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Information professionnelle sur Erythrocine®:Abbott AG
Information professionnelle complèteDDDimprimé 
Forme gal./Grpe.th.Composit.PropriétésPharm.cinét.Indic./emploiPosolog./mode d'empl.PrécautionsEffets indésir.
Interact.SurdosageRemarquesNum. SwissmedicMise à jour 

Ethylsuccinate d'érythromycineAntibiotique de la classe des macrolides 

Composition

Suspension pédiatrique (selon les instructions de préparation)

5 ml (1 cuillère-mesure) contiennent: 200 mg Erythromycinum ut Erythromycini ethylsuccinas, de l'isomalt (correspondant à 14,8 kJ (3,6 kcal) ou 0,9 g de glucides assimilables), Sorbitolum, Cyclamas, Vanillinum, Aromatica, Conserv.: E 217, E 219, Color.: E 127, Excipiens ad granulatum corresp. Suspensio reconstituta 5 ml.

Forte suspension pédiatrique (selon les instructions de préparation)

5 ml (1 cuillère-mesure) contiennent: 400 mg Erythromycinum ut Erythromycini ethylsuccinas, de l'isomalt (correspondant à 20,4 kJ (4,9 kcal) ou 1,2 g de glucides assimilables), Sorbitolum, Cyclamas, Vanillinum, Aromatica, Conserv.: E 217, E 219, Color.: E 127, Excipiens ad granulatum corresp. Suspensio reconstituta 5 ml.

Granulé à 500 mg en sachets

1 sachet contient: 500 mg Erythromycinum ut Erythromycini ethylsuccinas, Saccharum 3,6 g (correspondant à 61,8 kJ (14,8 kcal) ou 3,6 g de glucides assimilables), Aromatica, Excipiens ad granulatum pro charta.

Granulé à 1000 mg en sachets

1 sachet contient: Erythromycinum ut Erythromycini ethylsuccinas, Saccharum 7,2 g (correspondant à 123,6 kJ (29,5 kcal) ou 7,2 g de glucides assimilables), Aromatica, Excipiens ad granulatum pro charta.

Filmtab à 500 mg

1 Filmtab (comprimé enrobé) contient: 500 mg Erythromycinum ut Erythromycini ethylsuccinas, Color.: E 104, Conserv.: Ac. Sorbicum (E 200), Excipiens pro compr. obduct.

Propriétés/Effets

L'érythromycine, un antibiotique de la classe des macrolides, agit sous la forme de l'isomère A de la base libre et est très instable à un pH inférieur à 6,0. L'effet maximal est obtenu à un pH de 8,5. Il s'agit d'un effet bactériostatique résultant de la fixation aux sous-unités 50 S des ribosomes 70 S des bactéries. Cette fixation inhibe la translocation du peptidyl-ARN t et bloque la synthèse protéique.
A forte concentration, l'érythromycine exerce aussi un effet bactéricide. La plupart des germes Gram(+) aérobies et anaérobies, quelques germes Gram(-) et quelques autres germes (Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia, Legionella) sont sensibles à l'érythromycine.

In vitro 

, le spectre antibactérien est le suivant:

Germes sensibles (CMI90 Â≤0,5 µg/ml)
Actinomyces israelii, Bacillus anthracis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Branhamella (Moraxella) catarrhalis, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Corynebacterium diphteriae, Gardnerella vaginalis, espèces de Legionella, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae (dont on connaît quelques souches résistantes), streptocoques du groupe viridans et streptocoques β-hémolytiques des groupes A, B, C, F et G.

Germes de sensibilité intermédiaire (CMI90 comprise entre 1 et 4 µg/ml)
Bacteroides melaninogenicus, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, espèces de Clostridium, Haemophilus influenzae (parfois résistant) et parainfluenzae, Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus (10-20% sont résistants), Ureaplasma urealyticum.

Germes résistants (CMI90 Â≥8 µg/ml)
Acinetobacter, Bacteroides fragilis, Brucella abortus, enterobactéries (E. coli, klebsielles, Proteus, salmonelles, shigelles), entérocoques, quelques souches de Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Nocardiae, Pseudomonas aeruginosa, quelques souches de Staphylococcus aureus, vibrions, Yersiniae.
Quand la sensibilité des germes n'est pas parfaitement certaine, de même que s'il s'agit de germes partiellement résistants, il est recommandé d'effectuer un test de sensibilité. On peut déterminer la sensibilité à l'érythromycine par des méthodes standardisées comme par exemple celles qui sont recommandées par le «National Committee for Clinical Laboratory Standards» (NCCLS), par des tests de diffusion sur disque ou par des méthodes de dilution. Le NCCLS recommande de retenir les paramètres suivants comme critères de sensibilité:

