CompositionPrincipes actifs
Comprimés pelliculés: Levomepromazinum ut levomepromazini maleas.
Solution buvable 40 mg/ml: Levomepromazinum ut levomepromazini hydrochloridum.
Excipients
Comprimés pelliculés: lactosum monohydricum, tritici amylum, silica colloidalis hydrica, dextrinum, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum 20'000, oxyde de titanium (E171), oxyde de fer jaune (E172).
Solution buvable 40 mg/ml: saccharum, glycerolum, acidum citricum monohydricum, alcohol aethylicum 96%, Aromatica: essence d'orange douce déterpénée, vanillinum, color: caramel (E150), antiox: acidum ascorbicum (E300) aqua purificata corresp. Ethanolum 15% v/v.
Indications/Possibilités d’emploiNozinan est indiqué chez l'adulte dans les états d'excitation psychomoteurs, les psychoses de type schizophrène, les psychoses chroniques avec hallucinations, les états d'excitation maniaque, ainsi que dans l'agressivité de la déficience mentale.
Posologie/Mode d’emploiInstauration du traitement
La posologie se détermine individuellement et progressivement.
Voie orale: les adultes commencent par une dose journalière de 25-50 mg (corresp. 25-50 gouttes de la bouteille de 30 ml) et augmentent lentement la dose jusqu'à la dose utile, généralement 150-250 mg par jour, voire davantage en cas de besoin.
Enfants et adolescents
L'administration et la sécurité d'emploi de Nozinan n'ont pas été suffisamment étudiées chez l'enfant et l'adolescent. Nozinan est contre-indiqué chez les enfants de moins de 1 an (voir «Contre-indications»).
Schéma d'administration
En général, la dose quotidienne de Nozinan est répartie en 2 à 4 prises. La moitié de la dose quotidienne, voire davantage, devrait être administrée le soir.
Mode d'administration
Remarque: la seringue-doseuse de l'emballage à 125 ml n'est pas un compte-gouttes mais sert à mesurer le nombre de mg de principe actif à administrer.
Contre-indicationsNozinan est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la lévomépromazine, à un excipient de Nozinan ou aux autres phénothiazines et aux thioxanthènes, en cas de traitement à base de dopaminergiques (sauf pour les patients traités pour la maladie de Parkinson), en cas de glaucome avec fermeture de l'angle, de troubles de la miction avec rétention urinaire, d'antécédents d'agranulocytose, de porphyrie, de leucopénie, de sclérose en plaques, de myasthénie, d'hémiplégie et d'intoxications par des médicaments à effet dépresseur central ou par l'alcool, choc d'origine vasculaire, coma.
Nozinan est contre-indiqué chez les enfants de moins de 1 an, en raison d'une association possible entre l'utilisation de produits contenant de la phénothiazine et le syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN).
Mises en garde et précautionsDes réactions d'hypersensibilité incluant l'urticaire et l'angioedème ont été rapportées lors de l'utilisation de Nozinan. En cas de réaction allergique, le traitement par Nozinan doit être interrompu et un traitement symptomatique approprié doit être instauré (voir «Effets indésirables»).
Nozinan doit être évité chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal, une maladie de Parkinson, une hypothyroïdie, une insuffisance cardiaque, un phéochromocytome, une myasthénie grave ou une hypertrophie de la prostate, ou chez les patients ayant des antécédents de glaucome à angle fermé ou d'agranulocytose.
Des symptômes de sevrage aigus, y compris nausées, vomissement, maux de tête, anxiété, agitation, dyskinésie, dystonie, troubles de la régulation de la température et insomnie, ont été très rarement signalés après l'arrêt brutal de fortes doses de neuroleptiques.
Des rechutes peuvent également se produire, et l'émergence de réactions extrapyramidales a été signalée. Il est donc conseillé de recourir à un sevrage progressif. Des symptômes de sevrage peuvent survenir après un traitement, quelle que soit la dose. Le sevrage du traitement doit se faire sous étroite surveillance médicale.
En cas d'hyperthermie, il faut arrêter Nozinan car il peut s'agir là d'un signe du syndrome neuroleptique malin (hausse de la myoglobine et de l'activité de la créatine kinase dans le sang) qui a été décrit sous traitement aux neuroleptiques (symptômes: pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs, arythmies, catatonie, coma).
