Effets indésirables

Les principaux effets secondaires sont les nausées et les vomissements. Une leucocytopénie est fréquente, une thrombocytopénie et une anémie sont plus rares.
Il faut s’attendre à une plus forte myélosuppression chez les patients qui ont été traités auparavant par chimiothérapie et/ou radiothérapie et chez les patients insuffisants rénaux.
Certaines complications telles que thromboembolies, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou syndrome hémolytique et urémique (SHU), peuvent aussi être induites par la maladie sous-jacente, mais elles peuvent aussi survenir de manière plus prononcée lors d’une chimiothérapie contenant du cyclophosphamide.
Infections et infestations
Fréquent: infections
Peu fréquent: pneumonie, septicémie
Très rare: choc septique
Notifications issues de l’observation du marché:
Les manifestations suivantes ont été décrites en relation avec la myélosuppression et l’immunosuppression causées par le cyclophosphamide: risque et gravité de pneumonie accrus (y compris issue mortelle), autres infections bactériennes, mycotiques, virales, protozoaires et parasitiques, réactivation d’infections latentes, y compris hépatite virale, tuberculose, virus JC avec leucoencéphalopathie multifocale progressive (y compris issue mortelle), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsis et choc septique (y compris issue mortelle)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Rare: tumeurs secondaires, carcinome de la vessie et des voies urinaires excrétrices, syndrome myélodysplasique, leucémie aiguë
Très rare: syndrome de lyse tumorale
Le risque de développer un carcinome vésical, un syndrome myélodysplasique et une leucémie aiguë est accru.
Notifications issues de l’observation du marché:
leucémie myéloïde aiguë, leucémie aiguë promyélocytaire, lymphome (lymphome non hodgkinien), sarcome, carcinome à cellules rénales, cancer du bassinet, cancer de la thyroïde, tumeur maligne secondaire causée par le traitement, effet carcinogène sur la descendance
En outre, la progression de la malignité sous-jacente, y compris avec issue mortelle, a été rapportée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: myélosuppression, leucocytopénie, neutropénie
L’importance de la myélosuppression est dose-dépendante.
Fréquent: fièvre neutropénique
Peu fréquent: thrombocytopénie (avec complication hémorragique), anémie avec une chute de l’Hb supérieure à 2 g/dl
Une anémie ne se développe en général qu’au bout de plusieurs cycles thérapeutiques.
Très rare: syndrome urémique hémolytique (avec microangiopathie thrombotique), coagulopathie de consommation
Les taux de leucocytes et de thrombocytes les plus bas surviennent en général dans la 1ère ou 2e semaine après le début du traitement et se normalisent en 3 à 4 semaines.
Notifications issues de l’observation du marché:
myélosuppression avec insuffisance médullaire, pancytopénie, agranulocytose, granulocytopénie, lymphopénie, baisse d’hémoglobine
Affections du système immunitaire
Très fréquent : immunosuppression
Peu fréquent : réactions d’hypersensibilité accompagnées de fièvre, dans des cas isolés évoluant jusqu’au choc
Notifications issues de l’observation du marché:
choc anaphylactique, réaction anaphylactique/anaphylactoïde (y compris issue mortelle)
Affections endocriniennes
Très rare: SIADH (Syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH, Syndrome de Schwarz-Bartter)
Notifications issues de l’observation du marché:
intoxication par l’eau
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent: anorexie
Rare: déshydratation
Très rare: hyponatrémie, rétention hydrique
Notifications issues de l’observation du marché:
rétention liquidienne, glucose sanguin augmenté ou diminué
Affections psychiatriques
Très rare: confusion
Affections du système nerveux
Rare: crises vertigineuses
Très rare: convulsions, paresthésie, modification du goût, encéphalopathie hépatique
Notifications issues de l’observation du marché:
La neurotoxicité a été rapportée, sous forme de syndrome de leucoencéphalopathie posterieure réversible, encéphalopathie, myélopathie, neuropathie périphérique, polyneuropathie, névralgie, dysesthésie, hypoesthésie, paresthésie, tremblement, dysgeusie, hypogeusie, parosmie.
Affections oculaires
Rare: vue floueTrès rare: trouble de la vision, conjonctivite et oedèmes oculaires dus à une hypersensibilité
Notifications issues de l’observation du marché:
lacrimation accrue
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Notifications issues de l’observation du marché:
surdité, détérioration de l’ouïe, acouphènes
Affections cardiaques
Peu fréquent: cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, tachycardie
Rare: arythmie, arythmie ventriculaire et supraventriculaire
Très rare: fibrillation auriculaire et ventriculaire, angina pectoris, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, myocardite, péricardite
Une cardiomyopathie a en particulier été rapportée après de fortes doses de cyclophosphamide (120 – 240 mg/kg de poids corporel).
