Pharmacocinétique

Absorption
Prise orale
L’absorption de la vitamine B1 a lieu dans le tractus gastro-intestinal par transport actif Na+-dépendant et à haute concentration aussi par diffusion passive.
La vitamine B6 est absorbée dans le tractus gastro-intestinal après hydrolyse de ses dérivés phosphorylés.
L’absorption de la vitamine B12 est dépendante de la présence du facteur intrinsèque contenu dans la muqueuse gastrique.
Distribution
La vitamine B1 diffuse rapidement dans tous les tissus et liquides organiques sans dépôt majeur et sans prédilection particulière.
La vitamine B1 traverse la barrière placentaire et se retrouve dans le lait maternel.
La pyridoxine ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques. Par contre le phosphate de pyridoxal représente au moins 60% de la vitamine B6 circulante.
La vitamine B6 traverse la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel.
La vitamine B12 se lie aux protéines plasmatiques. La transcobalamine II est responsable de son transport dans l'ensemble tissulaire. La vitamine B12 est stockée dans le foie puis est transportée vers la circulation entérohépatique. La vitamine B12 passe activement la poche foetale et se retrouve dans le lait maternel.
Métabolisme
Lors d'une prise journalière d'environ 1 mg de vitamine B1 (environ le besoin journalier normal), celle-ci est totalement métabolisée au niveau tissulaire. Lorsque la prise dépasse le besoin journalier, la vitamine B1 est tout d'abord stockée au niveau tissulaire.
Sous effet de l'aldéhyde-oxydase hépatique, le pyridoxal libre est transformé en acide 4-pyridoxique.
La vitamine B12 n'est pas métabolisée.
Elimination
La demi-vie d'élimination de la vitamine B1 est d'environ 0,35 heure.
Lors d'une prise journalière d’environ 1 mg, la vitamine B1 n'est que peu ou pas éliminée dans l'urine.
Le surplus de vitamine B1 est éliminé dans l’urine sous forme de thiamine inchangée ou de pyrimidine, résultante de la destruction de la thiamine. La vitamine B1 est d'autant plus éliminée sous forme inchangée lorsque le surplus corporel est élevé.
La vitamine B6 est éliminée essentiellement dans l’urine sous forme d’acide 4-pyridoxique.
La vitamine B12 est éliminée par voie biliaire et partiellement par voie rénale. L'excès en vitamine B12 est éliminé dans l’urine et la plus grande partie dans les 8 heures qui suivent l'administration.
Lidocaïne
Absorption
La lidocaïne est rapidement résorbée, le taux d'absorption dépendant de la vascularisation du site d'injection.
Distribution
La liaison de la lidocaïne aux protéines plasmatiques dépend de sa concentration. Le taux de fixation diminue proportionnellement à l'augmentation de la concentration. Pour des concentrations de 1 à 5 µg/ml, 60 à 80 % de la lidocaïne seront liés aux protéines. Le volume de distribution en régime permanent est de 91 litres.
La lidocaïne traverse la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations totales chez le fœtus sont plus faibles que chez la mère, car la fixation des protéines plasmatiques chez le fœtus est plus limitée que chez la mère.
La lidocaïne ne passe dans le lait maternel qu'en quantités réduites.
Métabolisme
La lidocaïne est principalement métabolisée dans le foie, implicant plusieurs enzymes CYP450 (par exemple CYP3A4 et CYP1A2). Les principaux métabolites de la lidocaïne sont le monoéthylglycine-xylidide, le xylidide de glycine, la 2,6-diméthylaniline et la 4-hydroxy-2,6-diméthylaniline. Le monoéthylglycine-xylidide et le xylidide de glycine sont des composés pharmacologiquement actifs, mais leur activité est plus faible que celle de la substance mère.
Élimination
La lidocaïne est principalement éliminée par voie rénale, ce qui signifie qu'environ 73 % de la dose appliquée se retrouvent sous forme de métabolite de 4-hydroxy-2,6-diméthylaniline dans l'urine. Seulement 3 % de la lidocaïne sont excrétés sous forme inchangée par les reins.
La clairance plasmatique de la lidocaïne après l'injection d'un bolus intraveineux est de 9 à 10 ml/min/kg.
Après l'injection d'un bolus intraveineux de lidocaïne, la demi-vie d'élimination était de 1,5 à 2 heures, celle des métabolites actifs jusqu'à 10 heures. Une administration prolongée peut entraîner une accumulation de xylidide de glycine.
Cinétique des groupes de patients spécifiques
Population pédiatrique:
La demi-vie d'élimination chez les nouveau-nés est environ deux fois plus longue (3,2 heures) que la durée d'élimination chez l'adulte.
Dysfonctionnement hépatique:
Chez les patients atteints de dysfonction hépatique, la demi-vie de la lidocaïne était plus ou moins 3 fois plus longue après l'administration en intraveineuse.
Dysfonctionnement rénal:
Une dysfonction rénale légère à modérée (Clcr 30 à 60 ml/min) n'affecte pas la pharmacocinétique de la lidocaïne, mais peut augmenter l'accumulation du métabolite du xylidide de glycine. Chez les patients atteints d'un dysfonctionnement rénal sévère (Clcr < 30 ml/min), la clairance de la lidocaïne a été réduite d'environ la moitié et la demi-vie a été plus ou moins doublée.
La lidocaïne est dialysable.