Pharmacocinétique

Absorption
La phénylbutazone est absorbée rapidement et pratiquement complètement après administration orale. Lors d'une administration rectale, la biodisponibilité est réduite de l'ordre de 25% par rapport à l'administration orale. Un suppositoire de 250 mg correspond au point de vue effets thérapeutiques à une présentation orale de 200 mg. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en approximativement 2 heures.
Après administration intramusculaire, l'absorption de la phénylbutazone est prolongée et pratiquement complète. On obtient des concentrations sériques maximales en approximativement 6 à 10 heures.
Après une injection intramusculaire unique de 800 mg, on a retrouvé des concentrations sériques maximales de l'ordre de 60 µg/ml.

Distribution
La liaison de la phénylbutazone et de l'oxyphénbutazone aux protéines plasmatiques est de 96 à 99% après l'administration de doses thérapeutiques. Compte tenu du caractère acide, la liaison de la phénylbutazone aux protéines plasmatiques est réduite chez les insuffisants rénaux (accumulation de produits du métabolisme endogène qui agissent comme inhibiteurs de la liaison).
Le volume de distribution est de 0,12 à 0,15 l/kg. Les concentrations de phénylbutazone dans les espaces synoviaux atteignent 55 à 80% des concentrations plasmatiques chez les patients présentant une arthrite rhumatoïde. Des concentrations efficaces sont encore retrouvées dans les articulations jusqu'à trois semaines après l'arrêt du produit.
Les concentrations plasmatiques thérapeutiques de phénylbutazone seraient de l'ordre de 20 à 150 mg/l.
La phénylbutazone et l'oxyphénbutazone traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
Q 0  = 1.
La phénylbutazone est métabolisée principalement dans le foie dans lequel se forme avant tout de l'oxyphénbutazone, un métabolite actif et de la gamma-hydroxyphénbutazone.
La phénylbutazone est un inducteur puissant des enzymes hépatiques. L'oxyphénbutazone et la gamma-hydroxyphénbutazone sont chacune retrouvées pour approximativement 14% dans le plasma; ces métabolites peuvent également s'accumuler en raison de leur demi-vie prolongée et contribuer aux effets pharmacologiques et toxicologiques de la phénylbutazone.

Elimination
La demi-vie d'élimination sérique, de l'ordre de 70 heures est dose-dépendante; elle est soumise à des variations inter-individuelles et intra-individuelles importantes. La demi-vie est plus brève chez les enfants que chez les adultes et est de l'ordre de 40 heures chez les enfants âgés de 1 à 7 ans.
Elle peut être raccourcie jusqu'à 40 heures chez les fumeurs, alors qu'elle se prolonge jusqu'à 150 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale. L'élimination rénale de la phénylbutazone inchangée est inférieure à 1%. Une quantité de 10% d'une dose unitaire est retrouvée sous forme métabolisée dans la bile. La gamma-hydroxyphénbutazone (15%) et l'oxyphénbutazone (4%) sont excrétées par voie rénale, principalement sous forme de C- et O-glucuroconjugués; elles constituent moins de 20% des métabolites urinaires totaux.