Posologie/Mode d'emploi

Le Thiotepa peut être administré peu dilué en injection i.v. directe. Occasionnellement on recourt à l'injection directe dans la masse tumorale par voie transrectale, transvaginale ou intracérébrale. Le traitement d'épanchements cancéreux s'effectue par instillations dans les cavités corporelles concernées. La posologie doit être adaptée avec soin et individuellement. Une réponse lente du foyer tumoral peut induire en erreur et favoriser l'administration indue de doses trop fréquentes suivie de manifestations toxiques. Dès l'obtention de l'effet maximum possible par le traitement initial, on passera à la dose d'entretien à des intervalles de 1 à 4 semaines. Pour maintenir l'action optimale, la dose d'entretien ne doit pas être administrée plus d'une fois par semaine afin de conserver la corrélation entre posologie et image sanguine.
Interrompre la médication si le nombre des leucocytes chute au-dessous de 3000/mm³.
Le traitement sera également interrompu si le nombre des thrombocytes descend au-dessous de 150 000/mm³.

Dose initiale et dose d'entretien
La dose initiale sera la plus élevée possible dans les limites du tableau clinique individuel. La dose d'entretien sera ajustée de semaine en semaine en fonction de l'hémogramme effectué avant d'instaurer la médication et des contrôles postérieurs.

Administration intraveineuse
En injection i.v. rapide, la dose comporte 0,3 à 0,4 mg/kg. Les injections seront répétées à intervalles de 1 à 4 semaines selon la toxicité hématologique.

Administration intratumorale
Après pré-injection d'un anesthésique local, on administre par la même aiguille une dose initiale de 0,6 à 0,8 mg/kg directement dans la tumeur. La concentration de la solution doit être de 10 mg/ml (cf. ci-après). La dose d'entretien se situe entre 0,07 et 0,8 mg/kg à intervalles de 1 à 4 semaines selon le nombre de leucocytes, resp. de thrombocytes du patient concerné.

Administration intracavitaire
La dose recommandée de 0,6 à 0,8 mg/kg s'administre habituellement par la sonde de drainage déjà posée. Si nécessaire, répéter le traitement à intervalles de 1 à 4 semaines en fonction des hémogrammes de contrôle.

Administration intravésicale
Les patients atteints de carcinome papillomateux de la vessie doivent être deshydratés 8 à 12 heures avant l'instauration du traitement. Ensuite, on instille par une sonde 60 mg de Thiotepa - dilués dans 30 à 60 ml d'eau distillée - dans la vessie. Pour optimaliser l'effet, la solution devrait être retenue dans la vessie pendant deux heures. Afin de réaliser un contact superficiel in situ aussi bon que possible, le patient changera de position toutes les 15 minutes. La durée du traitement est généralement de 4 semaines à raison d'une application par semaine. Si nécessaire, la médication peut être répétée mais, en raison de dépression médullaire éventuellement accrue par résorption systémique, les deuxième et troisième cures exigeraient une prudence particulière et des hémogrammes de contrôle réguliers, numération des thrombocytes y comprise. Après administration intravésicale, des issues fatales provoquées par la dépression médullaire induite par la diffusion systémique du médicament sont survenues.

Préparation de la solution
Reconstituer la poudre dans de l'eau stérile pour injections. Dans la règle, on utilise ici 1,5 ml, ce qui donne une concentration de 5 mg par 0,5 ml de solution.
L'application intracavitaire ainsi que l'administration en goutte-à-goutte ou en perfusion exigent des volumes plus grands. A cet effet, la solution de base (1,5 ml) peut être diluée dans d'autres solvants (NaCl 0,9%, NaCl 0,9% et dextrose, soluté de Ringer ou soluté de Ringer-lactate). Les solutions reconstituées doivent être limpides ou peu opalescentes. Ne pas utiliser une solution franchement opalescente ou précipitée (floculation).
Pour les applications in situ, le Thiotepa peut être mélangé à du HCl de procaïne 2% ou à du HCl d'adrénaline 1‰, voir aux deux anesthésiques. La solution reconstituée doit être protégée contre toute contamination bactérienne.