CompositionPrincipes actifs
Chloramphenicolum, Dexamethasoni natrii phosphas.
Excipients
Macrogolum 400, Macrogolglyceroli ricinoleas (30 mg/ml), Benzalkonii chloridum 0.1 mg/ml, Natrii edetas, Natrii hydroxidum (pour l'ajustement du pH), Aqua ad iniectabile.
1 ml de produit contient 0,2 mg de phosphate.
Indications/Possibilités d’emploiInflammations de la chambre antérieure de l'œil, lorsqu'une thérapie aux corticostéroïdes est indiquée et que simultanément, une infection par un germe sensible au chloramphénicol est présente ou le risque d'une telle infection est élevé.
Le chloramphénicol ne devrait être utilisé que si le germe responsable de l'infection s'est révélé résistant à tous les autres antibiotiques.
Posologie/Mode d’emploiGroupe cible général
Instiller 1 goutte 3 à 5 fois par jour dans le sac conjonctival de l'œil atteint.
Dans les cas aigus, la dose peut être augmentée jusqu'à 1 goutte par heure au cours des premières 24 à 48 heures.
Spersadex comp. ne doit pas être appliqué pendant plus de 10 jours. Il convient d'envisager d'autres mesures thérapeutiques en l'absence d'amélioration après 3 jours de traitement.
Groupes de patients particuliers
Patients pédiatriques
Généralité
Aucune étude contrôlée n'a été menée chez les enfants.
Nouveau-nés (de 0 à 27 jours)
Spersadex comp. ne doit pas être utilisé chez le nouveau-né (voir «Contre-indications»).
Nourrissons et enfants en bas âge (de 28 jours à 23 mois)
Chez les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans, Spersadex comp. doit être dosé avec précaution en raison de la possibilité d'effets indésirables systémiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants de 2 à 17 ans
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants de 2 à 17 ans.
Patients âgés (65 ans ou plus)
Rien n'indique qu'il faille modifier la posologie chez les personnes âgées.
Contre-indications·Hypersensibilité connue à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients
·Lésions de la cornée dues à des infections non bactériennes et des processus ulcéreux, herpès simplex et autres affections d'origine virale, mycoses.
·Glaucome.
·Maladies hématologiques graves dues à une dépression médullaire ou à des troubles de la fonction hépatique.
·Nouveau-nés (âgés de 0 à 27 jours) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
·Présence de cas de dépression médullaire dans la famille.
Mises en garde et précautionsLe traitement par le chloramphénicol – également administré dans l'œil – peut dans de très rares cas provoquer une anémie aplasique ou d'autres dyscrasies sanguines. Ces pathologies médullaires irréversibles peuvent également survenir après un temps de latence de plusieurs semaines ou de plusieurs mois. Des cas isolés ayant entraîné une issue fatale ont été signalés (voir «Effets indésirables»).
En conséquence, il est dans tous les cas indispensable de procéder à une évaluation minutieuse du rapport bénéfices/risques. L'administration du produit devrait se limiter aux cas où d'autres principes actifs sont inefficaces et/ou contre-indiqués. De plus, Spersadex comp. ne devrait pas être administré en même temps qu'un traitement systémique par des médicaments susceptibles d'altérer l'hématopoïèse (par exemple les sulfonylurées, les dérivés de la coumarine, les hydantoïnes ou les antinéoplasiques) (voir «Interactions»).
L'utilisation de Spersadex comp. peut provoquer des infections secondaires. Les corticostéroïdes peuvent masquer ou aggraver ces infections. L'utilisation prolongée (>2 semaines) des corticostéroïdes peut entraîner une augmentation pathologique de la pression intraoculaire. C'est pourquoi la pression intraoculaire doit être régulièrement contrôlée chez les patients sensibles, tels que p.ex. les patients diabétiques.
Un traitement prolongé intense peut entraîner la formation ou l'aggravation d'une cataracte sous capsulaire postérieure.
