Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
Les posologies qui suivent ont une valeur indicative générale. La posologie doit être adaptée à chaque cas particulier en fonction de la gravité de la maladie.

Adultes: la dose initiale journalière est de 3 mg; dans les cas graves et surtout aigus: 4 à 6 mg/d, suivant le type de l'affection.
Prophylaxie et traitement des vomissements induits par les cytostatiques: la veille du traitement cytostatique, donner 8 mg per os. Cependant, en début de chimiothérapie anticancéreuse, il est recommandé d'utiliser un produit pouvant être administré en i.v. comme la dexaméthasone 8-12 mg ou une quantité équivalente d'un autre glucocorticoïde. Le lendemain, il est possible de continuer le traitement par voie orale à raison de 16-24 mg de Millicortène par jour pendant 2 d.
Si un traitement prolongé à haute dose s'avère nécessaire, rechercher attentivement tout signe indiquant la nécessité d'une réduction posologique ou d'un arrêt des corticoïdes (syndrome de Cushing, p.ex.).
Dès que l'état du patient s'améliore, les doses doivent être réduites progressivement, à quelques jours d'intervalle, jusqu'à une dose d'entretien ne dépassant généralement pas 0,5-1 mg/d, répartie en 2 à 3 prises.

Enfants en bas âge et enfants: une posologie plus faible est généralement suffisante. La dose doit cependant être adaptée en fonction de la gravité de la maladie plutôt qu'en fonction de l'âge, du poids ou de la surface corporelle.

Recommandations posologiques particulières
En cas de passage à Millicortène en cours de corticothérapie, il faut tenir compte des équivalences suivantes pour la détermination de la posologie: 0,5 mg de Millicortène correspondent environ à 2,5 mg de triamcinolone/méthylprednisolone ou à 3,5 mg de prednisone/prednisolone, à 15 mg d'hydrocortisone ou 17,5 mg de cortisone.
Comme pour toute corticothérapie, le traitement avec Millicortène ne doit pas être arrêté brutalement mais en réduisant progressivement la dose journalière afin d'éviter une récidive aiguë de la maladie ou une insuffisance corticosurrénalienne.
Un traitement prolongé sur plus de 2 semaines peut conduire à une insuffisance corticosurrénalienne par inhibition de la sécrétion d'ACTH, pouvant entraîner une atrophie de la corticosurrénale qui risque de n'être plus fonctionnelle pendant un an ou plus, ce qui compromet le pronostic vital lorsque le patient se trouve sous stress ou dans des situations particulièrement éprouvantes. C'est pourquoi la corticothérapie devra tenir compte de cette inadéquation des réactions au stress:
cas généraux de maladie: doubler, voire tripler la posologie que le patient avait reçue en dernier;
petite chirurgie: 100 mg d'hydrocortisone i.v. avant l'intervention;
intervention de moyenne importance: 100 mg d'hydrocortisone i.v. en préopératoire, puis 100 mg d'hydrocortisone toutes les 6 h pendant 24 h;
interventions chirurgicales lourdes: 100 mg d'hydrocortisone en préopératoire, puis toutes les 6 h pendant 72 h au moins. Poursuivre éventuellement le traitement en fonction des besoins.

Mode d'administration
La dose journalière devrait être administrée en prise unique le matin pour respecter le cycle nycthéméral (chronopharmacologie). Il peut s'avérer nécessaire cependant de fractionner la dose en 2-4 prises dans le traitement palliatif et antiémétique.
Les comprimés Millicortène doivent être pris entiers avec une boisson, après les repas.

Tests de freination par la dexaméthasone

A. Tests à faible dose

1. Test rapide durant la nuit
Dose unique de 1 mg de dexaméthasone le soir (à 23 heures environ). Le taux de cortisol plasmatique sera déterminé le lendemain matin (entre 8 et 9 heures).
Les valeurs normales du cortisol plasmatique sont inférieures à 5 µg/dl.

2. Test sur deux jours
0,5 mg de dexaméthasone toutes les 6 h pendant 2 d. Le cortisol plasmatique sera dosé 1 h après la dernière prise. Dosage quantitatif du cortisol urinaire libre et/ou des 17-hydroxycorticoïdes (17-OHCS) au cours du second jour.
Les valeurs normales du cortisol plasmatique sont inférieures à 5 µg/dl, l'excrétion urinaire de cortisol libre inférieure à 25 µg/24 h et celle des 17-OHCS inférieure à 4 mg/24 h.
Les tests à faible dose sont principalement employés pour le dépistage d'un syndrome de Cushing.

B. Tests à haute dose

1. Test rapide durant la nuit
8 mg de dexaméthasone le soir (vers 23 heures). Le taux de cortisol plasmatique sera déterminé avant l'administration (valeur de référence) ainsi que le lendemain matin (entre 8 et 9 heures).
En présence d'une maladie de Cushing, le taux de cortisol diminue de moins de 50% par rapport à la valeur de référence.

2. Test sur deux jours
2 mg de dexaméthasone toutes les 6 h pendant 2 d. Le cortisol plasmatique sera dosé avant l'administration (valeur de référence) et 1 h après la dernière prise. Avant et pendant le test à la dexaméthasone: dosage quantitatif du cortisol libre dans les urines des 24 h. Avant et au cours du 2e jour sous dexaméthasone: dosage des 17-OHCS dans les urines des 24 h.
En présence d'une maladie de Cushing, l'inhibition corticosurrénalienne entraîne une diminution des taux plasmatiques ou de l'excrétion urinaire qui est inférieure à 50% de la valeur de référence.
Les tests à dose élevée sont principalement employés pour différencier une maladie de Cushing (due à une hypersécrétion d'ACTH hypophysaire) des autres formes de syndrome de Cushing. Dans le cas de tumeurs surrénaliennes ou de tumeurs ectopiques sécrétrices d'ACTH on obtient une réponse négative (pas de freination).