Inhibiteur de l'anhydrase carbonique 

Composition

Préparation injectable

1 flacon-ampoule de poudre (= Praeparatio cryodessicata) contient: Acetazolamidum 500 mg ut Acetazolamidum natricum (pH 9,2) pro vitro.

Comprimés

1 comprimé contient: Acetazolamidum 250 mg, Excipiens pro compresso.

Sustets
(capsules à libération prolongée)

1 sustet 500 mg contient: Acetazolamidum 500 mg; adjuvants: Ethylvanillinum, Conserv.: E 216/E 218, Color.: E 127; Excipiens pro capsula.

Propriétés/Effets

L'acétazolamide, inhibe l'anhydrase carbonique et ralentit ainsi la réaction CO 2 +H 2 O = H + +HCO 3  - . Au niveau du néphron, la sécrétion tubulaire de H +  s'en trouve diminuée, de même que la réabsorption de HCO 3  -  et Na + . L'excrétion accrue d'ions bicarbonate, sodium et potassium entraîne une augmentation de la diurèse aqueuse.
Au niveau de l'oeil, l'inhibition de l'anhydrase carbonique a pour effet de freiner la formation d'humeur aqueuse et, partant, d'abaisser la pression intraoculaire. C'est pourquoi le Diamox est indiqué dans le traitement du glaucome. En cas d'insuffisance respiratoire associée à une acidose respiratoire, le Diamox favorise l'excrétion du bicarbonate et améliore ainsi la sensibilité du centre respiratoire. Il a un effet positif sur l'oedème cérébral et certaines formes d'épilepsie. La sécrétion pancréatique est ralentie.

Pharmacocinétique

L'absorption de l'acétazolamide est rapide et presque complète. L'effet se manifeste environ 1 heure après l'administration parentérale ou orale. Le principe actif se lie à environ 93% aux protéines plasmatiques, mais il diffuse rapidement dans l'autre tissu. L'acétazolamide se concentre surtout dans les érythrocytes, le plasma et les reins. Il ne s'accumule pas dans les tissus. Avec les comprimés, le pic sérique est de 26 µg/ml au bout de 2 heures, la concentration sérique minimale de 13 µg/ml au bout de 6 heures. Après administration itérative pendant 7 jours, le pic sérique se maintient au-dessus de 10 µg/ml pendant plus de 12 heures. Avec les capsules, le pic sérique est de 21 µg/ml au bout de 2-3 heures, la concentration sérique minimale de 11 µg/ml au bout de 12 heures.
L'acétazolamide a une demi-vie sérique moyenne de 6,3 heures. Après administration i.v. de doses comprises entre 5 et 20 mg/kg, la demi-vie d'élimination plasmatique est de 95 minutes. Au cours des 24 premières heures, 70-100% (90% en moyenne) de l'acétazolamide sont excrétés par voie urinaire sous forme non métabolisée, contre 47% lors de la prise de capsules.
L'acétazolamide franchit la barrière placentaire, mais on ignore en quelle quantité, et passe également dans le lait maternel.

Indications/Possibilités d'emploi

Glaucome, oedèmes d'étiologie diverse, insuffisance respiratoire associée à une acidose respiratoire, épilepsie, oedèmes cérébraux, pancréatite, fistules pancréatiques, prophylaxie du mal des montagnes.

Posologie/Mode d'emploi

Glaucome: dans les cas aigus: ½-2 ampoules ou 1-4 comprimés (250-1000 mg) en 24 heures; cette dose peut être fractionnée selon les cas, p.ex. ½ ampoule ou 1 comprimé toutes les 4 heures ou 2×/j. Commencer éventuellement par 1 ampoule ou 2 comprimés (500 mg) puis continuer à raison de ¼-½ ampoule toutes les 4 heures.

Traitement au long cours: ¼-1 ampoule (125-500 mg) ou ½-1 comprimé (125-250 mg) par jour.
Passer dès que possible au traitement oral (comprimés à 250 mg ou capsules retard sustets à 500 mg). L'adjonction d'un myotique est judicieuse, car elle diminue la sécrétion d'humeur aqueuse tout en favorisant l'écoulement.

Oedèmes: pendant les 2-3 premiers jours, administrer 1×/j. le matin: ½-¾ ampoule (5 mg/kg) en intraveineuse ou 1-1½ comprimé (5 mg/kg). Ensuite, 2×/semaine: ½-¾ ampoule i.v. ou 1-1½ comprimé. Les doses plus élevées n'augmentent pas la diurèse; au contraire, elles peuvent la diminuer et provoquer en même temps une somnolence et/ou des paresthésies. Néanmoins, dans des situations particulières, des doses très élevées de Diamox ont été administrées en association avec d'autres diurétiques afin d'assurer la diurèse lors d'une insuffisance totalement réfractaire.

Insuffisance respiratoire associée à une acidose respiratoire: 1-1½ ampoule ou 2-3 comprimés (500-750 mg) par jour en traitement au long cours.

