Pharmacocinétique

Après administration orale, l’amitriptyline est rapidement et pratiquement entièrement absorbée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 2 à 12 heures qui suivent l’administration orale.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 96%.
L’amitriptyline et son métabolite actif, la nortriptyline, sont éliminées dans le lait maternel et traversent la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme
Le métabolisme est exclusivement hépatique; l’amitriptyline est totalement dégradée par N-déméthylation en nortriptyline, avec une demi-vie d’environ 20 heures. Elle est ensuite dégradée par hydroxylation en métabolites éliminés sous forme glycuronoconjuguée ou de conjugués sulfates. La nortriptyline, le métabolite N-déméthylé, est pharmacologiquement active.

Élimination
L’élimination de l’amitriptyline est en premier lieu rénale et se fait principalement sous la forme de ses métabolites, glycurono-conjugués ou sulfato-conjugués.
La demi-vie d’élimination est de l’ordre de 20 heures pour l’amitriptyline et de 30 heures pour la nortriptyline.