Remarques particulières

Incompatibilités
Velbe ne doit être mélangé qu'avec les médicaments mentionnés au paragraphe «Remarques concernant la manipulation».
Stabilité
Velbe ne doit pas être employé au-delà de la date mentionnée sur l'emballage avec la mention «EXP».
Stabilité après ouverture
La solution injectable reconstituée (voir plus loin «Remarques concernant la manipulation») conserve sa stabilité physique et chimique pendant 24 heures à température ambiante (15-25 °C). La solution ne contient pas de conservateurs et doit être utilisée immédiatement après la préparation, pour des raisons d'ordre microbiologique; au besoin, elle peut être conservée au réfrigérateur (2-8 °C) pendant 24 heures au maximum.
Remarques concernant le stockage
Conserver Velbe au réfrigérateur (2-8 °C), à l'abri de la lumière, dans son emballage d'origine et hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Remarque concernant les cytostatiques
Lors de la préparation, de l'administration et de l'élimination de la solution injectable, il faut respecter les précautions d'usage pour les cytostatiques.
Préparation et administration de la solution injectable
Les médicaments cytostatiques doivent être préparés uniquement par des professionnels spécialement formés et connaissant bien la manipulation des cytostatiques.
La reconstitution de la solution injectable et le transfert dans des seringues doivent être exécutés uniquement dans un lieu désigné à cet effet.
La poudre contenue dans le flacon doit être reconstitué avec 10 ml de chlorure de sodium à 0,9%. La solution ainsi obtenue offre une concentration de 1 mg/ml.
Velbe doit être strictement administré par injection intraveineuse; les injections paravasculaires peuvent provoquer des nécroses (voir «Mises en garde et précautions»).
La dose calculée pour le patient considéré est injectée soit dans la tubulure d'une perfusion de chlorure de sodium à 0,9% en cours, soit directement dans une veine. Dans les deux cas, l'injection doit être achevée en l'espace d'environ une minute.
Du fait de l'augmentation du risque de thrombose, il est déconseillé d'injecter Velbe par voie intraveineuse dans un membre dans lequel la circulation est perturbée (par exemple tumeurs compressives ou invasives, phlébite ou varices).
En raison du risque d'effets neurotoxiques mortels, Velbe ne doit pas être administré par voie intrathécale. Après une administration intrathécale accidentelle, une intervention neurochirurgicale immédiate est nécessaire afin d'éviter une paralysie ascendante d'évolution mortelle.
Chez un très petit nombre de patients, les médecins ont réussi à éviter une paralysie potentiellement mortelle et l'issue fatale. Ces patients ont néanmoins présenté de graves séquelles neurologiques et n'ont que partiellement récupéré par la suite.
A la lumière des publications concernant le traitement de ces patients qui ont survécu, il faut immédiatement entreprendre le traitement suivant en cas d'administration intrathécale accidentelle de Velbe:
·Retirer par voie lombaire autant de liquide céphalorachidien qu'il est possible sans faire courir de risque au patient.
·Introduire un cathéter épidural dans l'espace sous-arachnoïdien à travers l'espace intervertébral situé au-dessus de l'endroit de la ponction lombaire initiale et rincer le liquide céphalo-rachidien avec de la solution de Ringer-lactate. Commander du plasma frais (plasma frais congelé). Dès réception de ce dernier, ajouter 25 ml de plasma frais congelé par litre à la solution de Ringer-lactate.
·Faire insérer un drain ou un cathéter intraventriculaire par un neurochirurgien et poursuivre le rinçage du liquide céphalo-rachidien, en retirant le liquide par le cathéter lombaire relié à un système fermé de drainage. Perfuser de la solution de Ringer-lactate en continu à raison de 150 ml/heure ou de 75 ml/heure, après l'adjonction du plasma frais.
Il faut ajuster le débit de la perfusion de façon à ce que la concentration de protéines dans le liquide céphalo-rachidien soit de 150 mg/dl.
On a aussi mis en œuvre les mesures suivantes, sans que leur effet bénéfique soit directement prouvé:
Perfusion de 10 g d'acide glutamique pendant 24 heures, suivie de l'administration orale quotidienne de 500 mg d'acide glutamique 3 fois par jour pendant un mois.
Injection en bolus de 100 mg d'acide folinique, puis perfusion de 25 mg d'acide folinique/heure pendant 24 heures et ensuite 25 mg d'acide folinique 4 fois par jour par voie intraveineuse pendant une semaine.
50 mg de pyridoxine ont été perfusés toutes les 8 heures par voie intraveineuse, sur une durée de 30 minutes.
Le rôle de ces substances dans la réduction de la neurotoxicité est inconnu.