Des perforations dues à l'utilisation chronique de stéroïdes ont été signalées lors de maladies entraînant un amincissement de la cornée ou de la sclère. La prudence est recommandée en cas d'administration ophtalmique simultanée de stéroïdes, tels que la dexaméthasone, et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (voir «Interactions»). L'utilisation de stéroïdes immédiatement après une opération de la cataracte peut retarder la cicatrisation et accentuer la formation de vésicules en phase postopératoire.
La prudence est de rigueur chez les patients souffrant de diabète mellitus, car ceux-ci ont une tendance accrue à développer un glaucome et/ou une cataracte.
Un syndrome de Cushing et/ou une inhibition de la fonction surrénalienne associés à l'absorption systémique de dexaméthasone ophtalmique peuvent survenir après un traitement continu intensif ou à long terme chez des patients prédisposés, y compris chez les enfants et les patients traités par des inhibiteurs du CYP3A4 (incluant le ritonavir et le cobicistat). Dans ce cas, le traitement doit être arrêté progressivement.
La prudence est généralement de rigueur lors de l'utilisation de corticostéroïdes chez les nourrissons et chez les enfants de moins de deux ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.
Spersadex comp. ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement, à moins d'une nécessité absolue selon l'avis du médecin (voir «Grossesse/Allaitement»).
Ce médicament contient 6 µg de phosphate par goutte (voir aussi «Effets indésirables»).
Ce médicament contient 3 µg de chlorure de benzalkonium par goutte.
Des rapports indiquent que le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations oculaires et une sécheresse oculaire et qu'il peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée.
Il doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de sécheresse oculaire et chez les patients dont la cornée est endommagée. En cas d'utilisation prolongée, les patients doivent être surveillés.
Ce médicament contient du ricinoléate de macrogolglycérol, qui peut provoquer des réactions cutanées.
Remarque pour les porteurs de lentilles de contact
Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Les patients doivent retirer leurs lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
InteractionsSpersadex comp. ne devrait pas être administré en même temps que des substances bactéricides (pénicillines, céphalosporines, gentamicine, tétracyclines, polymyxine B, vancomycine, sulfadiazine) – les antibiotiques bactériostatiques sont susceptibles d'inhiber les antibiotiques bactéricides –, ni au cours d'un traitement systémique par des médicaments altérant l'hématopoïèse, tels que par exemple les sulfonylurées, les dérivés de la coumarine, les hydantoïnes ou le méthotrexate (précaution).
L'administration ophtalmique simultanée de stéroïdes, tels que la dexaméthasone, et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à des patients présentant une lésion préexistante de l'épithélium cornéen ou une inflammation sévère de la cornée peut augmenter le risque de développement de complications cornéennes (érosions, ulcères, perforations). C'est pourquoi la prudence est de rigueur en cas d'utilisation combinée (voir «Mises en garde et précautions»).
Des inhibiteurs du CYP3A4 (incluant le ritonavir et le cobicistat) peuvent diminuer la clairance de la dexaméthasone, ce qui entraîne une augmentation des effets et une inhibition de la fonction surrénalienne/un syndrome de Cushing. Leur association doit être évitée, sauf si le bénéfice est supérieur au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés quant aux effets systémiques des corticostéroïdes.
Grossesse, allaitementFemmes en âge de procréer
Il n'existe aucune recommandation particulière pour les femmes en âge de procréer.
Grossesse
Spersadex comp. ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins d'une nécessité absolue selon l'avis du médecin (voir «Mises en garde et précautions»).
Chez la souris et le rat, l'application ophtalmologique topique de dexaméthasone à une dose nettement supérieure à la dose thérapeutique a révélé des propriétés tératogènes (voir «Données précliniques»). L'expérience relative aux femmes enceintes est insuffisante.
