Pharmacocinétique

Le taux d’absorption de la mépivacaïne dépend de la dose, de la concentration, du mode d’administration et de la vascularisation du site d’injection. La concentration plasmatique maximale est atteinte en l’espace de 15–20 minutes. La mépivacaïne présente une absorption biphasique à partir de l’espace péridural.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes lors d’un bloc intercostal (environ 1,6 µg/ml par injection de 100 mg). Les injections péridurales et les blocs du plexus brachial permettent d’obtenir des concentrations plasmatiques maximales de 0,75–1,0 µg/ml par injection de 100 mg.
L’adjonction de 5 µg/ml d’adrénaline permet de réduire la concentration plasmatique maximale de 20–30%.

Distribution
La mépivacaïne présente un pKa de 7,8 et un coefficient de distribution huile/eau de 0,8.
Le volume de distribution à l’état d’équilibre se monte à 84 l.
La liaison aux protéines plasmatiques se monte à 78%. La mépivacaïne est essentiellement liée à la glycoprotéine alpha-1 acide.

Métabolisme
La mépivacaïne est principalement métabolisée par hydroxylation et par conjugaison. Toutefois, seuls 30% du médicament injecté apparaissent sous forme de métabolites. Les métabolites principaux de la mépivacaïne sont les dérivés 3-OH (16%), 4-OH (12%) et la pipécolylxylidine N-déméthylée (2,5%).
La concentration plasmatique de pipécolylxylidine, le métabolite actif, représente moins de 0,1% de celle de la substance mère.

Elimination
La majeure partie des métabolites de la mépivacaïne (>90%) est éliminée avec l’urine. Seuls environ 5–10% d’une dose sont éliminés sous forme inchangée.
La clairance est quasi entièrement déterminée par le métabolisme dans le foie et est, par conséquent, dépendante de l’irrigation sanguine du foie et de l’activité des enzymes hépatiques. La mépivacaïne présente une clairance plasmatique totale de 0,8 l/min, une demi-vie d’élimination de 1,9 heures et un taux d’extraction hépatique de 0,5.
Plus de 50% d’une dose sont éliminés sous forme de divers métabolites par voie biliaire, mais sont probablement soumis à une circulation entérohépatique, car seules de faibles quantités sont éliminées avec les selles.

Cinétique dans certains groupes de patients
La mépivacaïne traverse la barrière placentaire, et un équilibre pour la substance libre non liée s’établit. Parce que la liaison aux protéines plasmatiques chez le foetus est plus faible que chez la mère, la concentration plasmatique totale atteinte chez la mère est plus élevée. Toutefois, la concentration de la substance libre est semblable chez la mère et chez l’enfant.
De faibles quantités de mépivacaïne passent dans le lait maternel.

Nouveau-nés
Chez les nouveau-nés, le métabolisme hépatique de la mépivacaïne est réduit et la demi-vie d’élimination est environ 3–5 fois supérieure à celle mesurée chez les adultes (près de 9 heures).

Patients âgés
Aucune donnée n’est disponible concernant la posologie chez les patients âgés.

Patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale
Aucune donnée n’est disponible concernant la posologie chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale.