Données précliniques

Lors d’études in vitro, la pipampérone a bloqué les canaux cardiaques HERG et a allongé le potentiel d’action dans des cœurs isolés et perfusés de lapin. Dans des études in vivo sur des cobayes anesthésiés, la pipampérone n’a pas allongé l’intervalle QTc et n’a pas eu d’effet significatif sur la morphologie de l’ECG.
Les études de toxicité après dose unique dans différentes espèces ont montré une bonne tolérance et une large marge de sécurité de la pipampérone. Après administration orale répétée, les résultats concernant la toxicité chronique ont montré une réduction généralement dose-dépendante de la prise de poids, de la prise alimentaire et de l’activité générale, considérées comme des conséquences des propriétés pharmacologiques sédatives du médicament, comme cela est aussi observé avec d’autres neuroleptiques de type butyrophénone.
Une augmentation du poids relatif des reins, du foie et du cerveau (seulement chez le rat) a été observée chez le rat et le chien; en outre, une légère modification des paramètres de laboratoire clinique a été constatée dans une étude de toxicité subchronique chez le rat. Une augmentation de l’activité des glandes mammaires a été constatée dans les deux sexes; celle-ci est très vraisemblablement due à une augmentation de la sécrétion de prolactine provoquée par l’effet antagoniste dopaminergique de la pipampérone.
L’administration prolongée au rat (18 mois) et au chien (12 mois) n’a provoqué aucune augmentation de l’incidence des tumeurs.
Les études chromosomiques in vitro et in vivo ne révèlent aucun indice en faveur d’un potentiel génotoxique.
La diminution générale de la fonction reproductrice observée dans les études de reproduction est vraisemblablement en rapport direct avec l’effet sédatif du médicament. Une faible embryotoxicité ainsi qu’une influence pouvant potentiellement retarder le développement embryonnaire ont été observées à une posologie toxique pour la mère.
En conclusion, les signes cliniques ont correspondu dans l’ensemble à l’activité pharmacologique de la pipampérone ou y étaient liés; c’est pourquoi, dans la majorité de ces études, une dose sans effet nocif observé (NOAEL, No Adverse Effect Level) n’a pas pu être déterminée chez l’animal.