Mises en garde et précautions

Des réactions d'hypersensibilité incluant l'urticaire et l'angioedème ont été rapportées lors de l'utilisation de Nozinan. En cas de réaction allergique, le traitement par Nozinan doit être interrompu et un traitement symptomatique approprié doit être instauré (voir «Effets indésirables»).
Nozinan doit être évité chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal, une maladie de Parkinson, une hypothyroïdie, une insuffisance cardiaque, un phéochromocytome, une myasthénie grave ou une hypertrophie de la prostate, ou chez les patients ayant des antécédents de glaucome à angle fermé ou d'agranulocytose.
Des symptômes de sevrage aigus, y compris nausées, vomissement, maux de tête, anxiété, agitation, dyskinésie, dystonie, troubles de la régulation de la température et insomnie, ont été très rarement signalés après l'arrêt brutal de fortes doses de neuroleptiques.
Des rechutes peuvent également se produire, et l'émergence de réactions extrapyramidales a été signalée. Il est donc conseillé de recourir à un sevrage progressif. Des symptômes de sevrage peuvent survenir après un traitement, quelle que soit la dose. Le sevrage du traitement doit se faire sous étroite surveillance médicale.
En cas d'hyperthermie, il faut arrêter Nozinan car il peut s'agir là d'un signe du syndrome neuroleptique malin (hausse de la myoglobine et de l'activité de la créatine kinase dans le sang) qui a été décrit sous traitement aux neuroleptiques (symptômes: pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs, arythmies, catatonie, coma).
Comme une nouvelle administration de neuroleptiques peut avoir des conséquences mortelles, un diagnostic différentiel par rapport à la catatonie est crucial (anamnèse médicamenteuse, examen de la rigidité, fièvre ainsi qu'élévations de la CK et de la myoglobine dans le sang ou l'urine). Les possibilités de traitement suivantes sont recommandées:
·arrêt immédiat du médicament,
·traitement de l'hyperthermie par le froid, les antipyrétiques pouvant ne pas être efficaces en cas de fièvre élevée,
·compensation des déséquilibres électrolytiques et liquidiens, traitement des manifestations cardiovasculaires, des infections, des complications respiratoires et rénales.
Les phénothiazines neuroleptiques peuvent potentialiser une prolongation de l'intervalle QT qui augmente le risque d'apparition d'arythmies ventriculaires de type torsades de pointe d'issue potentiellement fatale (mort subite). La prolongation de l'intervalle QT est exacerbée en particulier en présence de bradycardie, d'hypokaliémie, d'hypomagnésémie et de prolongation du QT congénital ou acquis (i.e. induite par des médicaments). Si la situation clinique le permet, des évaluations médicales et des tests de laboratoire devraient être effectués afin d'exclure de possibles facteurs de risque, avant d'initier un traitement avec un neuroleptique ainsi qu'en cours de traitement si nécessaire (voir «Effets indésirables»).
Lors de l'introduction d'un traitement par Nozinan, il convient d'effectuer un ECG et de contrôler les valeurs hépatiques à intervalles appropriés. Durant un traitement chronique, il est recommandé de pratiquer des examens de contrôle au moins tous les 6 -12 mois.
Des cas d'hyperglycémie ou d'intolérance au glucose ont été rapportés chez des patients traités avec la lévomépromazine. Le taux de glycémie devrait être surveillé de manière appropriée durant le traitement par Nozinan chez les patients souffrant de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de développement du diabète (voir «Effets indésirables»).
Patients âgés
·Accident vasculaire cérébral (AVC): une augmentation de 3 fois le risque d'événements cérébro-vasculaires a été observée dans une population de patients âgés déments et traités par certains antipsychotiques atypiques, lors d'études cliniques randomisées contre placébo. Le mécanisme de l'augmentation de ce risque n'est pas connu. Une augmentation du risque avec d'autres médicaments antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut pas être exclue. Nozinan devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
·Les patients âgés souffrant de démence accompagnée de troubles psychotiques traités avec des médicaments antipsychotiques présentent un risque accru de décès. Les analyses de dix-sept essais cliniques contrôlés par placebo (dans la plupart des cas d'une durée de 10 semaines) ont révélé un risque de décès de 1,6 à 1,7 fois plus grand chez les patients recevant un traitement que chez les patients recevant le placebo; pour la plupart, ces patients prenaient des médicaments antipsychotiques atypiques. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités avec le médicament se situait autour de 4,5% tandis qu'il était de 2,6% dans le groupe traité avec le placebo. Bien que les causes de décès dans les essais cliniques effectués avec des antipsychotiques atypiques étaient variées, la plupart des décès semblaient être soit de nature cardiovasculaires (i.e. insuffisance cardiaque, mort subite) soit de nature infectieuse (i.e. pneumonie). Les études d'observation suggèrent que, comme avec les antipsychotiques atypiques, le traitement par les antipsychotiques traditionnels peut augmenter la mortalité. Il n'est pas certain que l'augmentation de la mortalité, observée dans les études d'observation, puisse être attribuée au médicament antipsychotique et non pas à certaines caractéristiques des patients.
