Interactions

Interactions pharmacocinétiques

CYP 2D6: les concentrations plasmatiques de thioridazine peuvent augmenter en cas d'administration simultanée d'un inhibiteur du CYP 2D6, tel que la cimétidine, la fluvoxamine, la fluoxétine, la paroxetine, le moclobémide, le bupropion, le pindolol, le propranolol, etc. La thioridazine est elle-même un inhibiteur du CYP 2D6. La prise simultanée d'autres médicaments métabolisés par l'intermédiaire du système du CYP 2D6 est contre-indiquée (cf. «Contre-indications»).

Antidépresseurs tricycliques: la prise simultanée d'autres médicaments métabolisés par l'intermédiaire du système du CYP 2D6 est contre-indiquée (cf. «Contre-indications»). L'administration de tels médicaments entraîne une augmentation des taux plasmatiques des antidépresseurs tricycliques et/ou des phénothiazines. Des troubles du rythme cardiaque ont ainsi été décrits chez des patients prenant simultanément de la thioridazine et un antidépresseur tricyclique (cf. aussi le métabolisme par le CYP 2D6).

Antipsychotiques: la prise simultanée d'autres médicaments métabolisés par l'intermédiaire du système du CYP 2D6 est contre-indiquée (cf. «Contre-indications»).

Bêta-bloquants: l'administration simultanée de bêta-bloquants peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques des phénothiazines. La prise simultanée d'autres médicaments métabolisés par l'intermédiaire du système du CYP 2D6 est contre-indiquée (cf. «Contre-indications»).

Antiépileptiques: les concentrations sériques de phénytoïne peuvent être augmentées ou abaissées par la thioridazine et il peut devenir nécessaire d'adapter les posologies. L'administration simultanée de carbamazépine et de thioridazine n'a aucune influence sur les concentrations sériques de ces deux substances. L'utilisation simultanée de phénobarbital et de thioridazine peut entraîner une diminution des taux sériques des deux substances et, en cas d'arrêt de l'une d'entre elles, induire une augmentation des effets de l'autre. Les phénothiazines, notamment la thioridazine, peuvent abaisser le seuil de déclenchement des crises et donc conduire aussi à des interactions pharmacodynamiques.

Antacides, antidiarrhéiques: ces médicaments peuvent diminuer la résorption gastro-intestinale des phénothiazines prises par voie orale.

Interactions pharmacodynamiques

Dépresseurs du SNC: les phénothiazines peuvent renforcer les effets de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC, comme les benzodiazépines, les antidépresseurs ou les anesthésiants.

Inhibiteurs de la MAO: une administration simultanée peut renforcer les effets sédatifs et anticholinergiques.

Lithium: des complications neurotoxiques graves, des effets indésirables extrapyramidaux et des épisodes de noctambulisme ont été décrits chez des patients qui prenaient à la fois du lithium et de la thioridazine.

Médicaments antiparkinsoniens: les effets de la lévodopa et de la thioridazine peuvent être diminués lorsque ces deux médicaments sont administrés simultanément.

Vasoconstricteurs adrénergiques: les phénothiazines peuvent diminuer les effets hypertenseurs des vasoconstricteurs adrénergiques (p.ex. éphédrine, phénylephrine), par suite de leur action adrénolytique.

Anticholinergiques: l'administration simultanée de phénothiazines peut renforcer les effets indésirables anticholinergiques, en particulier les psychoses de type atropinique, une constipation sévère, un iléus paralytique et des effets hyperpyrétiques pouvant conduire à un coup de chaleur. Une bonne surveillance et d'éventuelles adaptations de posologie sont donc indispensables lorsque la thioridazine est administrée en même temps que des médicaments tels qu'antihistaminiques, antidépresseurs tricycliques ou substances de type atropinique.

Antiarythmiques/Allongement de l'intervalle QT: la prudence est de rigueur en cas d'administration simultanée d'antiarythmiques et de thioridazine, car leurs effets peuvent s'additionner. Des substances connues pour allonger l'espace QT sont contre-indiquées (cf. «Contre-indications»). La prise simultanée de quinidine et de thioridazine peut en outre entraîner une dépression myocardique.

Diurétiques thiazidiques: l'administration simultanée de phénothiazines et de diurétiques thiazidiques peut conduire à une hypotension grave. Une hypokaliémie secondaire à un traitement de diurétique thiazidique peut par ailleurs renforcer l'action cardiotoxique de la thioridazine.

Antidiabétiques: les phénothiazines influencent le métabolisme des glucides et peuvent donc interférer avec un traitement antidiabétique.

Anticoagulants: la co-médication avec des phénothiazines peut entraîner un abaissement du temps de prothrombine (TP), ce qui implique que le TP doit faire l'objet d'une surveillance particulière.