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Composition

Principe actif: Ferrum ut Ferri oxidum dextranatum.

Excipients
Natrii chloridum, Aqua q.s. ad solut. pro 2 ml.
Osmolarité: environ 330 mOsm/l; pH: 5,2–6,5.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Une ampoule de 2 ml contient 100 mg de Ferrum ut Ferri oxidum dextranatum.

Indications/Possibilités d’emploi

Sidéropénie chez les patients chez lesquels la sidérothérapie orale n’agit pas suffisamment, est inefficace ou n’est pas réalisable et l’administration par voie intraveineuse d’une préparation adéquate n’est également pas possible, par exemple:
lors d’une intolérance au traitement martial oral, lors de troubles de la résorption digestive, lors d’affections digestives inflammatoires (par ex. colite ulcéreuse) risquant de s’aggraver sous sidérothérapie orale ou lors de sidéropénies réfractaires au traitement quand on présume que le traitement oral n’est pas bien suivi.
Ferrum Hausmann i.m. ne doit être administré qu’en cas de sidéropénie avérée et confirmée par des analyses de laboratoire appropriées (par ex. ferritinémie, hémoglobine, hématocrite ou nombre des érythrocytes et les valeurs calculées: VGM, TCMH et CCMH).
L’administration aux enfants de moins de 4 mois est déconseillée en raison du manque de données cliniques.

Posologie/Mode d’emploi

Ferrum Hausmann i.m. ne doit être administré que par voie intramusculaire. Avant d’administrer la première dose thérapeutique, il faut faire une injection-test de ¼ à ½ ampoule chez l’adulte et de la moitié de la dose quotidienne calculée chez l’enfant, afin de contrôler la tolérance. Le reste de la dose calculée peut être injecté si aucun effet indésirable ne survient dans un délai de 30 minutes après l’administration. Tout le nécessaire au traitement des réactions anaphylactiques doit être disponible. L’injection-test doit être répétée lors de chaque nouvelle administration.

Calcul de la posologie
La posologie de Ferrum Hausmann i.m. doit être ajustée au déficit total en fer du patient qui se calcule comme suit:
Déficit total en fer = poids corporel [kg] × (Hb cible – Hb réelle) [g/l] × 0,24* + réserves en fer [mg].
Jusqu’à 35 kg: Hb cible = 130 g/l, réserves en fer = 15 mg/kg.
Au dessus de 35 kg: Hb cible = 150 g/l, réserves en fer = 500 mg.
* Facteur 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (teneur en fer de l’hémoglobine ≅ 0,34%/volume sanguin ≅ 7% du poids corporel/facteur 1000 = conversion des g en mg).
Nombre d’ampoules de Ferrum Hausmann i.m. nécessaires = déficit total en fer (mg)/100 mg.
Lorsque le nombre d’ampoules nécessaires dépasse la posologie quotidienne maximale, I’administration doit être fractionnée.

Poids    Nombre d’ampoules de Ferrum Hausmann i.m.  
corporel nécessaires:                               
[kg]                                                
         Hb 60 g/l  Hb 75 g/l  Hb 90 g/l  Hb 105 g/l
------------------------------------------------------
 5       1,5        1,5        1,5        1         
------------------------------------------------------
10       3          3          2,5        2         
------------------------------------------------------
15       5          4,5        3,5        3         
------------------------------------------------------
20       6,5        5,5        5          4         
------------------------------------------------------
25       8          7          6          5,5       
------------------------------------------------------
30       9,5        8,5        7,5        6,5       
------------------------------------------------------
35       12,5       11,5       10         9         
------------------------------------------------------
40       13,5       12         11         9,5       
------------------------------------------------------
45       15         13         11,5       10        
------------------------------------------------------
50       16         14         12         10,5      
------------------------------------------------------
55       17         15         13         11        
------------------------------------------------------
60       18         16         13,5       11,5      
------------------------------------------------------
65       19         16,5       14,5       12        
------------------------------------------------------
70       20         17,5       15         12,5      
------------------------------------------------------
75       21         18,5       16         13        
------------------------------------------------------
80       22,5       19,5       16,5       13,5      
------------------------------------------------------
85       23,5       20,5       17         14        
------------------------------------------------------
90       24,5       21,5       18         14,5

Posologie quotidienne usuelle
Adulte: 1 ampoule (2,0 ml = 100 mg de fer)
Enfant: posologie réduite, selon le poids corporel.