Comme une nouvelle administration de neuroleptiques peut avoir des conséquences mortelles, un diagnostic différentiel par rapport à la catatonie est crucial (anamnèse médicamenteuse, examen de la rigidité, fièvre ainsi qu'élévations de la CK et de la myoglobine dans le sang ou l'urine). Les possibilités de traitement suivantes sont recommandées:
·arrêt immédiat du médicament,
·traitement de l'hyperthermie par le froid, les antipyrétiques pouvant ne pas être efficaces en cas de fièvre élevée,
·compensation des déséquilibres électrolytiques et liquidiens, traitement des manifestations cardiovasculaires, des infections, des complications respiratoires et rénales.
Les phénothiazines neuroleptiques peuvent potentialiser une prolongation de l'intervalle QT qui augmente le risque d'apparition d'arythmies ventriculaires de type torsades de pointe d'issue potentiellement fatale (mort subite). La prolongation de l'intervalle QT est exacerbée en particulier en présence de bradycardie, d'hypokaliémie, d'hypomagnésémie et de prolongation du QT congénital ou acquis (i.e. induite par des médicaments). Si la situation clinique le permet, des évaluations médicales et des tests de laboratoire devraient être effectués afin d'exclure de possibles facteurs de risque, avant d'initier un traitement avec un neuroleptique ainsi qu'en cours de traitement si nécessaire (voir «Effets indésirables»).
Lors de l'introduction d'un traitement par Nozinan, il convient d'effectuer un ECG et de contrôler les valeurs hépatiques à intervalles appropriés. Durant un traitement chronique, il est recommandé de pratiquer des examens de contrôle au moins tous les 6 -12 mois.
Des cas d'hyperglycémie ou d'intolérance au glucose ont été rapportés chez des patients traités avec la lévomépromazine. Le taux de glycémie devrait être surveillé de manière appropriée durant le traitement par Nozinan chez les patients souffrant de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de développement du diabète (voir «Effets indésirables»).
Patients âgés
·Accident vasculaire cérébral (AVC): une augmentation de 3 fois le risque d'événements cérébro-vasculaires a été observée dans une population de patients âgés déments et traités par certains antipsychotiques atypiques, lors d'études cliniques randomisées contre placébo. Le mécanisme de l'augmentation de ce risque n'est pas connu. Une augmentation du risque avec d'autres médicaments antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut pas être exclue. Nozinan devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
·Les patients âgés souffrant de démence accompagnée de troubles psychotiques traités avec des médicaments antipsychotiques présentent un risque accru de décès. Les analyses de dix-sept essais cliniques contrôlés par placebo (dans la plupart des cas d'une durée de 10 semaines) ont révélé un risque de décès de 1,6 à 1,7 fois plus grand chez les patients recevant un traitement que chez les patients recevant le placebo; pour la plupart, ces patients prenaient des médicaments antipsychotiques atypiques. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités avec le médicament se situait autour de 4,5% tandis qu'il était de 2,6% dans le groupe traité avec le placebo. Bien que les causes de décès dans les essais cliniques effectués avec des antipsychotiques atypiques étaient variées, la plupart des décès semblaient être soit de nature cardiovasculaires (i.e. insuffisance cardiaque, mort subite) soit de nature infectieuse (i.e. pneumonie). Les études d'observation suggèrent que, comme avec les antipsychotiques atypiques, le traitement par les antipsychotiques traditionnels peut augmenter la mortalité. Il n'est pas certain que l'augmentation de la mortalité, observée dans les études d'observation, puisse être attribuée au médicament antipsychotique et non pas à certaines caractéristiques des patients.
·Une surveillance particulière du traitement par lévomépromazine est nécessaire lorsqu'il est administré à des patients âgés présentant une plus grande susceptibilité à l'hypotension orthostatique, à la sédation et aux effets extrapyramidaux; une constipation chronique (risque d'iléus paralytique); une éventuelle hypertrophie de la prostate.
·Nozinan doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées en raison de leur sensibilité aux médicaments agissant sur le système nerveux central et une posologie initiale plus faible est recommandée. Il existe un risque accru de syndrome parkinsonien médicamenteux chez les personnes âgées, en particulier après une utilisation prolongée.
