Antiépileptique 

Composition

1 capsule contient 250 mg d'éthosuximide. Excipients pour capsule.

5 ml de sirop contiennent: 250 mg d'éthosuximide. Excipients: conservateur: E 211 (benzoate de sodium), vanilline, aromatisants, saccharinate, excipients pour solution.
5 ml de sirop de Suxinutin correspondent à 0,25 équivalent farineux.

Propriétés/Effets

Le Suxinutin a fait ses preuves dans le traitement des crises de petit mal et peut être considéré comme médication spécifique en particulier lors d'absences pycnoleptiques. Le Suxinutin supprime le rythme paroxystique de pointes-ondes à 3 cycles par seconde, typique des absences, dans l'électroencéphalogramme (EEG) et réduit la prédisposition aux crises ainsi que le nombre de celles-ci.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'éthosuximide est résorbé rapidement et complètement. Lors d'une dose unique, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 1-4 heures; lors de doses répétées, la concentration continue à augmenter pendant 7 jours.

Distribution
L'éthosuximide n'est que faiblement lié aux protéines plasmatiques.
Le volume de distribution est de 0,7 l/kg.
On retrouve l'éthosuximide dans la liqueur et dans la salive. Sa concentration y est la même que dans le plasma.
La substance traverse la barrière placentaire et passe aussi dans le lait maternel. Le rapport de la concentration d'éthosuximide dans le lait maternel à celle que l'on trouve dans le sérum est de 0,94 ± 0,06.
Le domaine de taux plasmatique thérapeutique se situe entre 40-100 µg/ml (280-700 µmol/l).

Métabolisme et élimination
L'éthosuximide est métabolisé en grande partie par oxydation dans le foie.
La demi-vie plasmatique est de 50-60 heures chez l'adulte, d'environ 30 heures chez les enfants.
Environ 10-20% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée; la majeure partie est éliminée sous forme métabolisée, dans l'urine également. De petites quantités du principe actif inchangé sont éliminées dans la bile et les selles.

Indications/Possibilités d'emploi

Petit mal, particulièrement la pycnolepsie frappant les enfants d'âge scolaire, suppression du petit mal dans les épilepsies de type mixte.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie du Suxinutin (éthosuximide) doit être adaptée à chaque cas en fonction du tableau clinique. En règle générale, il convient de commencer le traitement à raison de 1 capsule ou 5 ml de sirop chez les patients de moins de 6 ans et à raison de 1 capsule ou 5 ml de sirop deux fois par jour chez les patients de plus de 6 ans. En fonction de la réponse, la dose quotidienne sera ensuite augmentée tous les 4-7 jours, à raison de 5 ml de sirop ou de 1 capsule, jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique. La posologie journalière prescrite par le médecin doit être répartie en plusieurs doses, qui seront prises de préférence pendant les repas.
De façon générale, l'expérience a montré que la dose d'entretien d'éthosuximide nécessaire pour supprimer les crises est en moyenne de 25 mg/kg de poids corporel et par jour chez l'enfant et de 20 mg/kg et par jour chez l'adulte. Une dose quotidienne maximale de 40 mg/kg chez l'enfant et de 30 mg/kg chez l'adulte ne devrait pas être dépassée. En aucun cas, le patient n'est autorisé à modifier la posologie ou à interrompre le traitement, de sa propre initiative.
L'éthosuximide peut être administré en même temps que d'autres anticonvulsivants si des formes d'épilepsies mixtes font partie du tableau clinique. Des médicaments supplémentaires, actifs contre le grand mal sont nécessaires dans la plupart des cas.
Il convient d'être attentif aux signes de provocation de grand mal. Dans de tels cas, il convient d'en protéger le patient en procédant à un traitement associé approprié.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Le Suxinutin ne doit pas être utilisé chez les patients ayant présenté des manifestations d'intolérance à l'égard des succinimides.

