CompositionPrincipes actifs
Hydrochlorothiazidum.
Excipients
Lactosum monohydricum 50.0 mg, Tritici amylum 49.0 mg (contient 4,9 µg de gluten), Talcum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas.
Indications/Possibilités d’emploiHypertension: en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs.
Insuffisance cardiaque.
Œdèmes: dus à une insuffisance cardiaque, à une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée.
Diabète insipide néphrogénique.
Hypercalciurie idiopathique et prévention de la survenue de concrétions calciques dans l'appareil urinaire.
Posologie/Mode d’emploiIndividualiser la posologie en fonction du tableau clinique et de la réponse du patient. La dose peut être administrée tous les jours en prise unique, de préférence le matin au petit déjeuner ou être repartie en deux prises. Les comprimés peuvent être pris par voie orale, avec ou sans aliments.
Pour le traitement à long terme, prescrire une dose aussi faible que possible mais assurant un effet optimal, surtout chez les personnes âgées.
Hypertension
Adultes: Le traitement débute en général par 25-50 mg/jour, à prendre le matin ou à fractionner en deux prises. Pour le traitement à long terme, il suffit souvent de 12.5-25 mg, le matin. En cas de baisse tensionnelle insuffisante, une association avec d'autres antihypertenseurs est recommandée, ce qui permet souvent de doser plus faiblement chacun des composants. Avant d'administrer Esidrex en association avec un inhibiteur de l'ECA, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou un inhibiteur direct de la rénine (IDR), il convient de corriger une hyponatrémie et/ou une hypovolémie préexistante ou de commencer le traitement sous surveillance médicale étroite.
Insuffisance cardiaque et œdèmes
Adultes: au début 25-75 mg/jour en 1-2 prises. Au besoin, augmenter la dose initiale; mais il est rare que des doses quotidiennes de plus de 100 mg permettent un accroissement supplémentaire de l'effet.
Dès l'obtention de l'effet thérapeutique recherché, 25 mg/jour ou éventuellement tous les 2 jours suffisent habituellement pour le traitement d'entretien.
Selon le tableau clinique, les enfants reçoivent en moyenne jusqu'à 2 mg/kg/jour.
Diabète insipide néphrogénique
Adultes: au début 100 mg/jour, fractionnés en 2-4 prises; ensuite, on peut éventuellement réduire la dose. Vu l'expérience limitée chez l'enfant, il faut déterminer la dose adéquate au cas par cas, en milieu hospitalier. La kaliémie doit être étroitement surveillée.
Hypercalciurie idiopathique et prévention de la survenue de concrétions calciques dans l'appareil urinaire
Adultes: 25-50 mg 2× par jour.
Instructions spéciales pour la posologie
Insuffisance rénale
Une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Esidrex doit être administré avec prudence chez les patients présentant un TFG<30 ml/min (cf. «Mises en garde et précautions»). Esidrex est contre-indiqué chez les patients atteints d'anurie (cf. «Contre-indications»)
Insuffisance hépatique
Une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques. Esidrex doit être administré avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»).
Contre-indicationsHypersensibilité connue à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres dérivés des sulfamides ou à l'un des excipients.
Anurie.
Hypertension chez la femme enceinte.
Mises en garde et précautionsInsuffisance rénale
La prudence est recommandée lors du traitement de patients insuffisants rénaux. En cas d'insuffisance rénale sévère (TFG<30 ml/min), les diurétiques thiazidiques peuvent perdre leur efficacité diurétique. L'administration d'Esidrex chez ces patients ne se fera qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque et sous contrôle des paramètres cliniques et biochimiques.
Insuffisance hépatique
La prudence est recommandée lors du traitement de patients insuffisants hépatiques. Les thiazides peuvent provoquer des déséquilibres électrolytiques, des encéphalopathies hépatiques et un syndrome hépatorénal chez ces patients. L'administration d'Esidrex chez ces patients ne se fera qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque et sous contrôle des paramètres cliniques et biochimiques.
Electrolytes
Potassium
Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une hypokaliémie ou aggraver une hypokaliémie préexistante. En cas de maladies s'accompagnant d'une perte accrue de potassium, les thiazides doivent être administrés avec prudence et sous contrôle régulier de la kaliémie.
