CompositionPrincipes actifs
Lidocaini hydrochloridum monohydricum.
Excipients
Xylésine 10 mg/ml/20 mg/ml
Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia.
Xylésine avec conservateur 5 mg/ml/10 mg/ml/20 mg/ml
Natrii chloridum, E218 1 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.
Ce médicament (Xylésine / Xylésine avec conservateur) contient 3.17 mg (5 mg/ml) resp. 2.78 mg (10 mg/ml) resp. 1.98 mg (20 mg/ml) de sodium par 1 ml.
Indications/Possibilités d’emploiAnesthésie régionale et anesthésie par infiltration.
Posologie/Mode d’emploiDose maximale recommandée: 4.5 mg/kg de poids corporel, soit chez l'adulte 300 mg, correspond à 60 ml 5 mg/ml, 30 ml 10 mg/ml, 15 ml 20 mg/ml).
Enfants: Dosage individuel selon l'âge et le poids corporel de l'enfant. Choisir des solutions à faible concentration (5 mg/ml-10 mg/ml).
Attention: Les solutions pour anesthésies locales contenant un agent conservateur (p.ex. solutions en récipients multidoses) ne doivent pas être utilisées pour une anesthésie intrathécale, épidurale (y compris caudale), intrabulbaire ou rétrobulbaire. Les solutions pour anesthésies locales contenant des conservateurs ne doivent pas non plus être utilisées pour d'autres blocs nécessitant plus de 15 ml.
Contre-indicationsHypersensibilité connue à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques locaux de type amide.
La Xylésine est contre-indiquée en cas d'hypovolémie, de bloc cardiaque et d'autres dysfonctionnements au niveau de la conduction, de choc grave et de myasthénie.
La Xylésine ne doit pas être injectée dans des tissus infectés ou inflammés.
Les flacons perforables de 50 et de 100 ml contiennent du méthylparabène (E218) comme agent conservateur. Il ne faut donc pas utiliser ces ampoules en cas d'hypersensibilité aux benzoates. Les patients souffrant d'une urticaire chronique, d'un asthme intrinsèque, de rhinite chronique ou de polypes nasaux sont particulièrement prédisposés à ce type d'allergie.
Mises en garde et précautionsLes anesthésies régionales doivent toujours être effectuées avec un matériel approprié et dans un environnement hospitalier adéquat. Le médecin doit avoir portée de main le matériel nécessaire et les médicaments permettant de surveiller le patient et de le réanimer en urgence si nécessaire.
En cas de blocages importants ou d'administrations de doses importants, une canule i.v. doit être introduite avant l'injection de l'anesthésique local.
Les médecins pratiquant l'anesthésie locale doivent disposer d'une expérience et d'un entraînement suffisants. De même, ils doivent impérativement maîtriser le diagnostic et le traitement d'effets secondaires potentiels, et savoir gérer la toxicité systémique ou d'autres complications éventuelles (voir «Surdosage»).
Afin de réduire les risques d'effets secondaires dangereux, il convient d'accorder une attention particulière aux patients suivants:
·patients âgés ou patients dont l'état général est déficient;
·patients souffrant d'un blocage partiel ou complet du système de conduction myocardique, étant donné que l'anesthésique local peut affaiblir la conduction dans le myocarde;
·patients présentant des maladies du foie à un stade avancé ou des troubles graves de la fonction rénale
·les patients sous traitement avec des antiarythmiques de la classe III (par ex. amiodarone) doivent être surveillés, et un monitoring ECG devrait être pris en considération car les effets cardiaques peuvent être additifs;
·chez les patients atteints de porphyrie aigüe, Xylésine ne doit être administré que dans des cas d'urgence car il pourrait être porphyrinogène. Des mesures de précaution doivent être prises dans le cas de patients présentant de tels risques.
Certaines formes d'anesthésie locale peuvent, quel que soit l'anesthésique local utilisé, provoquer les effets secondaires graves suivants:
·Les blocages centraux de nerfs peuvent provoquer des dépressions cardiovasculaires, particulièrement lors de l'apparition d'une hypovolémie; par conséquent, les anesthésies épidurales ne devraient être appliquées qu'avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiovasculaire.
·Les injections au niveau de la tête et de la nuque qui ont été effectuées accidentellement dans une artère provoquent des symptômes cérébraux déjà à une dose faible.
·Le bloc paracervical peut provoquer une bradycardie/tachycardie chez le foetus de sorte qu'une surveillance étroite du rythme cardiaque du foetus est nécessaire.
L'anesthésie épidurale peut provoquer une hypotension et une bradycardie. Afin de réduire le risque de telles complications, il convient de procéder à une expansion préalable de la circulation avec des solutions cristalloïdes ou colloïdales. Une hypotension doit être traitée immédiatement par l'administration par ex. de 5 à 10 mg d'éphédrine i.v., qui sera répétée si nécessaire.
