Stimulant du système nerveux centralSoumis au contrôle, conformément aux dispositions de la législation sur les stupéfiants et les substances psychotropes 

Composition

Sulfate de dexamphétamine 5 mg; excipient pour un comprimé.

Propriétés/Effets

La dexamphétamine, l'isomère dextrogyre de l'amphétamine, est comme cette dernière un sympathomimétique à action indirecte. En tant que tel, ce produit libère au niveau central et périphérique la noradrénaline des neurones noradrénergiques, inhibe de façon compétitive la rechute du neurotransmetteur et stimule ainsi avant tout les récepteurs alpha, mais aussi bêta, sans posséder lui-même une affinité pour ces sites de liaison.
Dexamin est en particulier un stimulant du système nerveux central, exerçant entre autres également des effets anorexigènes. Cette action est transitoire et diminue en quelques semaines lors de la poursuite de l'administration. Les effets périphériques, principalement ceux qui s'exercent sur la circulation, présentent également une accoutumance.
L'utilisation chronique de dexamphétamine entraîne des modifications de la personnalité, un comportement stéréotypé et, du fait des effets euphorisants, une dépendance davantage psychique que physique.

Pharmacocinétique

Absorption
La dexamphétamine est absorbée rapidement dans le tractus gastro-intestinal et ne peut pas être dégradée par la monoamine-oxydase.

Distribution
Tout comme l'amphétamine, la dexamphétamine ne devrait pas se répartir de façon régulière dans l'organisme. La teneur cérébrale est toutefois plus élevée que les concentrations dans les autres tissus.
La dexamphétamine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel.

Métabolisme
La biotransformation se fait dans le foie, principalement par désamination oxydative et hydroxylation.
Q0, la fraction extra-rénale de la dose, est égal à 0,5.

Elimination
Les métabolites sont excrétés par voie rénale, avec des quantités minimes de dexamphétamine inchangée.
La demi-vie d'élimination est de l'ordre de 12 heures et est fortement dépendante du pH urinaire. La vitesse d'élimination s'accroît lorsque les urines sont acides.

Indications/Possibilités d'emploi

Comme traitement de soutien en cas d'excès pondéral dû à l'alimentation, en association avec un régime diététique pauvre en calories pour les patients présentant un index de masse corporelle d'au moins 30 kg/m² et ayant insuffisamment réagi à des mesures de réduction du poids appropriées.
L'index de masse corporelle se calcule de la manière suivante: poids (kg) : taille² (m²).
L'index de masse corporelle minimal requis pour un traitement est estimé à 30, ce qui correspond au tableau des tailles et des poids suivant:

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Taille                       Poids                  
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140 cm                       au moins  58,8 kg      
150 cm                       au moins  67,5 kg      
160 cm                       au moins  76,8 kg      
170 cm                       au moins  86,7 kg      
180 cm                       au moins  97,2 kg      
190 cm                       au moins 108,3 kg      
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Posologie/Mode d'emploi

Il est recommandé d'utiliser Dexamin sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'excès pondéral.
Les causes organiques secondaires de l'excès pondéral doivent être exclues lors du diagnostic avant de prescrire le médicament.
L'excès pondéral devrait faire l'objet d'un traitement complet incluant des méthodes diététiques, médicales et éventuellement psychothérapeutiques.
La posologie habituelle est d'un comprimé 2 à 3 fois par jour avant les repas.
Ne pas prendre la dernière dose unitaire de la journée au-delà de 16 heures pour éviter les troubles de l'endormissement.

Durée de l'emploi
La préparation ne doit être utilisée qu'à court terme (de 3-4 semaines). Il est déconseillé de réitérer l'administration (voir sous «Précautions»).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants de Dexamin.
Grossesse et allaitement.
Hypertension artérielle grave.
Hypertension artérielle pulmonaire.
Antécédents ou existence de maladies cérébrovasculaires ou cardiovasculaires, y compris troubles du rythme cardiaque.
Propension aux abus médicamenteux, alcoolisme déclaré.
Enfants âgés de moins de 12 ans.
Antécédents ou existence de maladies psychiques, y compris anorexies nerveuses et dépressions.
Hyperthyréose, phéochromocytome, glaucome, hyperplasie prostatique, insuffisance hépatique et rénale.
Ne peut pas être pris simultanément avec des IMAO ou dans les 2 semaines suivant l'interruption d'un tel traitement.
Un traitement concomitant par un anorexigène à action centrale est contre-indiqué, notamment en raison du risque accru d'hypertension pulmonaire avec issue létale possible et du risque possible d'altération des valvules cardiaques.