La correction d'une hypokaliémie est recommandée avant de commencer un traitement par des thiazides. La présence simultanée d'une carence en magnésium peut rendre difficile la correction d'une hypokaliémie. Les concentrations de potassium et de magnésium doivent être contrôlées régulièrement. Tous les patients recevant des diurétiques thiazidiques doivent être surveillés à la recherche d'un déséquilibre électrolytique.
Sodium
Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer la survenue d'une hyponatrémie ou aggraver une hyponatrémie préexistante. Celle-ci peut s'accompagner de symptômes neurologiques (vomissements, confusion, apathie). Les diurétiques thiazidiques ne doivent être administrés qu'après avoir corrigé une hyponatrémie préexistante. Une surveillance régulière de la concentration sérique de sodium est nécessaire.
Des modifications pathologiques des parathyroïdes ont été constatées lors d'un traitement à long terme par des thiazides chez certains patients présentant une hypercalcémie et une hypophosphatémie.
Calcium
Les diurétiques thiazidiques diminuent l'excrétion urinaire de calcium et peuvent provoquer une augmentation de la calcémie. Les diurétiques thiazidiques ne doivent être commencés qu'après avoir corrigé une hypercalcémie préexistante ou traité la maladie causale. Une surveillance régulière de la concentration sérique de calcium est nécessaire.
Hypovolémie
Chez les patients présentant une hypovolémie importante, une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Esidrex. Une hypovolémie préexistante doit être corrigée avant le début du traitement.
La surveillance des électrolytes sériques est particulièrement indiquée chez le patient âgé ou en présence d'ascites dues à une cirrhose hépatique et d'œdèmes dus à un syndrome néphrotique. Dans ce dernier cas, on n'utilisera Esidrex qu'avec une surveillance étroite chez des patients normokaliémiques sans signes d'hypovolémie ou d'hypoalbuminémie grave.
Effets métaboliques
En raison d'une diminution de la clearance de l'acide urique, Esidrex peut augmenter la concentration sérique de l'acide urique, provoquer ou aggraver une hyperuricémie et déclencher des crises de goutte chez les patients prédisposés. L'utilisation d'Esidrex est donc déconseillée chez les patients présentant une hyperuricémie et/ou une goutte.
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent perturber la tolérance au glucose et détériorer le métabolisme diabétique. Les concentrations sériques de cholestérol et de triglycérides peuvent augmenter au cours de l'administration de l'hydrochlorothiazide.
Épanchement choroïdien (choroidal effusion), myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
Les médicaments à base d'hydrochlorothiazide peuvent déclencher une réaction idiosyncrasique pouvant entraîner un épanchement choroïdien accompagnée d'une dégradation du champ visuel, une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes incluent une diminution de l'acuité visuelle survenant de manière aiguë ou des douleurs oculaires et surviennent typiquement dans les heures ou les semaines suivant l'initiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement de premier recours consiste en un arrêt immédiat de la prise du médicament. Si la pression intraoculaire reste élevée, un traitement médical immédiat ou une intervention chirurgicale doit être envisagé. Des antécédents d'allergie aux sulfamides ou aux pénicillines peuvent constituer un facteur de risque de développement d'un glaucome à angle fermé.
Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau
Deux études épidémiologiques sur la base du registre national danois des cancers ont permis de constater une augmentation du risque de tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (NMSC) sous forme de carcinomes basocellulaires et spinocellulaires (BCC et SCC) lors d'une exposition cumulée accrue à l'hydrochlorothiazide (HCTZ). L'effet photosensibilisateur de l'HCTZ pourrait être un mécanisme potentiel impliqué dans le développement des NMSC.
Il convient d'expliquer le risque de NMSC aux patients traités par HCTZ et de leur demander de contrôler régulièrement leur peau pour signaler immédiatement toute lésion nouvelle et toute modification suspecte de la peau. Les patients doivent être informés des mesures préventives telles que l'exposition limitée au soleil et aux rayons UV et l'utilisation d'une protection solaire adéquate en cas d'exposition afin de réduire le risque de cancer de la peau. Les modifications suspectes de la peau doivent être examinées immédiatement, si nécessaire grâce à l'analyse histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de NMSC, l'utilisation de l'HCTZ doit éventuellement être reconsidérée (voir également sous «Effets indésirables»).
