Pharmacocinétique

Absorption
La dydrogestérone, administrée par voie orale, est rapidement résorbée au niveau du tractus gastro-intestinal.
Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 2,1 ng/ml sont atteintes au bout de 0,5 à 2,5 heures; la concentration maximale du métabolite actif principal, la 20α-dihydrodydrogestérone (DHD), est d'environ 53,0 ng/ml. Les concentrations maximales du métabolite principal DHD sont atteintes au bout d'environ 1,5 heure. Aucune corrélation n'a pu être démontrée entre le taux plasmatique et les effets thérapeutiques.
La biodisponibilité absolue de la dydrogestérone (dose orale de 20 mg versus perfusion intraveineuse de 7,8 mg) est de 28%.
L'état d'équilibre est atteint au bout d'environ 3 jours de traitement. Aucune accumulation de dydrogestérone ou de DHD n'a été observée.
Distribution
Après l'administration intraveineuse de dydrogestérone, le volume de distribution dans les conditions de l'état d'équilibre est d'environ 1400 litres.
La dydrogestérone et la DHD sont liées à plus de 90% aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La dydrogestérone administrée par voie orale est transformée au niveau du foie en une quarantaine de métabolites sous forme de glucuronides. Le métabolite principal, 20α-dihydrodydrogestérone (DHD), est pharmacologiquement actif et représente environ 52% de tous les métabolites urinaires. Après l'administration orale de dydrogestérone, les concentrations plasmatiques de DHD sont nettement plus élevées que celles de la substance inchangée. Le rapport entre l'ASC (aire sous la courbe de concentration) de la DHD et l'ASC de la dydrogestérone est d'environ 40.
Élimination
La demi-vie sérique terminale moyenne de la dydrogestérone varie entre 5 à 7 heures, celle de la DHD entre 14 et 17 heures.
Après administration orale, env. 63% de la dose sont éliminés dans les urines dont 85% en 24 heures. La clairance plasmatique totale est de 6,4 l/min. Après 72 heures, l'excrétion est pratiquement complète. La DHD est retrouvée dans les urines essentiellement sous forme glucuroconjuguée.
Cinétique pour certains groupes de patients
On ignore si les propriétés pharmacocinétiques de la dydrogestérone sont modifiées en cas de troubles de la fonction hépatique ou rénale, mais il est connu que le métabolisme d'autres hormones sexuelles est ralenti dans l'insuffisance hépatique (voir aussi «Contre-indications»).