Soluté colloïdal perfusable, à 3,5%, substitution du volume 

Composition

1000 ml contiennent:

Substance active: Polygéline (polypeptides réticulés sur ponts uréiques préparés à partir de gélatine dégradée, correspondant à 6,3 g d'azote) 35 g. Des os bovines sont utilisés pour la fabrication de la gélatine.

Autres composants actifs:

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                                     mmol       g   
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Na+-cations                          145        3,33
Ka+-cations                            5,1      0,20
Ca++-cations                           6,25     0,25
Cl--anions                           145        5,14
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Propriétés/Effets

Caractéristiques physico-chimiques:
Poids moléculaire moyen daltons 30 000.
Viscosité relative (35 °C) cP 1,7-1,8.
Point isoélectrique pH 4,7 ± 0,3.
Valeur du pH du soluté perfusable 7,3 ± 0,3.
Point de gélification inférieur à < + 3 °C.
Osmolalité mosm/kg 293.
Osmolarité mosm/l 301.
Capacité de tampon mval/l 0,47.
pression oncotique (37 °C) kPa 3,4-3,8.

Propriétés
Haemaccel est un succédané plasmatique destiné à la substitution volémique visant à corriger ou à prévenir une insuffisance circulatoire suite à une hypovolémie plasmatique ou sanguine absolue (p.ex. hémorragie) ou relative (p.ex. par déplacement du volume plasmatique d'un compartiment circulatoire à un autre). Haemaccel est stérile, exempt de pyrogènes et ne contient pas d'agents de conservation. Des mesures de viscosité ont montré que ni la gélification ni la liquéfaction ne modifient les propriétés physico-chimiques. Une fraction des colloïdes et du liquide d'Haemaccel diffusent dans l'espace extravasculaire et contribue à la réhydratation du tissu interstitiel. A l'instar d'une solution à 5% d'albumine, Haemaccel n'est pas un expander plasmatique mais un succédané volémique. L'effet de remplissage d'Haemaccel ne se limite donc pas exclusivement à l'espace intravasculaire. Il dépend de la quantité et de la vitesse d'infusion, du déficit volémique existant, de la perméabilité des parois capillaires ainsi que de l'excrétion rénale. Aucun trouble organique n'a été observé, même lors de posologie élevée.

Effets
Amélioration de la microcirculation, iso-osmotique, rhéologiquement actif, desaggrégateur, faiblement visqueux, partiellement anionique ce qui signifie qu'il n'exerce pas de coating effet.
Diurèse garantie: stimule l'irrigation rénale, la capacité de filtration, la clairance osmotique, l'élimination tubulaire, et prévient le rein de choc.
Haemaccel n'est pas immunogène et n'induit pas la formation d'anticorps.

Pharmacocinétique

La solution colloïdale polypeptidique perfusée ne déplace pas l'albumine. Les peptides se distribuent dans l'espace intravasculaire et le tissu interstitiel à la manière de l'albumine, puis retournent par voie lymphatique jusqu'au plasma sanguin.
Chez un sujet en bonne santé présentant une fonction rénale normale, la demi-vie de la solution colloïdale dans le sérum est de 8,4 heures en moyenne après une perfusion de 60 minutes. Chez les patients hémodialysés (TFG < 0,5 ml/min), elle s'accroît jusqu'à 16,4 heures.
En règle générale, en présence d'une fonction rénale normale, l'excrétion des polygélines n'est plus détectable 48 heures après la perfusion.
Les polypeptides sont éliminés par voie rénale (80% env.) et intestinale (10% env.). Aucune accumulation ou rétention n'a lieu, car leur dégradation est aussi assurée par des protéases endogènes. En outre les polygélines peuvent être éliminés par voie intestinale. Ainsi que le montrent des recherches histochimiques, radiochimiques et histologiques, les polypeptides ne sont pas stockés dans le SRE. Immédiatement avant un accouchement, le passage transplacentaire est minime. Le fonctionnement des organes du nouveau-né ne s'en trouve pas influencé.
L'excrétion des molécules à faible poids moléculaire favorise l'effet diurétique.