Toxicité respiratoire aiguë
De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, Esidrex doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide.
Autres
Les substances qui augmentent l'activité de la rénine plasmatique (diurétiques) renforcent l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, des ARA ou des IDR. La prudence est recommandée lorsque l'on associe un inhibiteur de l'ECA (ou un ARA ou un IDR) à Esidrex, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie. Celle-ci doit tout d'abord être corrigée.
Un lupus érythémateux disséminé peut éventuellement être activé sous traitement thiazidique.
La survenue de réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide est plus probable chez les patients allergiques ou asthmatiques.
Les comprimés d'Esidrex contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
L'amidon de blé contenu dans ce médicament ne contient que de très faibles quantités de gluten et il est très improbable qu'elles provoquent des réactions chez les patients souffrant d'une maladie cœliaque.
Un comprimé ne contient pas plus de 5 microgrammes de gluten. Les patients souffrant d'une allergie au blé ne peuvent pas prendre de comprimés Esidrex.
InteractionsLithium: Les diurétiques augmentent la lithémie, il importe donc de la surveiller chez les patients sous lithium et Esidrex. En cas de polyurie induite par le lithium, les diurétiques déploient parfois un effet antidiurétique paradoxal.
Autres antihypertenseurs: Les thiazides renforcent l'effet antihypertenseur d'autres antihypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, vasodilatateurs, antagonistes du calcium, inhibiteurs de l'ECA, ARA et IDR).
Relaxants musculaires squelettiques: Les thiazides, dont l'hydrochlorothiazide, renforcent l'action des relaxants musculaires squelettiques tels que les dérivés du curare.
Médicaments ayant une influence sur le taux sérique de potassium: L'administration simultanée de diurétiques kaliurétiques, de corticostéroïdes, d'ACTH, d'amphotéricine, de carbénoxolone, de pénicilline G, de dérivés de l'acide salicylique ou d'antiarythmiques peut augmenter l'effet hypokaliémiant des diurétiques.
Médicaments ayant une influence sur le taux sérique de sodium: L'administration simultanée de médicaments tels qu'antidépresseurs, antipsychotiques, antiépileptiques etc. peut renforcer l'effet hyponatrémiant des diurétiques. La prudence est recommandée en cas d'utilisation à long terme de ces médicaments.
Antidiabétiques: Un ajustement de la posologie de l'insuline et des antidiabétiques oraux peut être nécessaire.
Glycosides digitaliques: Les arythmies cardiaques dues à la digitale peuvent être favorisées par une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, qui sont des effets indésirables possibles dus à l'effet de diurétiques thiazidiques (cf. «Mises en garde et précautions»).
AINS et principes actifs COX-2 sélectifs: Lors d'administration simultanée d'AINS (p.ex. dérivés de l'acide salicylique, indométacine) et de principes actifs COX-2 sélectifs, l'action diurétique et antihypertensive d'Esidrex peut être atténuée. Une hypovolémie simultanée peut induire une défaillance rénale aiguë.
Allopurinol: l'administration simultanéede diurétiques thiazidiques (dont l'hydrochlorothiazide) risque d'accroître l'incidence de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Amantadine: l'administration simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine.
Antinéoplasiques (p.ex. cyclophosphamide, méthotrexate): l'emploi concomitant de diurétiques thiazidiques peut réduire l'excrétion rénale des agents cytotoxiques et augmenter leur effet myélosuppresseur.
Anticholinergiques: la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique risque d'être accrue par les anticholinergiques (p.ex. atropine, bipéridène); ce phénomène serait dû apparemment à une diminution de la motilité gastrointestinale et à un allongement du temps de vidange de l'estomac. Inversement, les médicaments prokinétiques tels que le cisapride peuvent diminuer la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.
Résines échangeuses d'ions: La colestyramine ou le colestipol diminuent la résorption des diurétiques thiazidiques, y compris de l'hydrochlorothiazide. C'est pourquoi il convient d'espacer la prise de l'hydrochlorothiazide de l'administration d'une résine échangeuse d'ions. L'intervalle de temps le plus long possible doit être choisi afin de minimiser les interactions.
Vitamine D: les diurétiques thiazidiques peuvent réduire la calciurie et l'utilisation simultanée de vitamine D potentialiser l'augmentation de la calcémie.