Posologie quotidienne maximale
Enfant jusqu’à 5 kg: ¼ ampoule (0,5 ml = 25 mg de fer).
Enfant de 5–10 kg: ½ ampoule (1,0 ml = 50 mg de fer).
Adulte: 2 ampoules (4,0 ml = 200 mg de fer).
En cas d’échec thérapeutique (pas d’élévation de l’hémoglobine sérique d’environ 0,1 g/dl/j et d’environ 1 à 2 g/dl après 1 à 2 semaines), le diagnostic initial doit être reconsidéré et la persistance d’un saignement doit être exclue. La dose thérapeutique totale ne doit cependant pas dépasser la quantité calculée.

Technique d’injection
La technique d’injection joue un rôle essentiel. Mal exécutée, elle peut provoquer des douleurs et une coloration de la peau. Pour l’injection, on recommande de procéder de la manière suivante:
a) Choisir une aiguille d’au moins 5 à 6 cm de long, sans pour autant utiliser une aiguille de gros calibre. Utiliser des aiguilles plus courtes et plus fines chez l’enfant et l’adulte maigre.
b) Selon Hochstetter on détermine le lieu d’injection comme suit: Tout d’abord fixer le point A qui correspond à l’épine iliaque antéro-supérieure. Si le patient est couché sur le côté droit, on placera le majeur de la main gauche sur le point A en écartant l’index de manière à l’amener en B sous la crête iliaque. Le triangle formé entre les phalanges proximales du majeur et de l’index situe le lieu d’injection, qu’il faudra désinfecter selon l’usage.
c) Avant de piquer, tirer la peau à l’endroit de l’injection d’environ 2 cm, afin qu’après l’injection et le retrait de l’aiguille, le canal se referme. Le liquide injecté ne peut ainsi pas refluer dans le tissu sous-cutané et y provoquer une coloration cutanée.
d) Piquer verticalement à la surface de la peau, en dirigeant l’aiguille plutôt vers la crête iliaque que vers l’articulation de la hanche.
e) Après l’injection, retirer lentement l’aiguille et presser avec un doigt à la côté de la piqûre. Maintenir la pression du doigt pendant environ 1 minute.
f) Sitôt après l’injection, faire bouger le patient.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au complexe de fer-dextran ou dextran; toute anémie sans sidéropénie avérée (par ex. anémie hémolytique, anémie mégaloblastique secondaire à un déficit en vitamine B, troubles de l’érythropoïèse, hypoplasie médullaire); tous les états comportant une surcharge en fer (hémochromatose, hémosidérose); troubles de l’utilisation du fer (anémie sidéro-achrestique, thalassémie, anémie saturnine, porphyrie cutanée tardive); maladie de Rendu-Osler-Weber, polyarthrite rhumatoïde; asthme bronchique; maladies rénales infectieuses en phase aiguë; hyperparathyroïdisme non contrôlé; cirrhose hépatique décompensée; hépatite épidémique;
1trimestre de la grossesse; administration par voie intraveineuse.

Mises en garde et précautions

Une prudence particulière est recommandée lors de l’administration de Ferrum Hausmann i.m. à des patients atteints d’allergies, de troubles de la fonction hépatique ou rénale.
La survenue d’effets indésirables chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires peut accentuer les complications cardio-vasculaires associées.
Comme avec toute sidérothérapie parentérale, Ferrum Hausmann i.m. ne doit pas être administré en même temps que des préparations orales de fer. Un traitement oral ne pourra donc être initié qu’une semaine après la dernière injection.

