Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de la carbamazépine est pratiquement complète à partir des comprimés et, selon la forme pharmaceutique, relativement lente: suite à une prise unique, la tmax est atteinte après 2 h (suspension buvable), 12 h (comprimés) ou 24 h (CR comprimés retard), respectivement.
Biodisponibilité: elle est de près de 100% pour les comprimés; pour les CR comprimés retard elle est inférieure de 15% environ. L'ingestion de nourriture est sans influence sur la biodisponibilité.
Jusqu'à une dose de 300 mg de carbamazépine, 75% environ de la quantité totale absorbée atteignent la circulation systémique dans les 6 heures qui suivent l'administration. C'est pourquoi la dose maximale journalière recommandée pour cette forme pharmaceutique est de 250 mg 4 ×/j.
Concentrations plasmatiques: suite à l'administration d'une dose de 400 mg (comprimés), la Cmax est d'environ 4.5 µg/ml.
Avec les CR comprimés retard, une baisse statistiquement significative de l'index de fluctuation et de la Cmax à l'état d'équilibre ainsi qu'une diminution non significative de la Cmin ont été observées. La concentration plasmatique à l'intérieur de l'intervalle thérapeutique à l'état d'équilibre est d'environ 4 à 12 µg/ml, correspondant à 17–50 µmol/l de carbamazépine. Les concentrations d'époxy-10,11carbamazépine (métabolite pharmacologiquement actif) étaient d'environ 30% de celles de la carbamazépine.
Le niveau d'équilibre plasmatique de la carbamazépine est atteint en 1 à 2 semaines environ, selon les sujets et en fonction de l'auto-induction enzymatique de la carbamazépine ou de l'influence d'autres médicaments inducteurs, mais aussi en fonction de l'état avant le traitement, de la posologie et de la durée du traitement.
Distribution
La liaison de la carbamazépine aux protéines sériques est de 70–80%. Les concentrations de substance inchangée dans le LCR et la salive correspondent à la part de substance non liée aux protéines (20–30%). Les concentrations mesurées dans le lait maternel représentent le 25–60% des concentrations plasmatiques. La carbamazépine passe la barrière placentaire.
Le volume de distribution apparent est de 0.8–1.9 l/kg.
Métabolisme
La carbamazépine est métabolisée principalement par la voie époxyde-diol dans le foie. En premier lieu par oxydation en époxy-10,11carbamazépine, principalement par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450. L'époxyde hydrolase microsomale humaine est considérée comme responsables de la formation du métabolite actif, époxy-10,11carbamazépine. Ce dernier est ensuite transformé presque complètement en dérivé transdiol-10,11 et ses glucuronides. Environ 30% de la dose orale de carbamazépine apparaît dans les urines comme produit issu de la dégradation de l'époxyde.
Le 9hydroxyméthyl-10carbamoylacridane est un métabolite moins important. D'autres voies métaboliques importantes aboutissent à plusieurs substances monohydroxylées ainsi que par l'UGT2B7 au carbamazépine-Nglucuronide.
La carbamazépine est un inducteur de son propre métabolisme.
Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique après une dose unique est de 36 h en moyenne; après prises multiples (auto-induction du système enzymatique de la mono-oxygénase hépatique), elle est de 16–24 h en moyenne; lors d'association avec d'autres médicaments inducteurs des enzymes hépatiques (p.ex. phénytoïne, phénobarbital) elle est de 9–10 h en moyenne. Après une prise unique de 400 mg, l'excrétion est de 72% dans les urines (2% sous forme inchangée; 1% sous forme d'époxyde; env. 30% sous forme de carbamazépinetransdiol-10,11 et autres métabolites inactifs) et de 28% dans les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Remarque: la cinétique est inchangée chez le sujet âgé; aucune donnée concernant les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale n'est disponible.