Ciclosporine: l'emploi concomitant de diurétiques peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications évocatrices de goutte.
Sels de calcium: l'association à des diurétiques thiazidiques peut entraîner une hypercalcémie par accroissement de la réabsorption tubulaire de calcium.
Diazoxide: les diurétiques thiazidiques risquent de majorer les effets hyperglycémiants du diazoxide.
Méthyldopa: selon certains rapports parus dans la littérature, une anémie hémolytique se serait produite lors d'emploi concomitant d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.
Alcool, barbituriques, narcotiques: L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques et d'alcool, de barbituriques ou de narcotiques peut aggraver une hypotension orthostatique.
Amines hypertensives: L'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse aux amines hypertensives telles que la noradrénaline. La pertinence clinique de cette action ne suffit cependant pas à exclure leur utilisation.
Grossesse, allaitementL'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Aucun effet sur la reproduction n'a été observé dans les expérimentations animales. L'utilisation des thiazides pendant la grossesse est associée à un risque d'ictère ou de thrombocytopénie chez le fœtus ou le nouveau-né. C'est pourquoi Esidrex ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité évidente.
En plus, comme les autres diurétiques, Esidrex peut diminuer la perfusion utéro-placentaire. D'autre part, ils ne sont pas en mesure de prévenir ou de modifier l'évolution d'une pré-éclampsie ou la gestose EPH (angl. Edema, Proteinuria, Hypertension), c'est pourquoi on ne les emploiera pas pour traiter l'hypertension chez la femme enceinte.
L'hydrochlorothiazide passe dans le lait maternel et peut inhiber la lactation, c'est pourquoi il faut éviter de l'employer pendant la période d'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesSurtout en début de traitement, Esidrex peut affecter la capacité de réaction. C'est pourquoi les patients qui conduisent un véhicule ou dirigent une machine doivent être informés de la possibilité de cet effet.
Effets indésirablesFréquences
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000, «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: thrombopénie s'accompagnant parfois de purpura.
Très rare: leucopénie, agranulocytose, insuffisance médullaire et anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Très rare: réactions d'hypersensibilité, vascularite nécrosante.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hypokaliémie (surtout à hautes doses) et augmentation des lipides sanguins.
Fréquents: hyponatrémie, hypomagnésémie et hyperuricémie, diminution de l'appétit.
Rare: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, aggravation des troubles métaboliques chez le diabétique.
Très rare: alcalose hypochlorémique.
Affections psychiatriques
Rare: troubles du sommeil
Affections du système nerveux
Rare: céphalées, vertiges ou étourdissements, dépression et paresthésies.
Affections oculaires
Rares: troubles visuels, en particulier au cours des premières semaines de traitement.
Fréquence inconnue: épanchement choroïdien (choroidal effusion).
Affections cardiaques
Rare: arythmies cardiaques.
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare: troubles respiratoires y compris pneumonie et œdème pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: légères nausées et vomissements.
Rare: douleurs abdominales, constipation et diarrhées.
Très rare: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rare: cholestase intrahépatique ou ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutanés
Fréquents: urticaire et autres exanthèmes. y compris érythème, parfois associés à du prurit.
Rare: réaction de photosensibilité.
Très rare: nécrolyse épidermique toxique, réactions lupiques, réactivation d'un lupus érythémateux disséminé.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: dysfonction érectile.
Effets indésirables issus de l'expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'expérience post-commercialisation. Ces effets ayant été rapportés de manière volontaire à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.
Très rare: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Fréquence inconnue: Défaillance rénale aiguë, trouble de la fonction rénale, anémie aplastique, érythème multiforme, pyrexie, spasmes musculaires, sensation de faiblesse, myopie aiguë et glaucome par fermeture de l'angle.
Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC]).
Description des effets indésirables sélectionnés
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSymptômes
Lors d'intoxication, les symptômes suivants peuvent apparaître: vertiges, nausées, somnolence, hypovolémie, hypotension, troubles électrolytiques avec arythmies cardiaques et spasmes musculaires.
Traitement
Des mesures de soutien appropriées doivent être instaurées dans tous les cas de surdosage. Celles-ci peuvent comporter une surveillance étroite de la fonction cardio-circulatoire et des mesures de stabilisation de celle-ci.