Interactions

L’administration simultanée d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (par ex. énalapril) peut renforcer les effets systémiques des préparations parentérales de fer. Ferrum Hausmann i.m. ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

Grossesse/Allaitement

L’expérimentation animale avec le complexe de fer-dextran a révélé des effets indésirables (p.ex. tératogènes et embryotoxiques) chez les foetus et aucune étude contrôlée n’a été effectuée chez la femme enceinte.
C’est pourquoi Ferrum Hausmann i.m. est contre-indiqué dans le 1trimestre de la grossesse (catégorie de grossesse X) et ne devra être utilisé pendant les 2et 3trimestres qu’en cas d’indication impérative et seulement si le bénéfice escompté dépasse le risque potentiel pour le foetus.
Le complexe de fer-dextran diffuse en quantités minimes dans le lait maternel. La plus grande partie du complexe de fer-dextran est stockée dans le SRE de la mère. De là le fer est utilisé pour le métabolisme, mais il est également lié à la lactoferrine du lait maternel. Le fer-dextran n’est pratiquement pas résorbé par voie orale et donc du lait maternel, pour des raisons de stabilité. Aucun effet indésirable n’est donc à prévoir chez l’enfant nourri au sein.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été réalisée sur ce sujet. Il est improbable que Ferrum Hausmann i.m. ait un effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation des machines.

Effets indésirables

Les spécialités de fer administrées par voie parentérale peuvent déclencher des réactions allergiques et anaphylactiques, surtout chez les patients souffrant d’asthme, ayant une faible capacité de liaison du fer et/ou une carence en acide folique. En cas de réactions allergiques légères, des antihistaminiques doivent être administrés. En cas de réactions anaphylactiques graves, un traitement en service de soins intensifs est requis. Il faut savoir à cet effet que les patients prenant simultanément des bêta-bloquants ne répondent pas de façon adéquate à l’adrénaline.
Les effets indésirables suivants ont été observés après l’administration de Ferrum Hausmann i.m.:

Infections
Chez l’enfant, une sidérothérapie parentérale peut avoir un effet défavorable sur l’évolution des infections.

Sang et vaisseaux lymphatiques
Occasionnellement: lymphadénopathie.

Système nerveux
Occasionnellement: céphalées, vertiges.

Organes respiratoires
Occasionnellement: dyspnée.
Rarement: douleurs thoraciques.

Tractus gastro-intestinal
Occasionnellement: douleurs abdominales, nausée, vomissements.

Peau et tissus sous-cutanés
Occasionnellement: colorations cutanées au site d’injection

Muscles squelettiques, tissu conjonctif, os
Occasionnellement (≥0,1% et <1%): arthralgie.

Autres effets indésirables et effets indésirables locaux
Occasionnellement: fièvre, douleurs au point d’injection, inflammation au site d’injection.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été signalé avec Ferrum Hausmann i.m. Une dose supérieure à celle destinée à compenser la carence martiale peut provoquer une hémosidérose. Une surcharge chronique en fer peut se manifester par une hémochromatose. Cette dernière est à prévoir surtout si une anémie réfractaire a été diagnostiquée par erreur comme une anémie par carence en fer. Elle doit se traiter comme une thalassémie (injection de déferoxamine i.v.). Du fait du poids moléculaire élevé de ce complexe, un excès de Ferrum Hausmann i.m. ne peut être extrait par hémodialyse. Des dosages périodiques de la ferritine sérique peuvent contribuer à dépister à temps toute accumulation progressive de fer.

Propriétés/Effets

Code ATC: B03AC06
Ferrum Hausmann i.m. contient comme principe actif un complexe d’hydroxyde de fer(Ill)-dextran. Ses propriétés correspondent à la préparation Iron Dextran Injection BP ou USP figurant dans les pharmacopées britannique et américaine.