----------------------------------------------------
                        Test sur disque   Test de   
                        (15 µg)           dilution  
                        Diamètre d'in-    CMI       
                        hibition                    
                        (mm)              (µg/ml)   
----------------------------------------------------
Sensibles              >=23              <=0,5      
----------------------------------------------------
Intermédiaires          14-22             1-4       
----------------------------------------------------
Résistants             <=13              >=8        
----------------------------------------------------
Pour la détermination de la sensibilité de Haemophilus influenzae, le NCCLS recommande l'emploi du milieu test pour Haemophilus (HTM) («Approved Standard, Document M2-A4, 1990»).
Tenir compte de la possibilité de résistance croisée entre l'érythromycine et d'autres macrolides ainsi que la lincosamine et la clindamycine (résistance macrolide/lincosamine/streptogramine, ou résistance MLS).

Erythrocine et Erythrocine Forte suspensions pédiatriques: Les suspensions pédiatriques ont le goût de framboise et ne contiennent pas de saccharose. Les édulcorants contenus dans le produit, de même que les valeurs énergétiques correspondantes, sont indiqués au paragraphe «Composition». Les suspensions pédiatriques sont la forme galénique de choix s'il existe des difficultés de déglutition (par exemple chez les patients âgés).

Erythrocine sachets 500 mg et 1000 mg: Le granulé permet d'obtenir une suspension parfumée à l'orange. Les sachets dosés à 500 mg et 1000 mg contiennent respectivement 3,6 g et 7,2 g de saccharose.

Erythrocine ES 500 Filmtab: Les comprimés enrobés ne contiennent pas de saccharose.

Pharmacocinétique

Absorption
L'érythromycine est résorbée à partir de l'iléon. Après administration orale, la biodisponibilité est de 40%. Après une prise orale unique de 1000 mg d'érythromycine sous forme de comprimés enrobés d'Erythrocine ES 500, la concentration plasmatique maximale (Cmax), de 3,07 mg/ml, a été atteinte au bout de 1,08 heure (tmax); après la prise de 1000 mg et de 400 mg d'Erythrocine granulé, la concentration maximale, qui était respectivement de 2,20 µg/ml et de 2,59 µg/ml, a été atteinte respectivement au bout de 1,04 heure (tmax) et de 2 heures. La base qui exerce l'effet antimicrobien est libérée par hydrolyse.

Distribution
Le taux de liaison de l'érythromycine aux protéines plasmatiques dépend de la concentration et est respectivement d'environ 74%, 54% et 46% à des concentrations de 1 mg/l, 16 mg/l et 24 mg/l. L'érythromycine se fixe essentiellement à la glycoprotéine alpha-1 acide, et moins fortement à l'albumine. Le volume de distribution est d'environ 75 litres. L'érythromycine diffuse bien dans la plupart des liquides et tissus de l'organisme, à l'exception du liquide céphalo-rachidien et du tissu cérébral. L'érythromycine se concentre même dans la plupart des tissus, ainsi que dans les leucocytes et les macrophages alvéolaires.
L'érythromycine franchit la barrière placentaire, mais les concentrations plasmatiques foetales sont nettement inférieures aux concentrations maternelles (environ 5-20%). Dans le lait maternel, la concentration d'érythromycine représente environ 50% de la concentration sérique maternelle.

Métabolisme
L'érythromycine est partiellement dégradée dans le foie en Des-N-méthylérythromycine, inactive.

Elimination
L'érythromycine est essentiellement éliminée par le foie et la vésicule biliaire. On ne connaît pas l'effet des perturbations hépatiques sur l'élimination dans la bile, par voie hépatique. Moins de 5% d'une dose orale sont éliminés sous forme inchangée dans les urines (Q0 Â≥ 0,95). La demi-vie d'élimination est de 1-2 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique
L'érythromycine est essentiellement éliminée par le foie. C'est pourquoi, en cas d'insuffisance hépatique, elle ne doit être utilisée qu'avec prudence.

Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale grave et d'anurie, il faut, le cas échéant, réduire la posologie (cf. la rubrique «Posologies spéciales»). L'érythromycine n'est éliminée ni par dialyse péritonéale ni par hémodialyse.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
L'érythrocine est indiquée pour les infections suivantes, dues à des germes sensibles à l'érythromycine (voir spectre in vitro):

Infections oto-rhino-laryngologiques: Angine, amygdalite, diphtérie, scarlatine.