·Une surveillance particulière du traitement par lévomépromazine est nécessaire lorsqu'il est administré à des patients âgés présentant une plus grande susceptibilité à l'hypotension orthostatique, à la sédation et aux effets extrapyramidaux; une constipation chronique (risque d'iléus paralytique); une éventuelle hypertrophie de la prostate.
·Nozinan doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées en raison de leur sensibilité aux médicaments agissant sur le système nerveux central et une posologie initiale plus faible est recommandée. Il existe un risque accru de syndrome parkinsonien médicamenteux chez les personnes âgées, en particulier après une utilisation prolongée.
·Nozinan doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées, en particulier en cas de temps très chaud ou très froid (risque d'hyper-, hypothermie).
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse, à issue parfois fatale, ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Par conséquent, la lévomépromazine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque thromboembolique (voir «Effets indésirables»).
En raison de l'effet hypotenseur du médicament, le patient doit garder le repos durant l'heure qui suit chaque prise orale.
La consommation de boissons alcoolisées est, par principe, déconseillée pendant le traitement avec Nozinan.
Les phénothiazines peuvent avoir un effet additif ou potentialiser l'effet d'autres dépresseurs du SNC tels que les opiacés ou autres analgésiques, les barbituriques ou autres sédatifs, les anesthésiques généraux ou l'alcool.
La possibilité d'un abaissement du seuil épileptogène par la lévomépromazine impose une surveillance stricte (observation clinique, voire EEG) chez les épileptiques.
Nozinan peut être utilisé mais avec prudence chez les parkinsoniens qui nécessitent un traitement neuroleptique. La prudence s'impose également chez les patients âgés, en raison de leur sensibilité augmentée (sédation et hypotension); dans les affections cardiovasculaires graves, en raison des modifications hémodynamiques (hypotension); dans les insuffisances rénales et/ou hépatiques, en raison du risque de surdosage.
Nozinan ne doit être administré qu'avec des précautions particulières en cas de:
·trouble cardiaque préexistant,
·tumeurs prolactino-dépendantes, par ex. cancer du sein,
·dysrégulation orthostatique,
·maladies organiques du cerveau,
·troubles vasculaires artériosclérotiques cérébraux,
·sténose du pylore,
·hypertrophie de la prostate,
·traitement simultané par des médicaments qui peuvent également prolonger l'intervalle QT dans l'ECG ou qui peuvent provoquer une hypokaliémie.
Des cas d'agranulocytose ayant été signalés, une surveillance régulière de la formule sanguine complète est recommandée. La survenue d'infections ou de fièvre inexpliquées peut être le signe d'une dyscrasie sanguine (voir «Effets indésirables»), et nécessite un examen hématologique immédiat.
L'hémogramme (formule sanguine et comptage des plaquettes inclus) doit être contrôlé avant le traitement par un neuroleptique tricyclique. En cas de taux sanguins anormaux, aucun traitement avec un neuroleptique tricyclique ne doit être entrepris. Durant le traitement, il faut effectuer régulièrement des hémogrammes (comptage des leucocytes et formule sanguine). En début de traitement, durant les quatre premiers mois, des contrôles hebdomadaires devraient si possible être mis en place. En présence de résultats sans particularités, un contrôle mensuel de l'hémogramme parait suffisant. En cas de diminution rapide du nombre de leucocytes, notamment à des valeurs inférieures à 3'000/mm3, ou d'autres modifications de l'hémogramme, il faut immédiatement interrompre le traitement par neuroleptique tricyclique et le remplacer par d'autres formes de traitement. Le cas échéant, des mesures médicales intensives peuvent être nécessaires. Le patient devrait interrompre le traitement, ne pas entreprendre d'automédication et consulter immédiatement son médecin traitant en cas de fièvre, d'inflammation des gencives et de la muqueuse buccale, de maux de gorge ou d'angine ulcéreuse, ainsi que de symptômes semblables aux symptômes grippaux, surtout s'ils surviennent durant les trois premiers mois de traitement médicamenteux. De très rares cas de colite nécrosante pouvant menacer le pronostic vital ont été signalés.
Des indices mettent en corrélation une activité physique réduite avec un risque accru de thromboses. Les neuroleptiques peuvent avoir un effet sédatif réduisant l'activité physique des patients. C'est pourquoi les facteurs de risque pour une thrombose veineuse doivent être évalués avant le début du traitement. Les patients doivent être contrôlés à ce sujet pendant le traitement et encouragés à maintenir une activité physique.
Le risque de début de dyskinésie tardive, même à faibles doses, en particulier chez les enfants et les personnes âgées, doit être pris en compte.
Nozinan a été associé à des réactions dystoniques. Il doit donc être utilisé avec précaution, en particulier chez les enfants.
En raison du risque de photosensibilisation, il convient de conseiller aux patients d'éviter l'exposition directe au soleil.
La solution buvable contient de la saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
En raison de la présence d'alcool, la solution buvable n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'une affection hépatique.