Propriétés/EffetsCode ATC
C03AA03
Mécanisme d'action
L'hydrochlorothiazide, substance active d'Esidrex, appartient à la classe des benzothiadiazines (diurétiques thiazidiques). Les diurétiques thiazidiques agissent essentiellement au niveau du tubule rénal distal (segment cortical de dilution) où ils inhibent la réabsorption de NaCl (en s'opposant au cotransport de Na+ et de Cl-) et en favorisant la réabsorption de Ca2+ (par un mécanisme inconnu). L'excrétion accrue de Na+ et d'eau vers le tube collecteur cortical et/ou un flux augmenté conduit à une sécrétion et à une excrétion plus importantes de K+ et H+.
Chez les patients dont la fonction rénale est normale, il suffit de 12.5 mg d'Esidrex pour provoquer la diurèse. Il en résulte une augmentation de l'excrétion urinaire de sodium et de chlorure ainsi qu'un accroissement du potassium urinaire à moindre degré, les deux étant dose-dépendants. L'effet diurétique et natriurétique apparaît en 1 à 2 h après l'administration orale, est maximal au bout de 4 à 6 h et peut durer 10 à 12 h.
La diurèse induite par les thiazidiques entraîne d'abord une diminution du volume plasmatique, du débit cardiaque et de la tension artérielle systémique. Il est possible que le système rénine-angiotensine-aldostérone soit activé. Lors d'administration continue, l'effet hypotenseur est maintenu, grâce sans doute à la baisse de la résistance vasculaire périphérique; le débit cardiaque revient aux valeurs initiales avant traitement, une légère réduction du volume plasmatique demeure et l'activité de la rénine plasmatique peut être accrue.
Lors d'administration au long cours, l'effet antihypertenseur d'Esidrex dépend de la dose entre 12.5 mg et 50-75 mg/jour. L'effet maximal est atteint avec 50 mg/jour chez la plupart des patients.
Une posologie quotidienne supérieure à 50 mg/jour accroît le risque des effets indésirables métaboliques et son intérêt thérapeutique ne se manifeste que rarement.
Comme les autres diurétiques, Esidrex en monothérapie permet de contrôler la tension artérielle chez 40-50% des patients présentant une hypertension discrète à modérée. On a constaté qu'en général les personnes âgées et les sujets de race noire répondent particulièrement bien au traitement diurétique de première intention.
L'association à d'autres antihypertenseurs potentialise l'effet hypotenseur et il est possible ainsi d'obtenir une baisse tensionnelle supplémentaire chez une proportion importante de patients pour lesquels la monothérapie s'est avérée insuffisante.
Les diurétiques thiazidiques, dont Esidrex, réduisent l'excrétion de Ca2+ c'est pourquoi on les emploie pour prévenir les récidives rénales de lithiase oxalique. On a constaté un contenu minéral osseux significativement plus élevé chez les patients recevant des diurétiques thiazidiques au long cours par rapport aux sujets non traités.
De même, on a observé que les thiazidiques à long terme chez le sujet âgé contribuent à diminuer nettement le risque de fracture du col fémoral et donc à faire baisser de façon significative la fréquence d'une complication clinique grave de l'ostéoporose.
Dans le diabète insipide néphrogénique, l'hydrochlorothiazide réduit le volume urinaire tout en augmentant l'osmolalité des urines.
Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
Pharmacodynamique
Aucune information disponible.
Efficacité clinique
Aucun information disponible.
PharmacocinétiqueAbsorption
L'absorption de l'hydrochlorothiazide correspond à environ 70% d'une dose administrée sous forme de comprimés. Les variations de l'absorption en fonction de la prise à jeun ou aux repas, ont peu de signification sur le plan clinique. L'absorption de l'hydrochlorothiazide est réduite chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive.
Après administration orale de doses uniques de 12.5/25/50 ou 75 mg, les pics plasmatiques moyens sont de 70, 142, 260 et 376 ng/ml respectivement, en moyenne 2 h plus tard. Dans les limites thérapeutiques, la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
L'administration continue ne modifie pas le comportement pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide. Après un traitement de 3 mois avec 50 mg/d d'hydrochlorothiazide, aucune différence n'est apparue quant à l'absorption, l'élimination ou l'excrétion par rapport à un traitement plus court. L'administration itérative de 75 mg/d d'hydrochlorothiazide pendant six semaines p.ex. a produit des taux plasmatiques moyens à l'état d'équilibre (Cmoyenne) de 111 ng/ml.