Infections respiratoires basses: Pneumonie atypique, y compris pneumonie à Legionella, broncho-pneumonie, pneumonie lobaire, pneumonie pneumococcique, coqueluche.

Infections de la peau: Acné vulgaire, anthrax, angiomatose bacillaire, érysipèle, érythrasme, phlegmons, morsures humaines.

Autres infections

Infections urogénitales: Urétrite non gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne, chancre.

Infections oculaires: Conjonctivite à inclusions et trachome.
Prévention du rhumatisme articulaire aigu.
Entérite à Campylobacter.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Les quantités indiquées ci-dessous se rapportent à l'érythromycine base libre.

Adultes et enfants à partir de 12 ans: La dose journalière est de 1-2 g et peut être augmentée au maximum à 4 g. Il faut prendre les doses unitaires de 250-1000 mg à un intervalle de 6 à 12 heures.

Enfants âgés de 1 à 12 ans: La dose journalière est comprise entre 30 et 50 mg/kg de poids et peut être augmentée au maximum à 100 mg/kilo. Il faut administrer les doses unitaires de 100-400 mg à un intervalle de 6 à 8 heures.

Nourrissons: 30-50 mg/kg par jour, en 2-3 prises.

Posologie pour les infections respiratoires
Dose quotidienne moyenne recommandée pour le traitement des infections respiratoires modérées et sévères:

Suspension pédiatrique (1 cuillère-mesure = 5 ml = 200 mg)

Enfants de 1 à 2 ans: 1 cuillère-mesure 3 fois par jour.

Enfants de 2 à 5 ans: 2 cuillères-mesures 2 à 3 fois par jour.

Forte suspension pédiatrique (1 cuillère-mesure = 5 ml = 400 mg)

Enfants de 5 à 7 ans: 1 cuillère-mesure 3 fois par jour.

Enfants de 7 à 12 ans: 1 cuillère-mesure 3 à 4 fois par jour.

Granulé à 500 mg en sachets

Enfants de 5 à 12 ans: 1 sachet 2 à 3 fois par jour.

Enfants à partir de 12 ans/adultes: 1 sachet 3 fois par jour.

Granulé à 1000 mg en sachets

Enfants à partir de 12 ans/adultes: 1 sachet 2 fois par jour.

Filmtab (comprimé enrobé) à 500 mg

Enfants à partir de 12 ans/adultes: 1 Filmtab 3 fois par jour ou 2 Filmtab 2 fois par jour.

Posologies spéciales

Insuffisance hépatique
Comme l'érythromycine est essentiellement éliminée par le foie, il faut l'administrer avec prudence en cas d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <10 ml/min) et d'anurie, il faut réduire la dose de 25-50%. L'érythromycine ne peut être éliminée ni par dialyse péritonéale ni par hémodialyse.

Patients âgés
Là aussi, il faut réduire la dose en cas de traitement prolongé, en raison du risque d'accumulation.

Durée du traitement
En cas d'infection respiratoire haute et basse, la durée de traitement est généralement de 6 à 10 jours.
Administrer l'Erythrocine pendant au moins 10 jours en cas d'infection due à des streptocoques β-hémolytiques du groupe A, pendant au moins 10 à 14 jours en cas de pneumonie à Mycoplasma et pendant 14 à 21 jours en cas d'infection vénérienne due à Chlamydia.

Préparation des suspensions

Suspension pédiatrique/Forte suspension pédiatrique (120 ml)
Bien agiter le granulé sec avant la première utilisation et remplir le flacon jusqu'au repère, avec de l'eau du robinet (Suspension pédiatrique 91 ml; Forte suspension pédiatrique 72 ml). Bien agiter, attendre un instant et, au besoin, remplir à nouveau jusqu'au repère. On obtient ainsi respectivement 120 ml de suspension sans sucre au goût framboise et prête à l'emploi. Bien agiter avant chaque utilisation.

Granulé à 500 mg et 1000 mg en sachets
Verser le contenu du sachet dans un verre avec un peu d'eau du robinet, mélanger immédiatement. Attendre une minute. Le granulé se dissout rapidement.

Prise des produits
Les suspensions préparées à partir des granulés, de même que les comprimés enrobés, doivent être pris à jeun, au moins une heure avant les repas. Avaler les comprimés enrobés avec un peu de liquide, sans les croquer.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité connue à l'érythromycine, insuffisance hépatique grave.