Indications/Possibilités d'emploi

Choc hypovolémique, perte sanguine, perte plasmatique, exsiccose, pertes volémiques opératoires et post-opératoires. Application sur le coeur-poumons artificiel et pendant l'hémodialyse.
Haemaccel peut en outre constituer une solution de transport pour différents médicaments.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie
La posologie et la durée de la perfusion sont déterminées par les besoins individuels (paramètre de la circulation cardiaque, pression sanguine, respiration, fonctions rénales, etc.).
Les volumes indicatifs suivants sont valables pour un adulte sain:
En cas de perte sanguine ou plasmatique:
Prévention de l'état de choc: 500-1500 ml.
Choc hypovolémique: jusqu'à 2000 ml.
En cas d'urgence: selon besoin.
La tension artérielle sert de témoin d'orientation.
Les quantités d'Haemaccel pouvant être administrées ne sont pas limitées, pour autant que la concentration des composants essentiels du sang se maintienne au-dessus d'une valeur de dilution critique et qu'une hypervolémie ou une hyperhydratation soient évitées. Au plus tard lorsque l'hématocrite s'abaisse en-dessous de 25%, une substitution érythrocytaire ou une administration des facteurs de coagulation doivent être envisagées.
Pour les nourrisons, les petits enfants et en gériatrie il faut considérer, qu'il existe des réserves protéiques insuffisantes.

Mode d'emploi
Haemaccel est un soluté perfusable prêt à l'emploi destiné à l'administration intraveineuse. Le nombre de gouttes peut être calculé selon la formule suivante:
Quantité de perfusion prévue en ml : 4× le temps de perfusion prévue (h) = nombe de gouttes par minute
Par ex.: 500 ml doivent être perfusés en 1 heure:
500: 4×1 = 125 gouttes par minute.
Dans des cas d'urgence, lorsqu'un remplissage volémique immédiat s'impose, l'Haemaccel peut aussi être perfusé rapidement (p.ex. 500 ml en 5 à 15 min).

Pour des raisons techniques, les flacons d'Haemaccel contiennent un certain volume d'air résiduel. Des perfusions sous pression ne peuvent donc être réalisées que sous surveillance stricte pour éviter un risque d'embolie gazeuse.
Sous réserve du respect des valeurs indicatives ci-dessus, il est possible de perfuser Haemaccel à plusieurs reprises ou pendant plusieurs jours (p.ex. pour réaliser une hémodilution préopératoire).
Ne perfuser que des solutions limpides!
Le contenu de flacons de perfusion ouverts doit être utilisé immédiatement.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Insuffisance cardiaque grave, infarctus du myocarde récent, insuffisance rénale grave.
Une hypersensibilité connue à l'égard des composants de la préparation.
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes existants.

Précautions
Des restrictions d'emploi ainsi qu'un emploi de la perfusion d'Haemaccel sous réserve de certaines précautions sont à observer dans les situations suivantes:
Si une augmentation du volume intravasculaire et ses conséquences (augmentation de la fraction éjectée, élévation de la tension) ou une augmentation du volume de liquide interstitiel, ou encore une dilution de composants sanguins mettent particulièrement en danger le patient, par exemple en cas d'insuffisance cardiaque décompensée, d'hypertension, de varices oesophagiennes, d'oedème pulmonaire, de diathèse hémorragique et d'anurie.
Chez tout patient courant un risque accru de libération d'histamine (patients avec des réactions allergoïdes/allergiques, antécédents de réaction histaminique).
Les réactions déclenchées par une libération d'histamine peuvent être prévenues par une administration prophylactique d'antagonistes des récepteurs H 1  et H 2  (par ex. dimétindène 0,1 mg/kg PC i.v. et cimétidine 5 mg/kg PC i.v.).
En cas d'administration de grands volumes d'Haemaccel, un contrôle des électrolytes sanguins est nécessaire. Une attention particulière doit être portée à d'éventuels symptômes d'hypercalcémie (polyurie, polydipsie, nausées, vomissements, constipation). Le cas échéant, prendre les mesures adéquates.
Haemaccel n'est doté d'aucune caractéristique intrinsèque pouvant péjorer la coagulation du sang. En cas d'administration de volumes importants, l'effet de dilution des facteurs de coagulation doit être pris en compte. La fonction thrombocytaire demeure intacte.
En cas d'administration sous pression, il existe un risque d'embolie gazeuse (voir également le paragraphe «Posologie»).

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Aucune étude contrôlée sur l'animal ou chez la femme enceinte n'est disponible. Dans ces circonstances, le médicament ne doit être administré que si le bénéfice potentiel dépasse le risque encouru par le foetus.
En cours de grossesse, l'indication d'une substitution volémique ne doit être posée qu'avec une retenue particulière, car le volume intravasculaire et la perméabilité se trouvent déjà augmentés de manière physiologique. Une indication n'est posée qu'en présence de pertes sanguines ou plasmatiques importantes (par ex. rupture tubaire ou utérine, avortement incomplet, choc septique). En obstétrique, les indications pour hémorragie sont en revanche nombreuses, et comprennent le syndrome de fibrinolyse, ainsi que le préchoc et le choc.
Aucune expérience négative portant sur une administration en période d'allaitement n'a été faite.