Distribution
L'accumulation d'hydrochlorothiazide dans les érythrocytes est maximale environ 4 h après l'administration orale. Au bout de 10 h, la concentration érythrocytaire est approximativement 3 fois plus élevée que celle que l'on mesure dans le plasma. Une liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques d'environ 40 à 70% a été rapportée et le volume de distribution apparent est estimé à 4-8 l/kg.
L'hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire et atteint, dans la veine ombilicale, des concentrations proches de celles du plasma maternel. Il se produit également une accumulation de la substance active dans le liquide amniotique, qui peut être jusqu'à 19 fois supérieure au taux plasmatique mesuré dans le sang veineux ombilical. L'hydrochlorothiazide passe dans le lait maternel. Pour environ 600 ml de lait par jour, le nourrisson n'absorbe pas plus de 0.05 mg d'hydrochlorothiazide.
Métabolisme
Aucune information disponible.
Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique se situe en moyenne entre 6 et 15 h dans la phase terminale de l'élimination.
60 à 80% d'une dose orale unique sont excrétés dans les urines en l'espace de 72 h, 95% le sont sous forme inchangée et 4% environ sous forme de l'hydrolysat 2-amino-4-chloro-m-benzènedisulfonamide (ACBS). On peut retrouver jusqu'à 24% d'une dose orale dans les fèces, une quantité insignifiante étant excrétée par voie biliaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sujets âgés
Chez le sujet âgé, la concentration d'hydrochlorothiazide à l'état d'équilibre est plus élevée et la clearance systémique notablement réduite par rapport à l'adulte jeune.
Patients souffrant de troubles de la fonction rénale
Un dysfonctionnement rénal entraîne, pour l'hydrochlorothiazide, une augmentation des concentrations plasmatiques maximales moyennes et des surfaces sous les courbes de concentration, ainsi qu'une diminution de l'excrétion urinaire. Chez les insuffisants rénaux légers à modérés, la demi-vie d'élimination moyenne est presque doublée. La clearance rénale de l'hydrochlorothiazide est très nettement diminuée si on la compare aux 300 ml/min environ en cas de fonction rénale normale.
Patients souffrant d'une maladie hépatique
Les maladies hépatiques entraînant une insuffisance hépatique légère à modérée ne modifient généralement pas la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide de façon significative.
Données précliniquesLe potentiel mutagène a été étudié dans plusieurs systèmes de tests in vitro et in vivo. Tandis que quelques résultats positifs ont été obtenus in vitro, toutes les études in vivo ont eu des résultats négatifs. Il en a été conclu qu'il n'existe pas de potentiel mutagène important in vivo.
Le contrôle de la toxicité aiguë dans l'expérimentation animale n'a pas révélé des sensibilités particulières et des explorations à long terme n'ont pas indiqué des constatations frappantes, à part un changement d'équilibre d'électrolytes. Les essais à long terme menés avec l'hydrochlorothiazide chez la souris et le rat n'ont pas montré d'augmentation significative du nombre de tumeurs dans les groupes posologiques.
L'hydrochlorothiazide ne s'est pas avéré tératogène et n'a pas eu d'effets sur la fertilité et la conception. Aucun potentiel tératogène n'a été constaté dans les trois espèces animales étudiées ayant reçu des doses au moins dix fois supérieures à la dose recommandée de ~1 mg/kg chez l'être humain. La baisse de prise de poids des jeunes rats allaités a été attribuée à la dose élevée (15 fois supérieure à la dose chez l'être humain) et aux effets diurétiques de l'hydrochlorothiazide ayant des répercussions secondaires sur la production de lait.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Esidrex doit être conservé dans l'emballage original à l'abri de l'humidité et de la lumière, à température ambiante (15-25°C) et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation24958 (Swissmedic).
PrésentationComprimés sécables à 25 mg: 100. [B]
Titulaire de l’autorisationMedius AG, 4132 Muttenz.
Mise à jour de l’informationMai 2022.
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