·Nozinan doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées, en particulier en cas de temps très chaud ou très froid (risque d'hyper-, hypothermie).
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse, à issue parfois fatale, ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Par conséquent, la lévomépromazine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque thromboembolique (voir «Effets indésirables»).
En raison de l'effet hypotenseur du médicament, le patient doit garder le repos durant l'heure qui suit chaque prise orale.
La consommation de boissons alcoolisées est, par principe, déconseillée pendant le traitement avec Nozinan.
Les phénothiazines peuvent avoir un effet additif ou potentialiser l'effet d'autres dépresseurs du SNC tels que les opiacés ou autres analgésiques, les barbituriques ou autres sédatifs, les anesthésiques généraux ou l'alcool.
La possibilité d'un abaissement du seuil épileptogène par la lévomépromazine impose une surveillance stricte (observation clinique, voire EEG) chez les épileptiques.
Nozinan peut être utilisé mais avec prudence chez les parkinsoniens qui nécessitent un traitement neuroleptique. La prudence s'impose également chez les patients âgés, en raison de leur sensibilité augmentée (sédation et hypotension); dans les affections cardiovasculaires graves, en raison des modifications hémodynamiques (hypotension); dans les insuffisances rénales et/ou hépatiques, en raison du risque de surdosage.
Nozinan ne doit être administré qu'avec des précautions particulières en cas de:
·trouble cardiaque préexistant,
·tumeurs prolactino-dépendantes, par ex. cancer du sein,
·dysrégulation orthostatique,
·maladies organiques du cerveau,
·troubles vasculaires artériosclérotiques cérébraux,
·sténose du pylore,
·hypertrophie de la prostate,
·traitement simultané par des médicaments qui peuvent également prolonger l'intervalle QT dans l'ECG ou qui peuvent provoquer une hypokaliémie.
Des cas d'agranulocytose ayant été signalés, une surveillance régulière de la formule sanguine complète est recommandée. La survenue d'infections ou de fièvre inexpliquées peut être le signe d'une dyscrasie sanguine (voir «Effets indésirables»), et nécessite un examen hématologique immédiat.
L'hémogramme (formule sanguine et comptage des plaquettes inclus) doit être contrôlé avant le traitement par un neuroleptique tricyclique. En cas de taux sanguins anormaux, aucun traitement avec un neuroleptique tricyclique ne doit être entrepris. Durant le traitement, il faut effectuer régulièrement des hémogrammes (comptage des leucocytes et formule sanguine). En début de traitement, durant les quatre premiers mois, des contrôles hebdomadaires devraient si possible être mis en place. En présence de résultats sans particularités, un contrôle mensuel de l'hémogramme parait suffisant. En cas de diminution rapide du nombre de leucocytes, notamment à des valeurs inférieures à 3'000/mm3, ou d'autres modifications de l'hémogramme, il faut immédiatement interrompre le traitement par neuroleptique tricyclique et le remplacer par d'autres formes de traitement. Le cas échéant, des mesures médicales intensives peuvent être nécessaires. Le patient devrait interrompre le traitement, ne pas entreprendre d'automédication et consulter immédiatement son médecin traitant en cas de fièvre, d'inflammation des gencives et de la muqueuse buccale, de maux de gorge ou d'angine ulcéreuse, ainsi que de symptômes semblables aux symptômes grippaux, surtout s'ils surviennent durant les trois premiers mois de traitement médicamenteux. De très rares cas de colite nécrosante pouvant menacer le pronostic vital ont été signalés.
Des indices mettent en corrélation une activité physique réduite avec un risque accru de thromboses. Les neuroleptiques peuvent avoir un effet sédatif réduisant l'activité physique des patients. C'est pourquoi les facteurs de risque pour une thrombose veineuse doivent être évalués avant le début du traitement. Les patients doivent être contrôlés à ce sujet pendant le traitement et encouragés à maintenir une activité physique.
Le risque de début de dyskinésie tardive, même à faibles doses, en particulier chez les enfants et les personnes âgées, doit être pris en compte.
Nozinan a été associé à des réactions dystoniques. Il doit donc être utilisé avec précaution, en particulier chez les enfants.
En raison du risque de photosensibilisation, il convient de conseiller aux patients d'éviter l'exposition directe au soleil.
