Mises en garde et précautions

FATAL EN CAS D'ADMINISTRATION ACCIDENTELLE PAR VOIE INTRATHECALE - UTILISATION PAR VOIE INTRAVEINEUSE UNIQUEMENT!
Le sulfate de vinblastine est hautement toxique et possède un faible index thérapeutique.
Velbe provoque une dépression médullaire. Il faut s'attendre à un effet marqué sur les leucocytes, surtout si la moelle osseuse est déjà lésée antérieurement. Si le taux de leucocytes diminue en deçà de 2'000/mm3, il faut soigneusement surveiller le patient en raison du risque d'infection, et ce jusqu'à ce que la numération leucocytaire se soit de nouveau améliorée.
A la suite d'un traitement par vinblastine, le nadir du nombre des granulocytes peut survenir entre cinq et dix jours suivant le dernier jour d'administration du médicament. Le rétablissement du taux des granulocytes est ensuite assez rapide et généralement complet dans les 7 à 14 jours suivants.
En cas de cachexie ou d'ulcérations cutanées, une leucopénie sévère peut survenir sous traitement par Velbe; c'est pourquoi, dans la mesure du possible, il ne faut pas administrer le produit aux patients âgés présentant de tels symptômes.
En général, le taux de plaquettes ne diminue pas fortement sous traitement par Velbe mais une thrombopénie (moins de 20'000 plaquettes/mm3) est cependant possible chez les patients dont la moelle osseuse a déjà été lésée par une radiothérapie ou une chimiothérapie oncolytique précédente. Par contre, si le patient n'a pas reçu d'autre chimiothérapie ou de radiothérapie précédemment, il est très rare que le taux de plaquettes chute à moins de 20'000/mm3 sous l'effet de Velbe, même en cas de leucopénie sévère.
Chez des patients présentant une infiltration maligne de la moelle osseuse, divers investigateurs ont observé une diminution des leucocytes et des plaquettes, même après l'administration de doses faibles de Velbe. Dans ces cas, la poursuite de l'utilisation du produit est déconseillée.
L'utilisation quotidienne à long terme de faibles doses de vinblastine n'est pas conseillée, même si la dose totale hebdomadaire équivaut à la dose recommandée. Il est très important de suivre précisément le schéma posologique prescrit. Si des quantités égales à plusieurs fois la dose hebdomadaire prescrite, divisées sur sept jours, sont administrées pendant une longue période, des convulsions, des dommages graves et permanents du système nerveux central et même le décès peuvent survenir.
Dans un tel cas, la vinblastine ne doit plus être administrée.
En cas de perturbation de la fonction hépatique, il faut utiliser le traitement avec prudence et au besoin ajuster la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il en va de même pour les patients qui reçoivent, en même temps que la chimiothérapie, une radiothérapie qui englobe le territoire du foie. Par mesure de prudence, il faut, le cas échéant, ne pas administrer Velbe avant la fin de la radiothérapie.
La prudence est recommandée chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique.
L'administration de vinblastine n'est généralement pas recommandée en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et l'itraconazole
Lors de l'administration de Velbe à des patients présentant une maladie neuromusculaire préexistante, mais aussi lors de l'administration concomitante d'autres médicaments potentiellement neurotoxiques, il faut soigneusement contrôler la posologie et les effets indésirables.
Après l'administration de vinca-alcaloïdes, on a signalé une dyspnée aiguë ainsi qu'un bronchospasme sévère. Ces réactions, le plus souvent observées quand le vinca-alcaloïde était associé à de la mitomycine C, peuvent exiger un traitement agressif, surtout en cas de perturbation préexistante de la fonction respiratoire. Elles peuvent survenir quelques minutes à plusieurs heures après l'injection du vinca-alcaloïde, même quand ce dernier a été administré jusqu'à deux semaines après la mitomycine C. Il peut survenir une dyspnée progressive qui exige un traitement chronique. Il ne faut pas ré-administrer le vinca-alcaloïde.
Velbe peut perturber la fertilité. Chez des patients de sexe masculin, on a observé une aspermie. En cas d'utilisation de l'association Velbe/procarbazine/agent alkylant/prednisone, ce phénomène n'a généralement été réversible - il ne l'est pas toujours - qu'après deux ans de rémission sans traitement. L'aménorrhée survenue chez quelques femmes traitées par la même association a souvent été réversible. Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement et dans les six mois suivant l'arrêt du traitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
Une élévation du taux sérique d'acide urique peut avoir lieu pendant le traitement de rémission par la vinblastine dans le lymphome; ainsi les taux sériques d'acide urique doivent être contrôlés ou des mesures appropriées doivent être prises.
Pendant le traitement sous vinblastine, une exposition solaire intensive doit être évitée.
Prendre les dispositions nécessaires pour éviter le contact de la vinblastine avec les yeux.
Si de la solution de Velbe passe dans le tissu paraveineux pendant l'injection intraveineuse, des nécroses sont possibles. Il faut immédiatement arrêter l'injection en cas d'injection paravasale. Pour accélérer la distribution de la solution qui a pénétré dans le tissu paraveineux et ainsi atténuer les douleurs et le risque d'irritation tissulaire, on peut injecter de la hyaluronidase localement et appliquer une chaleur modérée à l'endroit atteint.
En raison du risque d'effets neurotoxiques mortels, Velbe ne doit pas être administré par voie intrathécale. Après une administration intrathécale accidentelle, une intervention neurochirurgicale est immédiatement nécessaire afin d'enrayer une paralysie ascendante d'évolution mortelle (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
Précautions à prendre pour la reconstitution
Lors de la préparation et de l'administration, des précautions appropriées doivent être prises pour la manipulation des médicaments cytostatiques, comme l'utilisation de gants de protection, de masque facial et de lunettes de sécurité. En cas de contact avec la peau ou la cornée, rincer abondamment avec de l'eau.
Sodium
Selon la quantité utilisée pour l’ajustement du pH, ce médicament peut contenir moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».