Précautions
En cas d'insuffisance rénale grave (clearance <10 ml/min) et/ou d'insuffisance hépatique, il faut réduire la dose et assurer une surveillance soigneuse. S'il apparaît des signes d'ototoxicité ou de toxicité hépatique (voir «Effets indésirables»), il faut immédiatement arrêter l'administration du produit.
En cas de porphyrie aiguë intermittente, une surveillance intensive est indispensable. Si des crises de porphyrie sont déclenchées, il faut immédiatement arrêter le traitement.
La prudence est de mise chez les patients qui reçoivent en même temps des médicaments hépatotoxiques.
L'érythromycine peut provoquer des interactions cliniquement notables avec de nombreux médicaments (voir «Interactions»). Il faut en particulier éviter l'administration simultanée d'ergotamine, de terfénadine, d'astémizole, de cisapride, de pimozide, de triazolam et de midazolam.

Nouveau-nés
On a rapporté des cas de sténose hypertrophique du pylore chez des nouveau-nés traités par érythromycine. Parmi 157 nouveau-nés sous érythromycine à vue prophylactique contre la coqueluche, 7 (5%) ont développé des symptômes tels que vomissements non biliaires et irritabilité à l'allaitement. Une sténose hypertrophique du pylore a été diagnostiquée, nécessitant une myotomie chirurgicale du pylore. L'érythromycine pouvant être utilisée chez le nouveau-né dans le traitement d'affections liées à une mortalité et une morbidité significatives (p.ex. coqueluche ou infections à Chlamydia), il importe d'évaluer le bénéfice d'un traitement par érythromycine par rapport au risque potentiel de sténose hypertrophique du pylore. On recommandera aux parents de consulter le médecin traitant à l'apparition de vomissements ou d'irritabilité à l'allaitement.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
L'érythromycine franchit la barrière placentaire et ses concentrations dans le sérum foetal représentent 5-20% des concentrations sériques maternelles. Les études de reproduction menées chez l'animal n'ont cependant pas montré de risque foetal, mais il n'y a pas d'études contrôlées menées chez des femmes enceintes. Comme l'érythromycine passe dans les lipides, elle passe aussi dans le lait maternel (à une concentration atteignant jusqu'à 50% de la concentration plasmatique maternelle). Il faut donc soigneusement mettre en balance le bénéfice thérapeutique maternel et le risque pour le nourrisson (allergie, muguet buccal, diarrhée par destruction de la flore à Bifidus).

Effets indésirables

Appareil gastro-intestinal
Occasionnellement, crampes, troubles épigastriques, nausées, vomissements, météorisme, diarrhée.
On observe parfois, surtout chez les patients jeunes, une augmentation transitoire et dose-dépendante de la motilité intestinale.
Rarement, colite pseudo-membraneuse.

Foie, pancréas
Occasionnellement, hépatite cholestatique (surtout avec l'ester d'estolate, rarement chez l'enfant), augmentation du taux des transaminases, ictère.
Rarement, pancréatite.

Réactions d'hypersensibilité
Occasionnellement, rougeurs cutanées, urticaire, eczémas, prurit avec éosinophilie.
Rarement, oedème de Quincke, tuméfactions articulaires, choc anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et épidermolyse nécrosante suraiguë (syndrome de Lyell).

Effets sur l'audition
Rarement, hypoacousie, acouphènes (généralement réversibles), surtout en cas d'administration parentérale à des patients dont la fonction rénale et/ou hépatique est perturbée.

Coeur et circulation
Rarement, tachyarythmies ventriculaires et torsades de pointes après allongement de l'intervalle QT à l'ECG, hypotension, surtout en cas d'administration parentérale.

Autres
Rarement, réactions nerveuses centrales (psychoses, cauchemars), agranulocytose, syndrome de type myasthénique, néphrite interstitielle aiguë, et, dans des cas isolés, aggravation d'une myasthénie. Rarement convulsions.
En cas d'arrêt immédiat de l'administration d'érythromycine, les symptômes sont généralement réversibles.