La solution buvable contient de la saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
En raison de la présence d'alcool, la solution buvable n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'une affection hépatique.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Nozinan peut modifier le métabolisme hépatique des antidépresseurs tricycliques, ce qui entraine une hausse des concentrations plasmatiques. Les effets cliniques pouvant en résulter ne sont pas prévisibles. La prudence est aussi recommandée en cas d'association avec des inhibiteurs de la MAO.
L'utilisation concomitante de médicaments pouvant inhiber la métabolisation hépatique de la lévomépromazine (par ex. des contraceptifs oraux), peut entrainer une hausse de l'effet de la lévomépromazine.
L'utilisation simultanée de lévomépromazine et de phénytoïne peut provoquer une modification du métabolisme de la phénytoïne. Des concentrations plasmatiques toxiques de phénytoïne peuvent ainsi être atteintes.
La résorption d'autres substances peut être influencée par une inhibition du péristaltisme gastro-intestinal.
Les taux plasmatiques de Nozinan et de propranolol peuvent augmenter lors de prise simultanée.
Interactions pharmacodynamiques
La prise simultanée d'alcool peut provoquer un renforcement mutuel de leurs effets: en conséquence, il faudrait renoncer à consommer de l'alcool durant le traitement.
La prise simultanée de Nozinan peut accroître l'effet des antihypertenseurs. L'effet antihypertenseur de la guanéthidine, de la clonidine et de l'alpha-méthyldopa peut en revanche être réduit.
Lorsqu'un traitement des symptômes extrapyramidaux induits par les neuroleptiques est nécessaire, les agents antiparkinsoniens anticholinergiques doivent être utilisés de préférence à la lévodopa, car les neuroleptiques antagonisent l'effet antiparkinsonien des dopaminergiques.
Les faibles effets anticholinergiques de Nozinan peuvent être renforcés par des anticholinergiques ou d'autres médicaments à effet anticholinergique. L'association de Nozinan à l'atropine ou aux substances apparentées à l'atropine peut conduire aux effets indésirables des anticholinergiques tels que la sécheresse buccale, la constipation, la dysurie, la mydriase et les troubles de l'accommodation.
L'effet de Nozinan peut être réduit par des produits anticholinergiques antiparkinsoniens comme le bipéridène.
Inducteurs enzymatiques
La prise simultanée de carbamazépine et de barbituriques peut réduire la concentration sanguine de Nozinan en raison d'une augmentation du métabolisme par induction enzymatique.
Inhibiteurs enzymatiques
La lévomépromazine est un inhibiteur modéré de l'iso enzyme 2D6 du cytochrome P 450 (CYP2D6). C'est pourquoi, lors d'un traitement par la lévomépromazine, des taux plasmatiques plus élevés et des renforcements de l'effet de substances métabolisées par le CYP2D6 peuvent être observés. Des interactions pharmacocinétiques sont possibles entre inhibiteurs du CYP2D6 tels que les phénothiazines, et les substrats du CYP2D6, avec des résultats cliniques inconnus.
Autres interactions
Lorsque des patients sous traitement par des neuroleptiques doivent être opérés, il faut prêter une grande attention à une éventuelle hypotension. Dans certaines circonstances, la dose d'anesthésique ou de médicament dépresseur du système nerveux central, devra être réduite.
L'administration conjointe de Nozinan avec des agonistes de la dopamine (par ex. lévodopa) peut affaiblir l'effet de l'agoniste de la dopamine. Chez les patients parkinsoniens qui doivent être traités à la fois par un neuroleptique et un agent dopaminergique, utiliser les doses minimales efficaces des deux médicaments.
L'effet de certains médicaments peut être antagonisé par les neuroleptiques phénothiazines, notamment l'amfétamine, la clonidine, l'adrénaline. Les effets alpha-adrénergiques de l'adrénaline sont également diminués.
Effet de Nozinan sur d'autres médicaments
Lors d'utilisation simultanée de Nozinan et d'analgésiques, hypnotiques, sédatifs ou autres médicaments ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central, la sédation et la dépression respiratoire peuvent être renforcées.
