Comprimés

Analgésique et antipyrétique 

Composition

1 comprimé contient:

Principes actifs: Codeinii phosphas hemihydricus 10 mg, Coffeinum 50 mg, Paracetamolum 300 mg, Propyphenazonum 200 mg.

Excipients: Lactosum 28 mg, Magnesii stearas 10 mg, Maydis amylum 28 mg, Acidum stearinicum 20 mg, Aerosil (acidum silicicum) 3 mg, Avicel (Cellulosum microcristallinum) 30 mg, Talcum 21 mg.

Propriétés/Effets

Mis en association, les principes actifs du Cérébrol comprimés, élèvent le seuil de sensibilité à la douleur et combattent des symptomatologies douloureuses d'étiologies diverses.
Cérébrol comprimés a également une action fébrifuge.

Pharmacocinétique

Paracétamol
La résorption gastro-intestinale est complète et rapide déterminant:
une forte biodisponibilité pouvant atteindre suivant la dose 70 à 80%;
des concentrations plasmatiques maximales (20 mg/l) atteintes de 1 à 2 heures après l'administration;
une distribution tissulaire homogène.
La liaison aux protéines est de l'ordre de 20 à 50%.
Aux doses thérapeutiques la demi-vie analgésique varie de 1 à 3 heures (t ½  N 2,5). L'élimination est rénale (Q o  1,0) à 80% sous forme glycuroconjuguée au niveau du foie, le reste inchangé.

Propyphénazone
Des concentrations plasmatiques maximales (<2 µg/ml) sont obtenues de 1 à 3 heures après l'administration.
La demi-vie est de 1-1,5 heure (t ½  N). L'élimination est rénale (Q o  0,9): Moins de 1% de la substance active inchangée étant excrétée par voie urinaire, le reste sous forme de métabolites (Enolglucoronide à 80%).

Caféine
La concentration plasmatique maximale est réalisée après deux heures. La demi-vie est de 4-5 heures (t ½  N 5). L'élimination est rénale (Q o  1,0), l'excrétion urinaire faisant apparaître 2% de la substance active inchangée et 70% sous forme de métabolites.

Codéine
Par voie orale, la codéine est rapidement résorbée au niveau du tractus gastrointestinal, réalisant:
une biodisponibilité d'environ 50%;
une liaison aux protéines de l'ordre de 25 à 30%;
des pics sériques atteints en 1-1,5 heure après administration;
une demi-vie de 3 à 4 heures.
Métabolisée dans le foie par O et N déméthylation la codéine et ses métabolites s'éliminent par les reins sous forme glucuroconjuguée:
codéine totale; env.  2/3 ;
morphine totale + norcodéine totale: env.  1/3 .
L'O-déméthylation de la codéine en morphine (substance active) dans le SNC, placée sous la dépendance du CYP2D6, peut varier et s'avérer insuffisante en cas d'inhibition de cet enzyme, soit d'origine médicamenteuse, soit sous l'effet d'un polymorphisme génétique.

Indications/Possibilités d'emploi

Maux de tête et de dents, douleurs d'origine et de localisations diverses.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes: suivant l'intensité de l'effet recherché, la posologie usuelle est de: 1-4 comprimés par 24 heures.
Chez un petit nombre de patients, de même qu'en cas de prise simultanée d'autres médicaments tels que la quinidine, les neuroleptiques ou certains antidépresseurs, l'efficacité de la codéine peut s'avérer inconstante et nécessiter le changement du traitement. (Voir rubriques «Pharmacocinétique» et «Interactions»).

Limitations d'emploi

Contre-indications
Le Cérébrol comprimés ne doit pas être utilisé lors de troubles sévères de la fonction rénale ou hépatique, lors de surconsommation d'alcool ainsi qu'en cas d'hypersensibilité à l'un de ses composants.
Le Cérébrol comprimés ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.