Les solutions pour anesthésies locales contenant un agent conservateur (par ex. les solutions en récipients multidoses) ne doivent pas être utilisées pour une anesthésie intrathécale, épidurale (y compris caudale), intrabulbaire ou rétrobulbaire. Les solutions pour anesthésies locales contenant des conservateurs ne doivent pas non plus être utilisées pour d'autres blocages nécessitant plus de 15 ml.
Le médicament Xylésine avec conservateur (flacons perforables) contient p-hydroxybenzoate de méthyle (E 218). Cela peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées), et exceptionnellement, des bronchospasmes.
Ce médicament (Xylésine / Xylésine avec conservateur) contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de prise, c'est-à-dire qu'ils sont presque «sans sodium».
InteractionsLes bêta-bloquants prolongent la demi-vie de la Xylésine.
Les traitements à long terme par les inducteurs enzymatiques (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, barbituriques) augmentent le métabolisme de la lidocaïne, ce qui diminue son temps de demi-vie.
La cimétidine réduit la clairance de la lidocaïne de sorte que les taux plasmatiques peuvent augmenter jusqu'à 50%.
En diminuant la concentration en acide alpha-1-glycoprotéique, les contraceptifs oraux augmentent la fraction libre de lidocaïne dans le sang.
La Xylésine peut augmenter l'effet des myorelaxants administrés en même temps.
La lidocaïne devrait être utilisée avec prudence chez les patients traités simultanément par d'autres anesthésiques locaux ou d'autres principes actifs de structure apparentée aux anesthésiques locaux de type amide (anti-arythmiques comme par ex. la tocaïnide et la méxilétine), car leurs effets toxiques systémiques sont additifs. Aucune étude d'interactions spécifique entre la lidocaïne et les anti-arythmiques de classe III (par ex. l'amiodarone) n'a été effectuée. La prudence est toutefois recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Grossesse, allaitementGrossesse
Des études contrôlées chez l'animal ou chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Dans ces conditions, le médicament ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue.
Une éventuelle bradycardie chez le foetus due à l'administration d'un anesthésique local peut se manifester lors d'un bloc paracervical, en raison des concentrations élevées d'anesthésique local atteignant le foetus.
Allaitement
La lidocaïne passe dans le lait maternel en quantités si faibles qu'elle ne représente généralement aucun risque pour le nourrisson lorsqu'elle est utilisée à des doses thérapeutiques.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesXylésine peut, à cause de son effet sur le système nerveux central et en relation avec le dosage, avoir un effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Donc, la prudence s'impose.
Effets indésirablesTrès fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, >1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000).
Le profil de sécurité de Lidocain est semblable à celui d'autres anesthésiques locaux de type amide.
Les effets indésirables provoqués par le médicament en soi ne peuvent que difficilement être distingués:
·des effets physiologiques d'une anesthésie par blocage nerveux (par ex. chute de la tension artérielle, bradycardie);
·des événements qui ont été provoqués directement ou indirectement par la ponction (par ex. traumatisme du nerf, abcès épidural).
Affections du système immunitaire
Rare: réactions allergiques, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique.
Affections du système nerveux
Fréquent: paresthésie, vertiges.
Occasionnel: signes et symptômes d'une toxicité du SNC (convulsions, paresthésie circumorale, insensibilité de la langue, hyperacousie, troubles de la vision, tremblements, acouphènes, dysarthrie, dépression du SNC).
Rare: neuropathie, lésion nerveuse périphérique, arachnoïdite.
Affections oculaires
Rare: diplopie.
Affections cardiaques
Fréquent: bradycardie.
Rare: arrêt cardiaque, arythmies cardiaques.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension, hypertension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare: dépression respiratoire.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée, vomissement.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Toxicité systémique aiguë
Lors d'une injection intravasculaire accidentelle, l'effet toxique se fait ressentir au bout de 1 à 3 minutes, alors qu'en cas de surdosage, la concentration plasmatique maximale n'est pas atteinte avant 20 à 30 minutes en fonction du site d'injection, les signes d'une toxicité étant ainsi retardés. Les réactions toxiques apparaissent principalement au niveau du système nerveux central et du système cardiovasculaire.
Système nerveux
La toxicité dans le système nerveux central se manifeste par des symptômes et des signes de plus en plus sévères. Les premiers signes sont les suivants: paresthésies périorales, engourdissement de la langue, vertiges, hyperacousie, acouphènes. Les autres symptômes sont: obnubilation, agitation, nervosité, désorientation, confusion mentale, tremblement, frissons, troubles du langage, nausées et vomissements.
