de méthodes standardisées telles que celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute – CLSI à l’aide de tests sur disque (disque de pénicilline) ou de tests de dilution. Les paramètres suivants sont recommandés par le CLSI comme critères de sensibilité:
Test sur disques (10 µg/ml)
Diamètre (mm)
sensible inter- résistant
médiaire
----------------------------------------------------
Staphylocoques >29 – <28
Streptocoques
(à l’exception
des entérocoques) >28 20–27 <19
Entérocoques >15 – <14
L. monocytogenes >20 – <19
Test de dilution
CIM (µg/ml)
sensibles résistants
----------------------------------------------------
Staphylocoques <0,1 bêta-lactamases
Streptocoques
(à l’exception
des entérocoques) <0,12 >4
Entérocoques – >16
L. monocytogenes <2 >4
Il existe une résistance croisée avec les autres pénicillines et les céphalosporines.
Le développement ou l’accroissement d’une résistance est rare pendant le traitement; elle s’installe lentement sous forme d’une résistance à plusieurs paliers. La résistance est due à des mutations, à la sélection de variantes résistantes et à l’induction de pénicillinase. Du fait des β-lactamases formées par certains germes, le cycle β-lactame de la pénicilline subit un clivage hydrolytique, d’où la formation de composés pénicilloyle inactifs.
PharmacocinétiqueLa pénicilline V traverse l’estomac presque sans perte, grâce à son acido-résistance. Après administration orale à jeun, environ 60–73% de la dose sont absorbés, principalement au niveau du jéjunum. Le reste est détruit par les bactéries du côlon et seule une petite partie se retrouve dans les selles.
Les taux sériques sont dose-dépendants et pour un dosage usuel, ils sont nettement supérieurs aux CMI des germes sensibles.
Le pic sérique obtenu ½ à 1 h après l’ingestion, à jeun, de 1’000’000 U.I. atteint 6,4 U.I./ml et diminue rapidement. Après 6 h la concentration sérique est quasiment indétectable.
La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal provoque généralement la diminution et le retardement du pic sérique, sans que la quantité totale de pénicilline V soit affectée.
Distribution
Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est d’environ 75–89% et le volume de distribution de 0,73 l/kg de poids corporel.
La pénicilline V est bien distribuée dans les reins, les poumons, le foie, la peau et les muqueuses. Sa pénétration est par contre mauvaise dans les muscles, les os, les tissus nerveux et le cerveau, sauf en cas d’inflammation des méninges, où elle peut atteindre 10% de la concentration plasmatique. Elle traverse la barrière placentaire; dans le sang foetal et le liquide amniotique, les taux de pénicilline V correspondent à ¼ ou ½ de ceux du sang maternel.
La pénicilline V se retrouve en faible quantité dans le lait maternel.
Métabolisme
Environ 35–70% d’une dose orale de pénicilline V sont métabolisés en acide pénicilloïque, inactif microbiologiquement. De faibles quantités d’acide 6-aminopénicilloïque (6-APA) ont également été retrouvées dans l’urine de patients traités par la pénicilline V. De plus, une faible partie semble être hydroxydée en un ou plusieurs métabolites actifs, également excrétés dans l’urine.
Elimination
La demi-vie plasmatique est d’environ 30 minutes chez les adultes dont la fonction rénale est normale.
La pénicilline V et ses métabolites sont excrétés principalement dans l’urine. De faibles quantités se retrouvent également dans la bile et dans les fèces. Après administration orale d’une dose unique, 26–65% sont excrétés dans l’urine (sous forme inchangée, 20–35%, ou de métabolites) après 6–8 h. Environ 32% sont excrétés dans les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
La demi-vie plasmatique est prolongée chez les sujets très âgés, ainsi que lors d’une insuffisance rénale sévère (pouvant atteindre 20 heures lors d’une anurie).
Aucun donnée n’est disponible sur l’élimination de la phénoxyméthylpénicilline par dialyse péritonéale ou hémodialyse.
Données précliniquesAucune donnée préclinique pertinente pour l’utilisation de Stabicilline million n’est disponible.
Remarques particulièresLes pénicillines interfèrent avec les tests suivants, avec possibilité de faux-positifs:
– détermination non enzymatique de la glucosurie;
– détection de l’urobilinogène;
– dosage des protéines, de l’uricémie, des stéroïdes urinaires.
Stabilité
Jusqu’à la date imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Hors de portée des enfants, à température ambiante (15–25 °C).
Numéro d’autorisation22384 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisationVifor SA, Villars-sur-Glâne.
Mise à jour de l’informationAvril 2007.
| 