L'administration simultanée de lévomépromazine et d'amitriptyline/amitriptylinoxide, un substrat du CYP2D6, peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'amitriptyline/amitriptylinoxide. Surveiller les patients présentant des effets indésirables dose-dépendant lorsque la lévomépromazine est associée à un autre substrat du CYP2D6, tels que amitriptyline/amitriptylinoxide, rispéridone, halopéridol, captopril, odansétrone, codéine, célécoxib, flécaïnide ou également dérivés de l'amphétamine.
Les phénothiazines, comme la lévomépromazine, peuvent, en relation avec un antibiotique polypeptidique (par ex. capréomycine, colistine, polymyxine B), renforcer une dépression respiratoire centrale.
La réaction lors de l'utilisation de gonadoréline peut être affaiblie par les phénothiazines en raison de la hausse de la prolactine.
Lors de traitement par la lévomépromazine, le résultat d'un test de phénylcétonurie peut être faussé (résultat faux positif).
On évitera l'administration simultanée de médicaments qui prolongent également l'intervalle QT (par ex. des antiarythmiques de classe IA ou III, le cisapride, certains antibiotiques, des produits anti-malariques, des antihistaminiques, des antidépresseurs) ou qui entrainent une hypokaliémie (par ex. certains diurétiques).
Nozinan doit être évité chez les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 14 jours précédents, et les inhibiteurs de la monoamine oxydase doivent être évités pendant l'utilisation de Nozinan.
Effet d'autres médicaments sur Nozinan
En raison du risque convulsif, l'utilisation conjointe de médicaments qui abaissent le seuil épileptogène doit être soigneusement évaluée.
Les agents gastro-intestinaux, qui ne sont pas absorbés (sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium), peuvent entraîner une réduction de l'absorption gastro-intestinale des neuroleptiques phénothiazines. Ces agents gastro-intestinaux ne doivent pas être pris en même temps que les neuroleptiques phénothiaziniques (si possible à au moins 2 heures d'intervalle).
La prise de Nozinan chez les patients prenant des antidiabétiques peut entraîner une augmentation de la glycémie. Prévenir le patient et lui conseiller une auto-surveillance accrue des taux sanguins et urinaires. Si nécessaire, adapter la posologie de l'antidiabétique pendant et après l'arrêt du traitement neuroleptique.
Le traitement simultané avec un anthelminthique contenant de la pipérazine et avec le métoclopramide entraine une augmentation du risque d'effets secondaires moteurs extrapyramidaux.
L'utilisation concomitante de lithium peut conduire au développement de symptômes neuropsychiatriques tels qu'un syndrome neuroleptique malin ou une intoxication au lithium.
Grossesse, allaitementGrossesse
Différents cas de malformation ont été rapportés de façon isolée, dans le cadre d'une étude contrôlée et dans le cadre d'études épidémiologiques prospectives lors de l'utilisation de phénothiazines. Un lien causal n'a pas pu être confirmé dans le cadre d'études plus importantes. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité de la reproduction (voir « Données précliniques »). L'utilisation de Nozinan n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de contraception, à moins que les avantages potentiels ne l'emportent sur les risques potentiels.
Il convient de conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de santé d'une grossesse connue ou suspectée. Conseiller aux patientes d'éviter de tomber enceintes pendant qu'elles prennent ce médicament. Conseiller aux patientes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace.
Premier trimestre
Il ne faut pas utiliser Nozinan durant le premier trimestre de la grossesse.
Deuxième et troisième trimestres
Durant le deuxième et le troisième trimestre, Nozinan ne doit être prescrit qu'en cas d'indication impérative, en tenant compte du risque pour la mère et l'enfant. La dose efficace la plus faible devrait alors être utilisée. Pour éviter une symptomatique extrapyramidale ou de sevrage chez le nouveau-né, Nozinan ne devrait plus être pris durant les 10 derniers jours de la grossesse. Si Nozinan est prescrit à une patiente en âge de procréer, celle-ci devrait être rendue attentive au fait qu'elle doit immédiatement contacter son médecin si elle souhaite ou si elle pense être enceinte.
Si une mère a été exposée à des antipsychotiques (y compris Nozinan) pendant le troisième trimestre de la grossesse, le nouveau-né risque de présenter après la naissance des symptômes moteurs extrapyramidaux et/ou de sevrage.