Précautions
Le Cérébrol comprimés ne doit pas être administré à dose élevée ou de façon prolongée. Des précautions doivent être observées en cas d'insuffisance hépatique ou rénale et de déficience en glucose-6-phosphate-déshydrogénase ainsi que de porphyrie intermittente aigüe.
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement à long terme sans ordonnance médicale.
Lors de prise à long terme d'analgésiques contenant du paracétamol, lorsqu'une dose totale importante est atteinte, la survenue d'une néphropathie accompagnée d'une insuffisance rénale largement irréversible n'est pas à exclure.
La prise continue d'analgésiques contre les maux de tête peut contribuer à l'apparition et à l'entretien de céphalées chroniques.
Une prudence particulière s'impose chez les patients souffrant d'asthme, de rhinite ou d'urticaire chronique, particulièrement chez ceux de ces patients qui présentent des réactions d'hypersensibilité à des anti-inflammatoires.
Des cas isolés de réactions asthmatiques ou de chocs anaphylactiques ont été rapportés chez des personnes prédisposées, en relation avec la prise de propyphénazone ou de paracétamol.
Le Cérébrol comprimés peut influencer la capacité de réaction. Une prudence particulière s'impose lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse C. Des études chez la femme ou chez l'animal ne sont pas disponibles pour l'association des quatre principes actifs contenus dans Cérébrol comprimés. Les conséquences de l'administration de Cérébrol comprimés sur la femme enceinte ou sur le foetus sont donc insuffisamment documentées.
Dans ces conditions, l'administration de Cérébrol comprimés lors de la grossesse doit être évitée, particulièrement lors du premier trimestre et au cours des six dernières semaines (possibilité d'inhibition de la synthèse de prostaglandines et par conséquent risque d'une inhibition des douleurs [propyphénazone]).

Allaitement: les principes actifs de Cérébrol comprimés (en particulier codéine) passent dans le lait maternel. L'utilisation pendant l'allaitement est à proscrire.

Effets indésirables

Des troubles gastro-intestinaux, des nausées, de la constipation, de la transpiration, des vertiges, d'éventuelles réactions allergiques ou d'hypersensibilité (éruptions cutanées, urticaire) ont pu être constatés occasionnellement (5-0,1%). Plus rarement, (< 0,1%) des altérations de la formule sanguine (thrombo-cytopénies, leucopénies).
Des cas isolés de réaction asthmatique ou de choc anaphylactique ont été rapportés en relation avec l'administration de paracétamol ou de propyphénazone, de même que des cas d'agranulocytose ou de pancytopénie.
La survenue d'effets hépatiques indésirables est possible chez les personnes prédisposées ou éthyliques.

Interactions

Le paracétamol prolonge la demi-vie du chloramphénicol et son hépatotoxicité est augmentée par l'alcool et les inducteurs d'enzymes (barbituriques, phénytoïne, carbamazépine, isoniazide, rifampicine). La codéine est contre-indiquée lors d'un traitement anti-dépresseur par les IMAO.
Son efficacité peut par ailleurs être diminuée par la quinidine, les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les neuroleptiques, les antidépresseurs tricycliques.

Surdosage

Paracétamol
A doses toxiques (adultes 140 mg/kg PC, enfants 7,5-10 mg/kg PC) l'absorption de Paracétamol peut dans certains cas provoquer après un délai de 1-2 jours une nécrose hépatique suivie d'une insuffisance hépatique. Antidote: N-Acetyl-Cystéin (I.v.) administrée dans les 10 heures suivant le surdosage et durant 16-24 heures.

Codéine
Excitation, myosis, hypotension, tachycardie, acouphènes, faiblesse musculaire, collapsus circulatoire, dépression respiratoire, paralysie respiratoire, coma. Antidote: naloxone hydrochloride.

Remarques particulières

Se conformer à la date de péremption inscrite sur l'emballage.

Numéros OICM

28596.

Mise à jour de l'information

Février 1998.
RL88