Précautions
Particulièrement en cas de posologie élevée, le patient peut faire preuve d'une capacité réduite à prendre une part active dans la circulation ou à commander des machines. On évitera, dans la mesure du possible, de conduire un véhicule ou de travailler avec des machines pendant la phase d'instauration du traitement.
L'éthosuximide ne doit être administré qu'avec une prudence particulière aux patients présentant des troubles hépatiques ou rénaux. Il convient d'effectuer chez ces patients des examens de contrôle réguliers. Lors d'administration prolongée d'éthosuximide, il est recommandé - comme avec tous les anticonvulsivants - de pratiquer des examens de la formule sanguine.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D. Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, mais les bénéfices d'un emploi chez la femme enceinte peuvent être acceptable malgré ce risque.
C'est au médecin qu'il incombe de prendre la décision qui s'impose en ce qui concerne l'administration du Suxinutin pendant la grossesse. La patiente ne doit en aucun cas arrêter la médication de sa propre initiative. Les femmes épileptiques enceintes ne devraient pas être privées de la médication nécessaire au contrôle optimal des crises. En revanche, la dose devrait - en particulier entre le 20 e  et le 40 e  jour de la grossesse - être réduite au minimum nécessaire, si possible sous contrôle de la concentration sérique. Pour encore réduire les risques, il faudrait éviter des associations médicamenteuses.
L'éthosuximide passe dans le lait maternel. La concentration de cette substance dans le lait atteint 90% environ de la concentration plasmatique chez la mère. Les nouveau-nés peuvent déjà éliminer normalement l'éthosuximide. C'est pourquoi il faudrait arrêter d'allaiter.

Effets indésirables

En cas de posologie journalière élevée ou chez les patients présentant une sensibilité gastrique, il peut occasionnellement survenir des troubles gastro-intestinaux tels que réduction de l'appétit, troubles gastriques, nausées, vomissements, perte de poids et diarrhée. De tels effets sont le plus souvent transitoires, rarement graves et ne nécessitent pratiquement jamais l'arrêt du traitement. Il a parfois été observé des symptômes neurosensoriels tels qu'obnubilation, céphalées, vertiges, hyperactivité, euphorie, irritabilité, troubles de la marche et somnolence.
Il a également été signalé des symptômes de type parkinsoniens, des troubles psychiques, psychoses paranoïdes, dépressions et une photophobie.
Des réactions allergiques, urticaire et d'autres réactions cutanées y compris syndrome de Stevens-Johnson et lupus érythémateux disséminé peuvent survenir.
Eosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie et anémie aplastique ont également été décrites en tant qu'effets indésirables possibles. Ces anomalies de la formule sanguine vont de pair avec les symptômes précoces suivantes: élévation de la température corporelle, symptômes de type grippaux ainsi qu'altérations de la peau et des muqueuses.
En cas de graves réactions cutanées allergiques et modifications de la formule sanguine, le Suxinutin doit immédiatement être arrêté. Dans de tels cas, le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi, sans interruption, à l'aide d'un antiépileptique n'appartenant pas à la classe des succinimides.

Interactions

Certains médicaments peuvent modifier la métabolisation de l'éthosuximide et, par conséquent, augmenter ou réduire la concentration plasmatique de l'éthosuximide. C'est pourquoi il est particulièrement recommandé d'effectuer des déterminations de la concentration sérique lorsqu'il faut s'attendre à une interaction.
Les médicaments suivants peuvent augmenter les concentrations sériques d'éthosuximide et, de ce fait, renforcer son action: acide valproïque, isoniazide.
Les patients traités par un produit de ce genre doivent donc être soumis à une étroite surveillance relative à des signes d'un surdosage d'éthosuximide. Dans un tel cas, la dose d'éthosuximide devrait être diminuée en conséquence. Inversement, la carbamazépine par exemple peut abaisser la concentration sérique d'éthosuximide et donc affaiblir son action.
Quant à lui, l'éthosuximide peut aussi réduire l'action de certains médicaments. Sous éthosuximide, il a ainsi été observé une élévation de la concentration plasmatique de phénytoïne et une diminution de la concentration plasmatique de pyridoxine (vitamine B 6 ).
Au cours d'un traitement par l'éthosuximide, il faudrait renoncer à la consommation d'alcool; la prise de somnifères est à proscrire.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage correspondent largement aux manifestations décrites sous «Effets indésirables». Un surdosage aigu provoque des nausées, des vomissements, des dépressions du système nerveux central comprenant coma et dépression respiratoire. Aucun antidote spécifique n'est connu. En cas d'intoxication, il faut prendre en considération que l'éthosuximide a une demi-vie très longue (adultes: 60 heures, enfants: 30 heures).
Sont conseillés en tant que mesures immédiates: lavage gastrique, perfusion de liquide et diurèse forcée, ainsi que traitement symptomatique, maintien de la circulation et surveillance de la respiration. Une diurèse forcée et une exsanguino-transfusion sont inefficaces.
L'éthosuximide n'étant pas lié de façon stable aux protéines plasmatiques, il se peut qu'une hémodialyse ou un lavage péritonéal soit indiqué.

Remarques particulières

Conservation
Les différentes formes de Suxinitin ne peuvent être utilisées que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.
Conserver le flacon de sirop bien fermé, à une température maximale de 25 °C.

Numéros OICM

26777, 28520.

Mise à jour de l'information

Mars 1997.
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