Ces symptômes du nouveau-né peuvent comporter de l'agitation, un tonus musculaire augmenté ou diminué, une hyperthermie, des tremblements, une somnolence, une bradycardie, des difficultés respiratoires allant de la tachypnée à la détresse respiratoire ou d'alimentation. La survenue de ces symptômes est favorisée par la prise concomitante de médicaments psychotropes ou de médicaments antimuscariniques pendant la grossesse. Des signes liés aux propriétés atropiniques des phénothiazines telles que l'iléus méconial (occlusion intestinale), le retard du passage du méconium, les difficultés de nutrition, le ballonnement abdominal et la tachycardie peuvent également survenir.
Ces complications peuvent être de gravité variable. Dans quelques cas, ils étaient naturellement limités, dans d'autres cas, les nouveau-nés nécessitaient une surveillance en soins intensifs ou une hospitalisation prolongée.
Si possible il est souhaitable de diminuer progressivement les posologies des neuroleptiques en fin de grossesse, aussi en raison des propriétés atropiniques de ces derniers.
Une surveillance appropriée et le traitement du nouveau-né de mère recevant Nozinan sont recommandés.
Allaitement
Les phénothiazines peuvent être excrétées dans le lait, par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Nozinan.
Fertilité
Chez l'homme, du fait de l'interaction avec les récepteurs dopaminergiques, la lévomépromazine peut entraîner une hyperprolactinémie qui peut être associée à une altération de la fertilité chez la femme. Certaines données suggèrent que le traitement par la lévomépromazine est associé à une altération de la fertilité masculine. Absence de donnée chez l'animal concernant la fertilité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesIl convient de mettre en garde les patients contre la somnolence, les vertiges et les troubles de la vision et de leur conseiller de ne pas conduire ou utiliser de machines, en particulier pendant les premiers jours du traitement, jusqu'à ce qu'ils sachent comment Nozinan les affecte. En conséquence, les patients ne devraient conduire aucun véhicule à moteur et n'utiliser aucune machine dangereuse sans l'autorisation du médecin. Cela s'applique de façon encore plus stricte en cas de consommation simultanée d'alcool. Il faut par conséquent renoncer à l'alcool.
Effets indésirablesLe classement suivant des fréquences CIOMS est utilisé, quand applicable:
Très fréquent ≥1/10; Fréquent ≥1/100 et < 1/10; Occasionnel ≥1/1000 et < 1/100; Rare ≥1/10000 et < 1/1000; Très rare < 1/10 000; Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
Ils dépendent en partie de la dose et de la durée du traitement.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: agranulocytose, leucopénie.
Fréquence inconnue: éosinophilie, thrombocytopénie (y compris purpura thrombocytopénique).
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: hypersensibilité, urticaire, angioedème.
Affections cardiaques
Très fréquents: hypotension orthostatique chez les patients prédisposés, tachycardie, modification de l'ECG (arythmies).
Très rares: torsade de pointes, des cas de mort subite ont été rapportés chez des patients recevant des phénothiazines neuroleptiques.
Remarques
Les modifications de l'ECG comprennent l'allongement de l'intervalle QT (comme avec les autres neuroleptiques), la dépression du segment ST, les modifications de l'onde U et de l'onde T. Des arythmies cardiaques, y compris des arythmies ventriculaires et des arythmies auriculaires, un bloc auriculo-ventriculaire, une tachycardie ventriculaire, pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque, ont été signalés au cours d'un traitement par des neuroleptiques phénothiaziniques, pouvant être liés à la posologie. Dans ces cas, le traitement par Nozinan doit être immédiatement interrompu.
En général, l'effet hypotenseur de Nozinan diminue lors d'un traitement de longue durée. En cas d'interruption du traitement durant plusieurs jours, une nouvelle administration de Nozinan 25 mg, 100 mg et solution buvable, peut à nouveau provoquer une baisse de la tension artérielle. Au début d'un traitement avec de fortes doses, le patient devrait rester couché durant 5 à 6 heures au minimum. Pour des doses quotidiennes supérieures à 150 mg, une hospitalisation est indiquée.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: dépression respiratoire, congestion nasale.
Affections endocriniennes
Rares: Dysérection, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie, hyperprolactinémie, troubles de la thermorégulation.