Des troubles visuels et des fasciculations musculaires sont plus sérieux et précèdent la survenue de convulsions généralisées. Il peut ensuite se produire une perte de connaissance et des crises de grand mal, dont la durée peut aller de quelques secondes à plusieurs minutes. Pendant les crises convulsives, il apparaît rapidement une hypoxie et une hypercapnie, en raison de l'augmentation de l'activité musculaire et des troubles respiratoires. Dans les cas graves, une apnée est possible. L'acidose aggrave la toxicité des anesthésiques locaux. La récupération du patient repose sur la redistribution de l'anesthésique local hors du système nerveux central. La récupération peut être rapide si les quantités de médicament appliquées n'étaient pas importantes.
Indépendant de l'anesthésique utilisé, des traumatismes nerveux, des neuropathies, des occlusions de l'artère spinale antérieure, des arachnoïdites, etc. sont mises en relation avec des techniques d'anesthésies régionales.
Système cardio-vasculaire
Dans les cas graves, on peut observer un retentissement sur le système cardio-vasculaire. Des concentrations systémiques élevées peuvent provoquer une hypotension, une bradycardie, des arythmies et même une insuffisance cardiaque aiguë. En général, la toxicité cardio-vasculaire est précédée par des signes toxiques concernant le système nerveux central, sauf si le patient se trouve sous anesthésie générale ou reçoit un puissant traitement sédatif à base de médicaments tels que benzodiazépines ou barbituriques.
Traitement
Arrêt immédiat de l'injection de Xylésine.
Système nerveux (convulsions):
·maintenir l'apport d'oxygène
·faire cesser les convulsions
·soutenir la circulation
(apport d'oxygène: maintien de la liberté des voies aériennes, ventilation à l'aide d'oxygène, intubation).
Si les convulsions ne disparaissent pas spontanément en 15 à 20 secondes, il faut injecter un myorelaxant par voie i.v. Thiopental sodique 1 à 3 mg/kg en i.v. fait rapidement cesser les convulsions. Une autre possibilité consiste à administrer du diazépam 0,1 mg/kg en i.v. bien qu'il agisse lentement. Des convulsions persistantes peuvent mettre en danger la respiration et l'absorption d'oxygène par le patient. L'injection d'un relaxant musculaire (par ex. succinylcholine 1 mg/kg) fera cesser rapidement les convulsions, facilitant la ventilation et permettant le contrôle de l'apport en oxygène. Dans de tels cas, une intubation endotrachéale doit être envisagée rapidement.
Système cardiovasculaire
Si une dépression cardiovasculaire (hypotonie, bradycardie) est évidente, l'injection i.v. d'un sympathomimétique, par ex. éphédrine 5 à 10 mg, doit être administrée et si nécessaire renouvelée après 2 à 3 minutes. Chez les enfants, la posologie de l'éphédrine doit être adaptée en fonction de l'âge et du poids.
En cas de collapsus circulatoire, une réanimation cardio-pulmonaire rapide est nécessaire: un apport optimal d'oxygène, un soutien de la respiration et de la circulation ainsi qu'un traitement de l'acidose sont vitaux.
Un antidote spécifique n'existe pas.
Il n'est pas possible de faire une hémodialyse de la lidocaïne.
Propriétés/EffetsCode ATC
N01BB02
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le chlorhydrate de lidocaïne (Xylésine) est un anesthésique local de type amide. Il est doté d'une entrée en action rapide et d'une durée d'action moyenne.
Une solution à 2% en injection épidurale a une durée d'action de 1,5 à 2 heures, et jusqu'à 5 heures en injection périphérique. Une solution à 1% a un effet moindre sur les fibres nerveuses motrices, et la durée d'action est plus courte.
L'entrée en action et la durée d'action de l'effet anesthésiant local induit par la lidocaïne dépendent de la posologie et du lieu d'application. L'adrénaline peut prolonger la durée de l'infiltration et du bloc nerveux périphérique; son effet est moins prononcé lors d'une injection épidurale.
Tout comme d'autres anesthésiques locaux, la lidocaïne provoque un blocage réversible de la propagation de l'influx nerveux en inhibant le passage d'ions sodiques vers l'intérieur de la membrane des cellules nerveuses. On suppose la présence de récepteurs de molécules d'anesthésiques locaux dans les canaux sodiques des membranes nerveuses.
Les anesthésiques locaux peuvent avoir un effet semblable sur d'autres membranes excitables du cerveau et du myocarde.
Efficacité clinique
Aucune information disponible.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le taux d'absorption dépend de la dose, de la voie d'administration et de la vascularisation du lieu d'injection.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques, y compris l'acide alpha-1-glycoprotéique, est de 60 à 80%.
Le volume de distribution au steady-state est de 91 l.
La lidocaïne passe aussi bien la barrière hémato-encéphalique.