Epilespie: ½-2 ampoules ou 1-4 comprimés (250-1000 mg) par jour en doses fractionnées. L'instauration du traitement ou le passage au Diamox doit se faire progressivement, par paliers. En association à un autre antiépileptique, la dose d'attaque est de 250 mg/j. Etat de mal épileptique: 500 mg/j. (½ ampoule 2×/j.) en injection intraveineuse.

Pancréatite aiguë, fistules pancréatiques: 2-5 ampoules (1000-2500 mg) par jour en injection i.v. lente ou en perfusion continue (goutte-à-goutte).

Prophylaxie du mal des montagnes: 1 comprimé à 250 mg 2×/j. ou 1 sustet à 500 mg toutes les 24 h pendant au moins 4 jours, en commençant 1 jour avant l'ascension.

Emploi de la préparation injectable: dissoudre le contenu de l'ampoule dans au moins 5 ml d'eau bidistillée. Le Diamox sodique parentéral s'administre de préférence en injection i.v. lente ou en perfusion continue. La voie intramusculaire convient également, mais l'injection est douloureuse en raison de la solution alcaline.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hyponatrémie et/ou hypokaliémie, affection rénale ou hépatique grave, insuffisance corticosurrénalienne, acidose hyperchlorémique, hypersensibilité connue aux sulfamides.
Le traitement au long cours est contre-indiqué en cas de glaucome chronique non congestif à angle fermé, ce en raison du risque de masquage de l'affection.

Précautions
Le Diamox doit être utilisé avec prudence en cas de maladie respiratoire obstructive ou d'emphysème pulmonaire s'accompagnant d'une hypoventilation alvéolaire, car il peut alors déclencher ou renforcer une acidose.
Aucun rapport ne fait état d'une limitation notable de la capacité de réaction.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Lors de l'expérimentation animale, le médicament a eu des effets indésirables (tératogènes, embryotoxiques, etc.). Il n'a fait l'objet d'aucune étude clinique contrôlée. C'est pourquoi on ne le prescrira à des femmes enceintes que si le bénéfice thérapeutique justifie le risque auquel on expose le foetus.
L'acétazolamide passe dans le lait maternel.

Effets indésirables

Les manifestations indésirables sont minimes pendant un traitement à court terme. On a observé des troubles tels que paresthésies (en particulier des fourmillements dans les extrémités), léger manque d'appétit, polyurie ou, exceptionnellement, obnubilation et état confusionnel.
Un état acidosique peut survenir pendant un traitement au long cours, mais il peut être corrigé par l'administration de bicarbonate. Une myopie passagère a été signalée, mais ce trouble cède à une réduction de la dose ou à l'arrêt du médicament.
Autres effets indésirables occasionnels: urticaire, mélaena, hématurie, glycosurie, insuffisance hépatique, paralysie flasque, convulsions.
L'acétazolamide étant un dérivé des sulfamides, il peut avoir certains effets secondaires typiques de ce groupe de substances, à savoir: exanthème (y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et érythrodermie bulleuse avec épidermolyse), fièvre, cristallurie, lithiase rénale, dépression médullaire, purpura thrombocytopénique, anémie hémolytique, leucopénie, pancytopénie et agranulocytose. Il est important de dépister ces réactions le plus tôt possible. Leur diagnostic imposerait l'arrêt de la médication et un traitement approprié. Pour surveiller les réactions hématologiques connues des sulfamides, il est recommandé de pratiquer un hémogramme avant d'administrer le Diamox puis de le répéter à intervalles réguliers en cours de traitement. Toute anomalie notable exigerait l'arrêt précoce de la médication et un traitement approprié.

Interactions

Le probénécide et la sulfinpyrazone renforcent l'effet de l'acétazolamide. Ce dernier, en revanche, renforce l'effet des sulfonylurées, des anticoagulants oraux et des barbituriques ainsi que la toxicité du méthotrexate. L'acétazolamide modifie le métabolisme de la phénytoïne et entraîne une augmentation de son taux sérique. Ne pas associer à la méthénamine en raison du risque de précipitations cristallines dans les voies urinaires.
L'administration simultanée de fortes doses d'acide acétylsalicylique et de Diamox exige beaucoup de prudence, car des cas isolés d'anorexie, de tachypnée, de léthargie et de coma imputables à une interaction entre ces deux médicaments ont été signalés.
On n'a jamais observé d'interactions avec des aliments et l'alcool.

Surdosage

Il n'existe pas d'antidote spécifique contre l'acétazolamide. Appliquer des mesures de soutien. Faire boire le malade abondamment sans compromettre l'équilibre hydro-électrolytique.

Remarques particulières

Veiller à un apport suffisant de potassium pendant le traitement au long cours, soit par un régime approprié (légumes, fruits, surtout abricots secs), soit par une supplémentation en potassium.
Le médicament est à garder hors de portée des enfants.

Conservation
Le Diamox parentéral, les comprimés de Diamox et les sustets de Diamox se conservent jusqu'à la date de péremption figurant sur l'emballage.
La solution reconstituée se conserve 12 heures à température ambiante (15-25 °C) et trois jours au réfrigérateur (2-8 °C). La solution ne contient pas d'agent conservateur.

Numéros OICM

21191, 22002, 28983.

Mise à jour de l'information

Septembre 2001.
RL88