Interactions

Comme l'érythromycine inhibe les enzymes qui dépendent du cytochrome P 450 (en particulier le cytochrome 450 3 A), elle affecte le métabolisme de nombreux médicaments:
L'érythromycine perturbe le métabolisme de la terfénadine, de l'astémizole et du cisapride, ce qui peut provoquer des troubles cardio-vasculaires sérieux (allongement de l'intervalle QT, arythmies). Des effets similaires ont été observés chez des patients qui prenaient en même temps du pimozide et de la clarithromycine, un autre antibiotique de la classe des macrolides.
Après l'administration d'érythromycine, les concentrations de bromocriptine sont fortement augmentées.
Renforcement de l'effet des produits contenant de l'ergotamine (ischémies).
Triazolobenzodiazépines (telles que triazolam et alprazolam) et benzodiazépines apparentées: on a rapporté que l'érythromycine réduisait l'élimination du triazolam et du midazolam et pouvait donc de ce fait renforcer et prolonger les effets pharmacologiques de ces benzodiazépines. Bien que ces interactions soient moins marquées en cas d'administration intraveineuse de midazolam, il faut là aussi être prudent.
L'effet néphrotoxique de la ciclosporine est renforcé en cas d'administration simultanée d'érythromycine.
Lors de l'administration concomitante d'érythromycine et de théophylline, la concentration sanguine de théophylline peut être augmentée, si bien qu'il peut apparaître des effets indésirables de la théophylline. Il en va de même en cas d'administration concomitante d'érythromycine et d'acide valproïque ou de carbamazépine.
Chez les patients recevant de la digoxine, l'érythromycine peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de digoxine, ce qui peut induire des nausées, des vomissements et des arythmies.
En cas d'administration simultanée d'anticoagulants, le temps de Quick peut être abaissé (il faut donc surveiller le temps de Quick chez les patients recevant des anticoagulants).
Sous traitement par l'érythromycine, la concentration plasmatique et, donc, aussi les effets indésirables du tacrolimus peuvent être augmentés.
L'érythromycine peut ralentir l'élimination de l'alfentanil, du disopyramide, de la félodipine, de la méthylprednisolone, de la quinidine, du sildénafil et du vinblastine et, par là, augmenter l'effet de ces médicaments.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: On a signalé que l'érythromycine augmentait les concentrations des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (par exemple lovastatine et simvastatine). On a signalé quelques cas de rhabdomyolyse chez des patients qui prenaient ces médicaments en même temps.
Lors de l'administration simultanée d'érythromycine et de certains inhibiteurs des protéases (par exemple le ritonavir), une forte inhibition de la dégradation de l'érythromycine a été observée.
Lors de l'administration concomitante d'érythromycine et d'oméprazole, la biodisponibilité des deux médicaments peut être fortement augmentée.
L'administration concomitante d'érythromycine et de cimétidine peut provoquer une augmentation de la concentration sanguine d'érythromycine.
Lors de l'administration concomitante d'érythomycine et de simvastatine, une augmentation des concentrations sériques de simvastatine et de l'acide dérivé de la simvastatine a été observée.
L'élimination de l'érythromycine peut être perturbée par des médicaments qui sont eux aussi métabolisés par le système du cytochrome P 450. C'est ainsi que les taux d'érythromycine peuvent être augmentés en cas d'administration simultanée de carbamazépine, de ciclosporine et de phénytoïne.
La théophylline augmente l'élimination rénale de l'érythromycine, ce qui provoque une diminution des concentrations sériques d'érythromycine.
En cas d'administration simultanée d'érythromycine et de zopiclone, la résorption de la zopiclone est accélérée, si bien que l'effet hypnotique peut apparaître plus rapidement.
L'érythromycine peut inhiber l'effet antibactérien des pénicillines.
On a observé un effet antagoniste, sur le plan de l'effet antimicrobien in vitro, quand l'érythromycine est associée à la lincomycine, à la clindamycine ou au chloramphénicol.

Surdosage

Symptômes d'ototoxicité (surdité) et d'hépatotoxicité (augmentation des taux sériques de transaminases et de bilirubine, ictère).
Au besoin, effectuer un lavage d'estomac.
Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne sont efficaces. Les symptômes sont généralement réversibles. On ne connaît pas d'antidote spécifique.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
L'érythromycine peut modifier les résultats du dosage des catécholamines urinaires par fluorimétrie et du dosage des 17-hydroxycorticoïdes urinaires par colorimétrie, de même que du dosage des transaminases sériques par colorimétrie, en donnant des résultats faussement augmentés.

Remarque pour les diabétiques
Les sachets contiennent 3,6 g (sachet à 500 mg) respectivement 7,2 g (sachet à 1000 mg) de saccharose et ne conviennent donc pas aux patients diabétiques.

Conservation
Le produit sec (granulé) contenu dans les flacons pour suspensions pédiatriques et dans les sachets, de même que les comprimés enrobés, se conservent à température ambiante (15-25 °C) jusqu'à la date de péremption indiquée sur l'emballage. Ne pas utiliser les produits au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage avec la mention «Verf./éch.».

Suspensions pédiatriques reconstituées: Une fois reconstituées, les suspensions pédiatriques se conservent au réfrigérateur (2-8 °C) pendant 14 jours sans perdre de leur efficacité. Toujours bien agiter avant l'emploi.

Numéros OICM

29298, 41996, 47322.

Mise à jour de l'information

Décembre 2000.
RL88

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