Effets indésirables

Pendant ou après la perfusion des succédanés du plasma occasionnellement des effets secondaires peuvent se produire tels que réactions cutanées passagères (urticaire), hypotension, tachycardie, bradycardie, nausée, vomissement, dyspnée, élévation de la température et/ou frisson.
Dans quelques rares cas, des réactions d'hypersensibilité sévère - pouvant aller jusqu'au choc - ont été observées. Les mesures thérapeutiques à entreprendre dépendent de la nature et de la gravité de l'effet indésirable survenu.
Si des manifestations indésirables surviennent, la perfusion doit être immédiatement interrompue.
Eventuellement également:

En cas de réaction légère: administration d'antihistaminiques.

En cas de réaction grave: le cas échéant: injection immédiate d'adrénaline par voie intraveineuse lente, ainsi que de corticostéroïdes à forte dose en voie i.v. lente, remplissage volémique (par ex. albumine humaine, Ringer lactate), oxygénothérapie. En cas d'arrêt cardiaque et/ou respiratoire, réanimation.
Il a été démontré que l'étiologie des réactions anaphylactiques provoquées par Haemaccel repose sur la libération d'histamine. Des réactions de nature histaminique peuvent être favorisées par une administration rapide.
De plus, les réactions décrites précédemment peuvent survenir par un effet cumulatif lors d'administration simultanée de plusieurs médicaments histamino-libérateurs (tels qu'anesthésiants, myorelaxants, analgésiques, ganglioplégiques et anticholinergiques).
Tous les moyens généraux et médicamenteux nécessaires à une réanimation doivent être disponibles dès l'utilisation de solutions colloïdales (ou de solutions colloïdales pro-volémiques non plasmatiques). Une réaction d'intolérance chez un patient n'est en effet pas prévisible.
La teneur relativement élevée en calcium d'Haemaccel peut - particulièrement en cas d'administration rapide de volumes importants - mener à une élévation transitoire et modérée de la calcémie. Aucun cas d'hypercalcémie cliniquement manifeste, secondaire à une infusion d'Haemaccel, n'est connu à ce jour.
L'infusion d'Haemaccel peut provoquer une accélération transitoire de la vitesse de sédimentation du sang.

Interactions

En cas d'emploi simultané de glucosides cardiaques, tenir compte de l'effet synergique du calcium.

Surdosage

En cas d'administration trop importante, entraînant un début de surcharge volémique qui se manifeste par des céphalées, dyspnée et turgescence jugulaire, l'infusion doit être immédiatement interrompue.
Une surcharge passagère de polypeptides est compensée par une élimination extravasale, une élimination accrue par les reins et l'intestin, ainsi qu'une dégradation protéique, permettant ainsi d'éviter une saignée. Il n'existe aucun risque d'intoxication.

Remarques particulières

La perfusion simultanée d'Haemaccel et de sang citraté (anticoagulé) est possible, mais par des tubulures séparées. Une recalcification due à la teneur en ions calcium d'Haemaccel ne peut survenir qu'en cas de mélange ou de perfusions successives par la même voie. Rien ne s'oppose à un mélange de sang hépariné avec Haemaccel.
A condition de prendre les précautions d'asepsie usuelles, Haemaccel est miscible avec les solutions de perfusion courantes (soluté de chlorure de sodium, de glucose et de Ringer, etc.), ainsi qu'avec les substances cardiocirculatoires, les corticostéroïdes, les myorelaxants, les barbituriques, les vitamines, la streptokinase, l'urokinase, ainsi que les antibiotiques du groupe de la pénicilline et de la céfotaxime, pour autant que ces derniers soient hydrosolubles.
Comme toutes les solutions perfusables, pour des raisons physiologiques, Haemaccel ne doit pas être utilisé à l'état froid.
Utiliser des ustensiles de perfusion à usage unique afin d'éviter la transmission de substances pyrogènes.
Les polygélines n'interfèrent pas avec les tests de groupage sanguin.

Conservation
Haemaccel doit être entreposé à une température comprise entre +2 °C et +25 °C. La préparation ne peut être utilisée au-delà de la date de péremption figurant sur l'emballage et le récipient. En cas de stockage au-dessus de +25 °C, la durée d'utilisation est réduite de 2 ans.

Numéros OICM

29074.

Mise à jour de l'information

Avril 1996.
RL88