Affections oculaires
Fréquents: troubles de l'accommodation, notamment en début de traitement, en raison de l'effet anticholinergique, élévation de la pression intraoculaire.
Occasionnel: dépôt pigmenté sur la cornée et le cristallin.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: sécheresse buccale et constipation, notamment en début de traitement en raison de l'effet anticholinergique, nausées, vomissement, diarrhée, perte d'appétit.
Rare: iléus paralytique.
Très rare: colite nécrosante pouvant être mortelle.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: ictère choléstatique, jaunisse, troubles passagers de la fonction hépatique.
On a observé des cas de lésions hépatiques cholestatiques, hépatocellulaires, et mixtes.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare: prise de poids.
Fréquence inconnue: hyponatrémie, syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
Des cas d'intolérance au glucose et d'hyperglycémie ont été observés (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Très fréquents: somnolence et sédation observés surtout au début du traitement.
Fréquents: troubles extrapyramidaux et dystonie (crampes de la langue et de la gorge, torticolis, crampes des muscles de la mâchoire, spasmes visuels, raidissement de la musculature dorsale), syndrome parkinsonien (hypomimie, tremblements, rigidité, akinésie, hypersalivation), acathésie (besoin de mouvement, incapacité à rester assis). Dans ces cas, il faut diminuer la dose et/ou administrer un antiparkinsonien.
Occasionnels: dyskinésies tardives surtout dans la zone de la bouche, qui surviennent après une utilisation prolongée, particulièrement chez les femmes et les patients âgés. Elles peuvent se prolonger après le traitement et sont parfois irréversibles. Il est aussi possible qu'elles soient masquées et ne fassent par conséquent leur apparition qu'après la fin du traitement. D'autres effets secondaires occasionnels sont: agitation, excitation, torpeur, anxiété, sentiments dépressifs, léthargie, sensation de vertige, maux de tête, exacerbation d'un symptôme psychotique, rares signes de confusion - en particulier en cas d'association avec des substances à effet anticholinergique - et convulsions, épilepsie, ainsi que des troubles de la régulation de la température corporelle.
Rare: syndrome neuroleptique malin (fièvre supérieure à 40°C, rigidité musculaire et dysfonctionnement végétatif) mettant la vie en danger et nécessitant l'arrêt immédiat du traitement.
Très rare: délire, effets anticholinergiques tels que l'iléus paralytique, risque de rétention urinaire, sécheresse de la bouche, constipation, troubles d'accommodation.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Très rares: symptômes moteurs extrapyramidaux et/ou signes de sevrage du nouveau-né.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: rétention urinaire, avant tout en début de traitement, en raison de l'effet anticholinergique.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rare: priapisme.
Fréquence inconnue: trouble de l'éjaculation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: réactions cutanées, réaction de photosensibilité (éviter l'exposition au rayonnement solaire direct !).
Fréquence inconnue: trouble pigmentaire.
Affections vasculaires
Des cas isolés de maladie thromboembolique veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire, à issue parfois mortelle et des cas de thrombose veineuse profonde ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Investigations
Fréquence inconnue: test hépatique anormal, sérologie positive pour les anticorps antinucléaires sans lupus érythémateux clinique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Les doses élevées entraînent une dépression du système nerveux central, se caractérisant par une léthargie, une dysarthrie, une ataxie, une stupeur, une réduction de la conscience jusqu'au coma, des convulsions; une mydriase; des symptômes cardiovasculaires (liés au risque d'allongement de l'intervalle QT), tels qu'une hypotension, une tachycardie ventriculaire et une arythmie; une dépression respiratoire; une hypothermie. Ces effets peuvent être potentialisés par d'autres médicaments ou par l'alcool. Un syndrome anticholinergique peut survenir. Un syndrome parkinsonien sévère peut survenir.
Traitement
En cas de surdosage de Nozinan, prendre immédiatement toutes les mesures appropriées.
Le déclenchement de vomissements n'est utile qu'au début. Des lavages d'estomac sont encore indiqués après plusieurs heures (utiliser beaucoup de lubrifiant, à cause des muqueuses sèches !). Répéter l'administration de charbon actif et de sulfate de soude pour inhiber la résorption et accélérer l'élimination. Une dialyse n'est pas très utile.
