Surdosage

Parmi les conséquences graves de surdosage, il y a des manifestations de toxicité dépendante de la dose telles que myélosuppression, urotoxicité, cardiotoxicité (y compris défaillance cardiaque), maladie veino-occlusive du foie, et stomatite (voir «Effets indésirables»).
Comme il n’existe pas d’antidote spécifique du cyclophosphamide, il faut toujours l’administrer avec une grande prudence. Le cyclophosphamide et ses métabolites sont dialysables. Une hémodialyse rapide est donc indiquée pour traiter un surdosage ou une intoxication de nature suicidaire ou accidentelle. Une clearance de dialyse de 78 ml/min (la clearance rénale normale est d’environ 5 – 11 ml/min) a été calculée à partir de la concentration de cyclophosphamide non métabolisé dans le dialysat. Un deuxième groupe de travail a trouvé une valeur de 194 ml/min. Après une dialyse de six heures, 72% de la dose de cyclophosphamide administrée ont été retrouvés dans le dialysat.
En cas de surdosage, il faut s’attendre notamment à une myélosuppression et particulièrement à une leucocytopénie. La sévérité et la durée de la myélosuppression dépendent de l’ampleur du surdosage.
Il est nécessaire de contrôler étroitement l’hémogramme et de surveiller attentivement le patient. En cas de neutropénie, il faut instaurer un traitement anti-infectieux prophylactique et en cas d’infections, un traitement antibiotique adéquat. En cas de thrombocytopénie, il faut assurer une substitution de thrombocytes adaptée aux besoins.
Les patients qui ont reçu une surdose doivent être surveillés de près pour suivre le développement des toxicités, et de l’hémotoxicité en particulier.
Le surdosage doit être géré avec des mesures de support, y compris les traitements de pointe appropriés de toute infection, myélosuppression ou de toute autre toxicité simultanées, le cas échéant.
Un traitement prophylactique de la cystite par le mesna est absolument nécessaire afin d’éviter les manifestations urotoxiques.