Interactions

On ne dispose que de données limitées sur d’éventuelles interactions d’Ovestin. Lors de l’utilisation de produits à base d’œstrogènes, les interactions suivantes ont été décrites, qui peuvent aussi s’avérer pertinentes pour Ovestin.
Interactions pharmacocinétiques
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’estriol
Le métabolisme des œstrogènes peut être accéléré en cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4. C’est par exemple le cas pour les barbituriques, la carbamazépine, l’éfavirenz, le felbamate, la griséofulvine, la névirapine, l’oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le topiramate ainsi que pour des produits qui contiennent du millepertuis (Hypericum perforatum).
Dans la pratique clinique, une augmentation du métabolisme des œstrogènes peut entraîner une diminution de l’efficacité d’Ovestin et des modifications des hémorragies utérines.
Bien que connus pour être de puissants inhibiteurs d’enzymes, le ritonavir et le nelfinavir manifestent également des propriétés inductrices, lorsqu’ils sont administrés en même temps que des hormones stéroïdes.
Inversement, le métabolisme des œstrogènes peut être ralenti par des inhibiteurs d’enzymes (comme p. ex. antifongiques de type azole, antibiotiques macrolides ou cobicistat), ce qui peut entraîner une augmentation des effets indésirables.
Influence de l’estriol sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
À l’inverse, les œstrogènes peuvent également influencer le métabolisme d’autres médicaments. Leurs concentrations plasmatiques peuvent alors être soit accrues (benzodiazépines, ciclosporine, théophylline p. ex.), soit réduites (lamotrigine p. ex., voir plus bas).
Une étude sur les interactions avec un antiépileptique, la lamotrigine, et un contraceptif combiné (30 µg d’éthinylestradiol et 150 µg de lévonorgestrel) a montré une augmentation significative de la clairance de la lamotrigine, accompagnée d’une baisse correspondante significative des taux plasmatiques de lamotrigine, lors d’une administration concomitante de ces médicaments. Une telle baisse des concentrations plasmatiques peut s’accompagner d’une réduction du contrôle des crises.
On ne dispose pas d’études sur un éventuel potentiel d’interactions entre les produits à base d’œstrogènes seuls et la lamotrigine. On s’attend néanmoins à ce que ce type de produits présentent un potentiel d’interaction comparable. Si un traitement par Ovestin est initié chez une patiente sous lamotrigine, les concentrations de lamotrigine doivent être étroitement surveillées au début du traitement, car un ajustement de la dose de lamotrigine peut s’avérer nécessaire.
Après l’arrêt de l’œstrogénothérapie, il peut se produire une nette élévation du taux de lamotrigine (selon les circonstances, jusque dans la zone toxique).
Interactions au mécanisme inconnu
Dans des études cliniques, l’administration concomitante de contraceptifs combinés contenant de l’éthinylestradiol et de l’association de certains principes actifs (ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir; glécaprevir / pirbrentasvir; sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprévir) utilisés pour le traitement d’infections par le VHC a entraîné significativement plus fréquemment une élévation cliniquement significative de l’ALAT de plus de cinq fois la limite supérieure de la normale (ULN, Upper Limit of Normal) par rapport aux valeurs mesurées chez des patientes traitées uniquement avec les principes actifs antiviraux. En revanche, lors de l’utilisation d’autres œstrogènes (comme l’estradiol, le valérate d’estradiol, l’estriol et des œstrogènes conjugués), l’incidence d’une élévation cliniquement significative des transaminases n’était pas supérieure à celle observée chez des patientes qui ne recevaient pas d’estrogénothérapie. En raison du nombre limité de femmes qui utilisaient des médicaments de ce type à base d’œstrogènes, la prudence est néanmoins de mise lors de l’administration concomitante d’œstrogènes et de l’une des associations de principes actifs citées.