En cas d'apparition de symptômes anticholinergiques nécessitant des soins, l'antidote est la physostigmine. Les contre-indications d'un traitement par la physostigmine sont à évaluer par rapport à son utilité dans le traitement d'une intoxication à la lévomépromazine. Sur la base des connaissances du cycle entérohépatique des substances tricycliques, une tentative de traitement avec la cholestyramine (3 fois 4 g par jour) apparait justifiable.
Mesures symptomatiques, comme la libération des voies respiratoires, si nécessaire intubation et ventilation ainsi que mesures générales de médecine intensive comme la compensation des électrolytes, la lutte contre la crise d'hypotonie par perfusion intraveineuse de solution de remplissage volumique. Un ECG et le contrôle de la tension intraoculaire sont nécessaires. Injection d'alpha-sympathicomimétique comme la norfénéfrine ou la noradrénaline (ne pas donner d'adrénaline !).
Des troubles moteurs extrapyramidaux doivent être traités par le bipéridène (adultes: 2,5 - 5 mg i.m. ou i.v. lente). Alternative: diphénhydramine (50 mg par voie orale toutes les 6 heures) ou diazépam (3 - 10 mg i.v. lente).
Propriétés/EffetsCode ATC
N05AA02
Mécanisme d'action
La lévomépromazine est un neuroleptique de la famille des phénothiazines dont l'effet central s'exerce principalement au niveau du thalamus, de l'hypothalamus et du système limbique. Sur le plan périphérique, la lévomépromazine est dotée de propriétés adrénolytiques et antihistaminiques. En raison de son puissant effet sédatif, Nozinan est particulièrement indiqué dans le traitement des états d'hyperactivité et d'agitation.
Nozinan est utilisé dans le traitement des psychoses agitées aiguës ou chroniques, des états d'excitation psychomoteurs, des états anxieux et des névroses ou des troubles psychosomatiques accompagnés d'anxiété. La lévomépromazine est dotée d'un effet antiémétique et renforce l'action des anesthésiques. Nozinan est également utilisé dans le traitement des fortes douleurs.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action»
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d'action»
PharmacocinétiqueAbsorption
La lévomépromazine est absorbée à 50-60% après administration orale. Des concentrations plasmatiques maximales de 16-40 ng/ml sont observées 1-4 heures après l'administration d'une dose de 50 mg.
Distribution
Le volume de distribution de la lévomépromazine est de 30 l/kg. La lévomépromazine passe dans le LCR et traverse le placenta et elle pourrait également passer dans le lait maternel. En général, la concentration de lévomépromazine dans le LCR est supérieure à la concentration sanguine.
Métabolisme
La lévomépromazine est dégradée dans le foie en un métabolite sulfoxydé, glucuroconjugué ou déméthylé. La proportion du métabolisme de premier passage est importante.
Élimination
L'élimination se fait relativement lentement, dans l'urine et les selles, principalement sous forme de métabolites et à raison de 1% environ sous forme de substance inchangée. La demi-vie plasmatique varie entre 15 et 30 heures. La clairance totale moyenne de la lévomépromazine est de 2,8 l/min.
Données précliniquesGénotoxicité / Carcinogénicité
Une batterie standard complète de tests de génotoxicité ou une étude de carcinogénicité n'ont pas été réalisées avec la lévomépromazine. Cependant, un test de mutation réverse sur bactéries a montré une absence de potentiel mutagène pour la lévomépromazine.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude sur la fertilité n'a été conduite chez l'animal avec la lévomépromazine.
Les données d'études chez l'animal disponibles sont insuffisantes pour déterminer la toxicité reproductive, cependant, ces données ne mettent pas en évidence d'effet tératogène.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Solution buvable : à utiliser dans les 6 mois après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Nozinan ne doit pas être conservé au-dessus de 25 °C.
Solution buvable : après ouverture, ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas stocker au réfrigérateur, ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation24041, 25039 (Swissmedic)
PrésentationNozinan comprimés pelliculés à 25 mg: 20*, 100* (sécables) (B)
Nozinan comprimés pelliculés à 100 mg: 20, 100 (sécables) (B)
Nozinan 40 mg/ml solution buvable: 30 et 125 ml (B)
Titulaire de l’autorisationNeuraxpharm Switzerland AG, 6330 Cham
Mise à jour de l’informationOctobre 2022
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