Notifications issues de l’observation du marché:
tachycardie ventriculaire, choc cardiogénique, épanchement péricardique (jusqu’à tamponnade cardiaque), hémorragie du myocarde, insuffisance cardiaque décompensée, défaillances cardiaques (y compris issue mortelle), dysfonctionnement ventriculaire gauche, défaillance ventriculaire gauche, cardite, bradycardie, palpitations, électrocardiogramme QT prolongé, fraction d’éjection diminuée
Affections vasculaires
Rare: hémorragie
Très rare: thromboembolie, variations tensionnelles (hypertension, hypotension)
Notifications issues de l’observation du marché:
embolie pulmonaire, thrombose veineuse, vasculite, ischémie périphérique, bouffée congestive, bouffée de chaleur, hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: congestion nasale, rhinite
Très rare: pneumonite (pneumonie interstitielle), fibrose pulmonaire interstitielle chronique, bronchospasme, dyspnée, toux, œdème pulmonaire toxique, épanchement pleural, insuffisance pulmonaire, SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë), maladies pulmonaires non spécifiques, hypoxie, hypertension pulmonaire
Notifications issues de l’observation du marché:
maladie veino-occlusive pulmonaire, pneumopathie interstitielle diffuse sous forme de fibrose pulmonaire, défaillance respiratoire (y compris issue mortelle), bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée, alvéolite allergique, détresse respiratoire, œdème pulmonaire, gène nasale, douleur oropharyngée, rhinorrhée, éternuements
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: nausées et vomissements, doses-dépendants, chez environ 50% des patients
Rare: diarrhée, constipation, mucosite / stomatite, douleurs abdominales
Très rare: colite hémorragique, pancréatite aiguë, ascite, ulcérations
Pour réduire les vomissements et la stomatite, il faut administrer à temps des antiémétiques et veiller à une hygiène buccale méticuleuse.
Notifications issues de l’observation du marché:
entérocolite hémorragique, hémorragie gastrointestinale, entérite, inflammation du caecum, ulcération des muqueuses, douleurs abdominales, inflammation de la glande parotide
Affections hépatobiliaires
Rare: troubles de la fonction hépatique, hépatite, élévation du taux des enzymes hépatiques, élévation de ALT, AST, γ-GT, bilirubine, ALP
Très rare: hépatoxicité avec défaillance hépatique, nécrose hépatique, hépatomégalie, jaunisse, activation d’hépatite virale
Notifications issues de l’observation du marché:
maladie veino-occlusive du foie, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique, cholestase, encéphalopathie hépatique
Affections de la peau et du tissus souscutané
Très fréquent: alopécie
Peu fréquent: calvitie
Rare: eruption cutanée, dermatite, inflammations cutanées
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées sévères, modifications de la pigmentation de la paume des mains, des ongles et de la plante des pieds, prurit, érythème au niveau du champ de radiothérapie, dermatite due à la radiothérapie
Notifications issues de l’observation du marché:
erythème multiforme, syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire, éruption cutanée toxique, urticaire, vésication, erythème, rash, décoloration cutanée, trouble unguéal, gonflement facial, hyperhidrose
Affections musculosquelettiques et systémiques
Très rare: rhabdomyolyse, crampes
Notifications issues de l’observation du marché:
scléroderme, spasmes musculaires, myalgie, arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent: cystite, microhématurie
Fréquent: cystite hémorragique, macrohématurie
Très rares: hémorragie sous-urothéliale, œdème de la paroi vésicale, inflammations interstitielles, fibrose de la vessie, troubles de la fonction rénale, insuffisance rénale
Notifications issues de l’observation du marché:
défaillance rénale, nécrose tubulaire rénale, troubles tubulaires rénaux, nephropathie toxique, urétérite hémorragique, cystite ulcéreuse, nécrose de la vessie, contraction de la vessie, hématurie, diabète insipide néphrogénique, cellules épithéliales atypiques de la vessie dans les urines, azote uréique sanguin accru
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Notifications issues de l’observation du marché:
contractions précoces
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent: troubles de la spermatogenèse, de l’ovulation, aménorrhée
Fréquent: oligospermie persistante, azoospermie
Notifications issues de l’observation du marché:
infertilité, défaillance ovarienne, trouble ovarien, trouble de l’ovulation, oligoménorrhée, atrophie testiculaire, estrogène sanguin réduit, gonadotrophine sanguin accru
Affections congénitales, familiales et génétiques
Notifications issues de l’observation du marché:
mort intra-utérine, malformation fœtale, retard de croissance fœtale, toxicité fœtale (y compris myélosuppression, gastroenterite)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: fièvre
Fréquent: frissons, asthénie, fatigue, faiblesse, malaise
Rare: douleurs abdominales
Très rare: céphalées, douleurs, phlébite, défaillance multi-viscérale
Notifications issues de l’observation du marché:
détérioration générale de l’état de santé, syndrome grippal, réactions au site d’injection/perfusion (thrombose, nécrose, phlébite, inflammation, douleur, gonflement, érythème), œdème, inflammation des muqueuses
Investigations
Peu fréquent: modifications de l’ECG, diminution de la FEVG, élévation de la LDH sanguine et de la protéine C-réactive
Très rare: prise de poids, augmentation du taux de la créatinine
Autres effets indésirables
Une maladie veino-occlusive (Veno-occlusive disease, VOD) est observée chez environ 15 – 50% des patients traités par de fortes doses de cyclophosphamide associées à du busulfan ou à une irradiation du corps entier, effectuée dans le cadre d’une greffe de moelle osseuse allogène. Les facteurs de risque connus du développement d’une VOD sont des troubles préexistants de la fonction hépatique, un traitement par des médicaments hépatotoxiques lors d’une chimiothérapie simultanée à fortes doses, en particulier quand busulfan fait partie du traitement de préparation à la greffe.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.