Pharmacocinétique

Absorption
Prise par voie orale, la noréthistérone est rapidement et complètement absorbée sur une grande fourchette posologique. Des concentrations sériques maximales d'environ 16 ng/ml sont atteintes en l'espace de 1,5 heure après administration d'un comprimé de Primolut N. En raison d'un effet de premier passage notable, la biodisponibilité de la noréthistérone est d'environ 64% après une prise orale.
Distribution
La noréthistérone est liée à l'albumine sérique dans une proportion d'environ 61% et à la sex hormon binding globulin (SHBG) dans une proportion d'environ 35%. Lorsque des substances induites par la SHBG, comme l'éthinylestradiol, sont administrées simultanément, il peut se produire une élévation de la concentration de noréthistérone, en raison de la liaison de la noréthistérone à la SHBG. Seuls 3-4% environ de la concentration sérique totale sont sous forme de stéroïde libre. Le volume de distribution de la noréthistérone est de 4,4 ± 1,3 l/kg.
La noréthistérone passe dans le lait maternel; les concentrations dans le lait maternel se sont élevées à d'environ 10% des concentrations plasmatiques maternelles, quelle que soit la voie d'administration.
Métabolisme
La noréthistérone est dégradée essentiellement par une saturation de la double liaison dans le cycle A et une réduction du groupe 3-céto en groupe hydroxyl, suivies d'une conjugaison, en sulfates et glucuronides correspondants.
La noréthistérone est métabolisée partiellement en éthinylestradiol après administration orale. Cette conversion conduit à une dose équivalente d'environ 4-6 µg d'éthinylestradiol par 1 mg de noréthistérone/acétate de noréthistérone administré oralement.
Élimination
Les taux sériques de noréthistérone diminuent selon un processus biphasique, avec une demi-vie terminale de 5 à 13 heures. La noréthistérone n'est éliminée qu'en faibles quantités sous forme inchangée. Les métabolites réduits dans le cycle A et hydroxylés ainsi que leurs conjugués sont essentiellement éliminés sous forme de glucuronides et de sulfates par les urines et les fèces dans un rapport d'environ 7:3. Certains de ces métabolites sont éliminés très lentement du plasma avec une demi-vie d'environ 67 heures et peuvent donc s'accumuler dans le plasma pendant un traitement à long terme comportant une administration orale quotidienne de noréthistérone.
Les conjugués de la noréthistérone inchangée peuvent contribuer à la prolongation de l'action de la noréthistérone, par le cycle entérohépatique.
Cinétique dans des groupes particuliers de patientes
Enfants/adolescents: la pharmacocinétique de la noréthistérone n'a pas été étudiée chez les enfants et adolescents.
Insuffisance rénale: la pharmacocinétique de la noréthistérone n'a pas été étudiée chez des patientes en insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique: la pharmacocinétique de la noréthistérone n'a pas été étudiée chez des patientes en insuffisance hépatique.
Il est cependant connu que le métabolisme d'autres progestatifs est ralenti en cas de troubles de la fonction hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»).