Mécanisme d’action
Après injection intramusculaire, ce complexe de fer-dextran contenu dans le sang, est capturé essentiellement par le foie, avant d’être utilisé pour la synthèse d’hémoglobine, de myoglobine et d’enzymes contenant du fer et stocké dans les tissus sous forme de dépôts de fer (ferritine).
Chez les patients répondant aux spécialités de fer orales, la réponse hématologique à l’administration parentérale de complexes fer-polysaccharide n’est pas plus rapide qu’avec les préparations solubles administrées par voie orale.
Comme toute sidérothérapie, Ferrum Hausmann i.m. n’a pas d’effet sur l’érythropoïèse ni sur une anémie non sidéropénique.

Pharmacocinétique

Après injection intramusculaire, le complexe de fer-dextran est transporté dans le sang par les canaux Iymphatiques en l’espace de 3 jours environ. La concentration sérique de fer-dextran est maximale après env. 24 heures. Il n’y a pour l’instant aucune donnée sur la biodisponibilité, mais nous savons qu’une importante partie du fer injecté i.m. sous forme de complexe à base de dextran n’est pas mobilisée à partir du tissu musculaire, même après une très longue période. La demi-vie d’élimination est de 3 à 4 jours. Pendant cette période, les concentrations plasmatiques de fer reflètent la somme du fer-dextran et du fer lié à la transferrine.

Métabolisme et élimination
Ce complexe macromoléculaire est résorbé par le système réticuloendothélial (SRE), et scindé en hydroxyde de fer(Ill) et dextran, ses composants. Le fer se lie tout d’abord à la ferritine et à l’hémosidérine et il se trouve en équilibre physiologique avec les faibles quantités de fer lié à la transferrine. En fonction des besoins, il est utilisé dans la moelle osseuse pour la synthèse d’hémoglobine et l’érythropoïèse. Le dextran est métabolisé par oxydation ou éliminé. La quantité de fer excrétée est insignifiante.
Le complexe de fer-dextran traverse le placenta et diffuse dans le lait maternel en quantités minimes. Le fer lié à la ferritine ou à la transferrine franchit cependant la barrière placentaire et le fer lié à la lactoferrine passe dans le lait maternel. On ne dispose pas encore de données pharmacocinétiques sur Ferrum Hausmann i.m. chez les patients atteints d’anémie ferriprive. On sait cependant que l’incorporation de fer dans la protoporphyrine dépend fortement du degré de carence martiale: elle est d’autant plus élevée que les taux d’hémoglobine sont bas et elle diminue au fur et à mesure de leur normalisation. De fortes doses de fer ne peuvent pas l’augmenter au delà de la capacité maximale de transport de la protéine de transport.

Cinétique pour certains groupes de patients
On ignore jusqu’ici quel effet ont les troubles de la fonction rénale ou hépatique sur les propriétés pharmacologiques du complexe d’hydroxyde de fer(llI)-dextran (cf. «Contre-indications»; «Mises en garde et précautions»).

Données précliniques

L’administration intramusculaire de complexes de fer-hydrate de carbone peut être associée à un risque de cancérogénicité. Il a été démontré que l’injection sous-cutanée de doses très élevées de fer-dextran, soit l’injection répétée de petites doses au même point d’injection était susceptible de provoquer des sarcomes chez la souris, le rat, le lapin et éventuellement le hamster.
Bien que le potentiel de cancérogénicité soit généralement considéré comme étant faible par la plupart des autorités, une détermination claire et précise du potentiel de cancérogénicité chez les humains pourra encore prendre des années.
La préparation satisfait au test quant à la toxicité aiguë selon l’USP.

Remarques particulières

Ferrum Hausmann i.m. ne peut être utilisé au delà de la date de péremption imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage
Conditions de stockage prescrites: 4 à 25 °C, à l’abri de la lumière. Un stockage non conforme peut entraîner l’apparition de sédiments visibles à l’oeil nu.

Remarques concernant la manipulation
Vérifier l’absence de sédiments et de dommages avant d’utiliser les ampoules. Il ne faut administrer que des solutions homogènes et dépourvues de sédiments. Utiliser les ampoules immédiatement après les avoir ouvertes.

Numéro d’autorisation

24424 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Vifor (International) SA, Case postale, 9001 St-Gall.

Mise à jour de l’information

Novembre 2004.