La lidocaïne traverse rapidement la barrière placentaire et l'équilibre par rapport à la concentration libre est vite atteint. Chez le foetus, le taux de liaison aux protéines plasmatiques est inférieur à celui de la mère, ce qui conduit à une concentration plasmatique totale plus faible chez le foetus.
La lidocaïne passe dans le lait maternel, mais en quantité si faible qu'elle ne représente pratiquement aucun risque pour le nourrisson lorsqu'elle est utilisée à des concentrations thérapeutiques.
Métabolisme
Les principaux métabolites de la lidocaïne sont le mono-éthyl-glycine-xylidide (MEGX), le glycine-xylidide (GX), la 2,6-xylidine et la 4-hydroxy-2,6-xylidine. Le métabolisme du MEGX se fait par N-désalkylation et implique les CYP1A2 et CYP3A4. Le métabolisme de la 2,6-xylidine en 4-hydroxy-2,6-xylidine, métabolite principal dans les urines, passe par le CYP2A6.
Tout comme la lidocaïne, le MEGX déploie une activité anticonvulsive, sa demi-vie est toutefois un peu plus longue. Le GX ne possède aucune activité anticonvulsive et possède une demi-vie d'environ 10 heures.
Elimination
La lidocaïne présente une absorption complète et biphasique depuis l'espace épidural, avec des demi-vies respectives de 9,3 minutes et 82 minutes. La lente absorption limite le taux d'élimination de la lidocaïne. Cela explique que l'élimination soit plus lente après une injection épidurale qu'après une injection intraveineuse. L'absorption de la lidocaïne depuis l'espace sous-arachnoïdien est monophasique avec une demi-vie de 71 minutes.
La lidocaïne présente une clairance plasmatique totale de 0,95 l/min et une demi-vie de 1,6 heures. La clairance de la lidocaïne dépend pratiquement exclusivement du métabolisme hépatique, et varie ainsi en fonction de l'irrigation du foie et de l'activité des enzymes hépatiques.
Seuls 2% de la lidocaïne sont éliminés sous forme inchangée. Une fraction pouvant aller jusqu'à 70% se retrouve dans les urines sous forme de 4-hydroxy-2,6-xylidine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients ayant une fonction hépatique réduite ou une insuffisance cardiaque, le temps de demi-vie est prolongé, c'est pourquoi la dose doit être diminuée. En cas d'insuffisance rénale, la clearance de la lidocaïne n'est pas influencée, pourtant il peut y avoir accumulation de métabolites actifs. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et généralement chez les personnes âgées, une réduction de la dose est conseillée (cf. «Mises en garde et précautions»).
Nouveau-nés: La demi-vie d'élimination des nouveau-nés se monte à environ le double de celle des adultes (3,2 heures), alors que la clairance est semblable (10,2 ml/min kg).
Données précliniquesGénotoxicité
Il y a des indices que, chez le rat, ev. aussi chez l'être humain, un produit de métabolisation, la 2,6-xylidine, possède un potentiel mutagène. Ces informations sont issues de tests in vitro dans lesquels ce métabolite a été utilisé à des concentrations très élevées, pratiquement toxiques. Actuellement, rien n'indique que la substance mère, la lidocaïne, soit elle-même mutagène.
Cancérogénicité
Dans une étude sur la cancérogénicité menée chez le rat avec exposition trans-placentaire et traitement post-partum des animaux sur 2 ans avec des doses élevées de 2-6-xylidine, des tumeurs malignes et bénignes ont été observées, principalement dans la cavité nasale (ethmoturbinalia). La relevance de ces indices sur l'être humain n'est pas claire. Il est par conséquent indiqué de ne pas utiliser la lidocaïne à long terme à des posologies élevées.
Remarques particulièresIncompatibilités
Des études de compatibilités manquent. Ce médicament ne doit donc pas être mélangé à d'autres médicaments.
Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Xylésine: Les ampoules ne contiennent pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture. La solution non utilisée doit être jetée.
Xylésine avec conservateur: Après ouverture du flacon, la solution doit être utilisée dans les 28 jours. Tout résidu de préparation prête à l'emploi doit être jeté après 28 jours.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C), a l'abri de la lumière, dans l'emballage original et hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation23706 (Swissmedic).
PrésentationXylésine 10 mg/ml: ampoules (2 ml, 5 ml, 10 ml): 10 et 100 [B]
Xylésine 20 mg/ml: ampoules (1 ml, 2 ml, 5 ml, 10 ml): 10 et 100 [B]
Xylésine avec conservateur 5 mg/ml, 10 mg/ml, 20 mg/ml:
flacons perforables (50 ml): 1 und 10 [B]
flacons perforables (100 ml):1 [B]
Titulaire de l’autorisationAmino SA, Gebenstorf.
Mise à jour de l’informationJuillet 2020.
|
