Mises en garde et précautions

Propriétés anticholinergiques: En raison de ses propriétés anticholinergiques, Melleril/Mellerettes ne devrait être utilisés qu'avec prudence chez les patients ayant une pression intraoculaire augmentée, un glaucome à angle fermé, une rétention urinaire (p.ex. en présence d'une hypertrophie de la prostate) ou une constipation chronique.

Maladies cardiovasculaires: La prudence est de mise chez les patients avec une anamnèse de maladie cardiovasculaire, en particulier chez les sujets âgés et chez ceux qui souffrent d'insuffisance cardiaque, de troubles de la conduction, d'arythmies, de syndrome du QT congénital (cf. «Contre-indications») ou de labilité circulatoire. Sous thioridazine ont été déscrits allongements de l'intervalle QT, arrêts cardiaques, arythmies cardiaques et très rarement des torsades de pointes; dans quelques cas isolés, l'issue a été fatale. Ces modifications surviennent de façon dose-dépendante et peuvent être favorisées par les taux sanguins abaissés de magnésium et de potassium. C'est pourquoi, il est conseillé de faire un ECG et de doser la kaliémie avant tout traitement ou augmentation de posologie (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). L'administration concomitante de médicaments qui peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de la thioridazine est contre-indiquée (cf. «Contre-indications» et «Interactions»). On a rapporté des cas isolés de mort subite chez des patients sous thioridazine. Bien que l'interprétation rétrospective de ce genre de situations soit difficile, il est possible que des morts subites aient pu être causées par des arythmies, dans des cas isolés, chez des individus jeunes et apparamment en bonne santé.
On a observé, comme avec d'autres neuroleptiques, un risque accru de complications thromboemboliques éventuellement en relation avec l'immobilisation. Il faut donc essayer d'éviter un alitement prolongé chez ces patients. A défaut, une prophylaxie thromboembolique est indiquée.

Tension artérielle: On observe souvent une hypotension orthostatique chez les patients sous thioridazine. Lors d'un début de traitement de Melleril/Mellerettes, il est conseillé de contrôler la tension artérielle, spécialement chez les sujets âgés et chez les patients présentant déjà une hypotension orthostatique ou une labilité circulatoire.

Syndrome neuroleptique malin: Ce syndrome a été décrit dans des cas très rares en relation avec la thioridazine. Le syndrome neuroleptique malin est une affection potentiellement mortelle, qui est caractérisée par une rigidité, une hyperthermie, une altération de la conscience et un dysfonctionnement neurovégétatif (pouls irrégulier ou tension artérielle variable, tachycardie, diaphorèse et arythmie cardiaque). Les autres signes cliniques com­prennent une augmentation des taux de CPK, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.
Si on constate chez un patient l'apparition d'un syndrome neuroleptique malin ou d'un état fébrile d'origine indéterminée en l'absence d'autres manifestations cliniques compatibles avec un syndrome neuroleptique malin, le traitement de Melleril/Mellerettes doit être interrompu.
S'il est nécessaire de réadministrer un médicament antipsychotique à un patient qui s'est remis d'un syndrome neuroleptique malin, la reprise du traitement doit être pesée très soigneusement, car on a décrit des cas de rechutes de ce syndrome.

Seuil de déclenchement des crises épileptiques: De nombreux médicaments neuroleptiques, y-compris la thioridazine, peuvent abaisser le seuil de déclenchement des crises et induire des tracés EEG pathologiques semblables à ceux observés lors de troubles épileptiques. L'intérêt de Melleril/Mellerettes dans le traitement des troubles du comportement a néanmoins été démontré chez les patients épileptiques; dans de tels cas, le traitement antiépileptique doit être maintenu. La posologie de l'antipsychotique doit cependant être augmentée progressivement, sans oublier la possible survenue d'interactions pouvant nécessiter une adaptation de la posologie de l'antiépileptique (cf. «Interactions»).

Troubles extrapyramidaux: De très nombreux syndromes neurologiques, touchant en particulier le système extrapyramidal, peuvent survenir en relation avec un grand nombre de médicaments antipsychotiques: dystonie aiguë, acathisie, parkinsonisme et dyskinésies tardives. Bien que le risque semble relativement faible sous thioridazine et qu'il soit pratiquement inexistant lors de faibles doses, on peut voir apparaître des symptômes extrapyramidaux plus spécialement à hautes doses (neuroleptiques) de Melleril/Mellerettes.

Dyskinésies tardives: Dans quelques rares cas, des dyskinésies tardives ont été observées chez des patients sous thioridazine. Bien qu'on n'ait pas pu établir une relation claire entre l'apparition de ce syndrome et le médicament antipsychotique, il faut envisager l'interruption de la thérapie ou du moins un abaissement de la posologie jusqu'à la dose minimale efficace chez les patients qui développent des symptômes de dyskinésie tardive au cours d'un traitement de thioridazine. Ce type de symptômes peut s'agraver progressivement et même encore se manifester après l'arrêt du traitement.

Hématologie: Bien que la thioridazine ne déclenche une leucopénie ou une agranulocytose que dans de rares cas, il faut procéder, comme pour tout traitement de phénothiazine, à des contrôles réguliers de la formule sanguine au cours des trois ou quatre premiers mois du traitement; si des symptômes cliniques signalant un trouble hématologique apparaissent au cours du traitement, il faut faire immédiatement un contrôle de la formule sanguine.

Troubles de la fonction hépatique: Chez les patients présentant une maladie du foie, la fonction hépatique doit être contrôlée régulièrement.

Alcool: Comme l'alcool est susceptible d'augmenter les risques de réactions d'hépatotoxicité, ainsi que de coup de chaleur, d'acathisie, de dystonie ou d'autres troubles du SNC, il vaut mieux renoncer à la consommation d'alcool pendant un traitement de thioridazine.

Situations cliniques particulières

Patients âgés: Les patients âgés présentent plutôt une tendance à l'hypotension orthostatique et sont plus sensibles aux effets anticholinergiques et sédatifs des phénothiazines. Ils manifestent par ailleurs plus souvent des réactions extrapyramidales, telles que des dyskinésies tardives ou un parkinsonisme. Il est donc indispensable de surveiller soigneusement ces patients pendant le traitement et d'adapter si nécessaire la posologie (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).