Précautions
Une étude épidémiologique a montré que la prise d'anorexigènes à action centrale pendant plus de 3 mois accroît fortement le risque d'hypertension artérielle pulmonaire. Etant donné cette maladie rare, mais grave, à l'issue souvent létale, les remarques suivantes s'imposent:
Les données relatives à l'indication, à la posologie et à la durée du traitement doivent être scrupuleusement suivies.
Toute apparition ou augmentation d'un essoufflement à l'effort (dyspnée d'effort) témoigne d'une possible hypertension artérielle pulmonaire. En tel cas, le traitement doit être immédiatement interrompu et le patient devrait consulter un spécialiste.
Tout traitement prolongé peut entraîner une accoutumance ou une dépendance aux médicaments voire, dans de rares cas et chez les patients prédisposés, des troubles psychotiques graves.
Des rares accidents cardiaques et cérébrovasculaires ont été rapportées, principalement en relation avec une perte de poids rapide. Chez des sujets obèses, exposés par nature au risque de maladie cardiovasculaire, il faudrait veiller à une perte de poids progressive et contrôlée.
Les patients épileptiques doivent utiliser Dexamin avec précaution.
Des cas de valvulopathies ont été rapportés en relation avec l'utilisation de certains anorexigènes, tels que la fenfluramine et la dexfenfluramine. L'apparition de valvulopathies peut éventuellement aussi être imputable à d'autres facteurs, tels que l'utilisation d'anorexigènes à action centrale sur une longue durée, des posologies supérieures à celles qui sont recommandées et/ou l'utilisation simultanée de plusieurs anorexigènes à action centrale. L'administration d'anorexigènes n'est donc pas recommandée chez les patients présentant un souffle cardiaque connu ou une valvulopathie connue.
Même si l'on se conforme au mode d'emploi, le pouvoir de réaction dans le trafic routier et dans la conduite de machines peut être diminué, et cela notamment lors de l'ingestion simultanée d'alcool.
Utiliser Dexamin, si tant est qu'on puisse utiliser ce produit, chez les sujets âgés et asthéniques, uniquement avec prudence.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Les études chez la femme ou chez l'animal ne sont pas disponibles.
Le médicament est contre-indiqué chez la femme qui est ou qui peut devenir enceinte.
Dexamin est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Système nerveux central: nervosité, agitation, irritabilité, perturbation, vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, trémor, dyskinésie, troubles oculaires, mydriase, dysphories, y compris anxiété et dépressions, réactions psychotiques ou psychoses, convulsions. Tout traitement prolongé avec ce principe actif peut entraîner une accoutumance, une dépendance aux médicaments ou des manifestations de sevrage.

Cardiovasculaire: les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les suivants: tachycardie, palpitation, hypertension artérielle et précordialgies, arythmies. Dans de rares cas, des incidents cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ont été rapportés, en particulier ictus cérébral, angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque et arrêt cardiaque.
Des cas de valvulopathies ont été rapportées en relation avec l'utilisation de certains anorexigènes, tels que la fenfluramine et la dexfenfluramine, et en association avec d'autres anorexigènes (voir sous «Précautions»).

Gastrointestinal: sécheresse de la bouche, nausée, vomissements, diarrhée, constipation, perturbation du goût, autres douleurs abdominales (probablement liées au changement des habitudes nutritives).

Allergie: réactions cutanées telles que érythème, urticaire, rash, ecchymose.

Endocrine: troubles des fonctions sexuelles, troubles dans le cycle menstruel.

Hématologie: dépressions de la moelle osseuse, agranulocytose, leucopénie.

Mélange: p.ex. sudations, troubles de la miction, douleurs musculaires, perte de cheveux.
Selon une étude épidémiologique, la prise d'anorexigènes à action centrale constitue un facteur de risque contribuant à l'apparition d'une hypertension artérielle pulmonaire et l'utilisation de ces médicaments est étroitement lié à l'accroissement de ce risque. L'apparition ou l'augmentation d'une dyspnée d'effort en constituent normalement les premiers symptômes et requièrent l'interruption du traitement ainsi qu'un examen par un spécialiste (voir sous «Précautions»).

Interactions

L'association de Dexamin avec d'autres médicaments à action sur le système nerveux central (notamment les sympathomimétiques et les IMAO) de même que les antidiabétiques oraux doit être évitée. Une interaction avec les IMAO est encore possible pendant les 14 jours suivant l'interruption d'un tel traitement.
Lithium et α-méthyltyrosine peuvent neutraliser l'effet de Dexamin.
Des médicaments pour l'alcalinisation de l'urine réduisent l'excrétion des amphétamines, c'est à dire que l'effet de Dexamin est allongé resp. renforcé.
Des médicaments pour l'acidification de l'urine accélèrent l'excrétion de Dexamin.
Lors d'une prise simultanée des antidépresseurs tricycliques et de Dexamin, il existe le risque d'effets cardiovasculaires et d'une augmentation d'arythmies.
D'autres interactions sont possibles avec: les antihypertenseurs, les vasopresseurs, les hormones thyroïdiennes, les narcotiques d'inhalation, l'amantadine. Il convient de relever que de nombreux médicaments contre la toux, l'asthme, le rhume et les refroidissements contiennent des principes actifs sympathomimétiques, qui peuvent renforcer les effets indésirables.
Le patient doit veiller pendant toute la durée du traitement avec Dexamin à ne pas prendre d'autres médicaments, si ce n'est sur recommandation expresse du médecin.

Surdosage

Symptômes
Des symptômes importants sont les hallucinations, un comportement agressif, une agitation psychomotrice, une tachycardie, une élévation de la pression artérielle et une élévation de la température.

Traitement
Le traitement comprend des mesures adjuvantes et symptomatiques.
Le plus souvent une sédation à l'aide de diazépam intraveineux à la dose de 0,01 à 0,02 g est suffisante. On administre du vérapamil ou de la clonidine lors d'une élévation de la pression artérielle. Dans les intoxications sévères, on obtient un accroissement de l'excrétion par acidification urinaire.

Remarques particulières

N'utiliser le médicament que jusqu'à la date figurant sur l'emballage sous la mention «EXP».
Maintenir hors de portée des enfants.

Numéros OICM

22661.

Mise à jour de l'information

Septembre 1999.
RL88