Des études sur l'animal portant sur l'application systémique de chloramphénicol ont mis en évidence des effets indésirables chez le fœtus (voir «Données précliniques»). Il n'existe pas d'études contrôlées menées chez l'être humain.
Le chloramphénicol peut entraîner un «syndrome gris» chez le nouveau-né.
Allaitement
Spersadex comp. ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, à moins d'une nécessité absolue selon l'avis du médecin (voir «Mises en garde et précautions»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes patients présentant des troubles visuels (par exemple une vision floue ou une acuité visuelle limitée) pendant ou après l'application de Spersadex comp., ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines avant que la capacité visuelle soit redevenue normale.
Effets indésirablesSpersadex comp. est une association de dexaméthasone et de chloramphénicol. En conséquence, les effets indésirables des deux substances peuvent survenir. Il n'existe pas de signe en faveur d'une potentialisation des effets toxiques des deux substances ou d'un effet toxique synergique.
Les effets médicamenteux indésirables présentés ci-dessous ont été obtenus à partir de données issues d'expériences post-commercialisation dans la littérature sur les collyres contenant du chloramphénicol ou de la dexaméthasone. Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000).
«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par ordre de gravité décroissant.
Affections hématologiques et dy système lymphatique
Chloramphénicol
Fréquence inconnue: Pathologies médullaires irréversibles (anémie aplasique, pancytopénie, leucopénie, thrombopénie et agranulocytose) parfois fatales (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système immunitaire
Chloramphénicol
Fréquence inconnue: Réactions anaphylactiques, réactions allergiques sous forme d'eczéma du bord des paupières.
Affections du système nerveux
Chloramphénicol
Fréquence inconnue: Névrite optique.
Affections oculaires
Chloramphénicol
Fréquence inconnue: Irritation oculaire, hypersensibilité (hyperémie oculaire, prurit oculaire, œdème oculaire et sensation de corps étranger dans les yeux), douleurs oculaires et vision floue.
Dexaméthasone
Fréquence inconnue: Augmentation de la pression intraoculaire, glaucome, cataracte sous capsulaire, inflammation oculaire, troubles de la cicatrisation, amincissement de la cornée (perforation), ptosis et mydriase, vision floue* (voir «Mises en garde et précautions»).
* Une vision floue peut également survenir immédiatement après l'instillation.
Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l'utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.
Affections gastro-intestinales
Chloramphénicol
Fréquence inconnue: Troubles de la sensibilité gustative.
Affections endocriniennes
Fréquence inconnue: Syndrome de Cushing, inhibition de la fonction surrénalienne (voir «Mises en garde et précautions»).
Fertilité
On ne dispose pas d'information concernant l'effet de Spersadex comp. sur la fertilité chez l'être humain.
Bien qu'aucune étude standard de fertilité n'ait été menée chez l'animal, un modèle murin a mis en évidence certains signes indiquant une influence du médicament sur la fertilité masculine lors de l'administration du produit à des doses systémiques élevées; en revanche, la fertilité féminine semble rester inchangée. L'effet du chloramphénicol sur la fertilité n'a pas été suffisamment examiné dans le cadre d'études animales. Aucun risque n'est attendu pour le collyre Spersadex comp. s'il est utilisé conformément aux consignes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageEn cas d'administration accidentelle par voie orale, il faut intervenir pour retarder la résorption. Il n'existe aucun antidote spécifique.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01CA01
Mécanisme d'action
L'action anti-inflammatoire de la dexaméthasone est à peu près 25 fois plus puissante que celle de l'hydrocortisone. Comme tous les glucocorticoïdes anti-inflammatoires, la dexaméthasone provoque entre autres une inhibition de la phospholipase A2, c'est-à-dire de la première phase de la biosynthèse des prostaglandines. Elle inhibe en outre la migration chimiotactique des cellules neutrophiles vers le foyer inflammatoire.
Le chloramphénicol, un antibiotique lipophile de faible poids moléculaire, est actif contre les bactéries gram-positives et gram-négatives, les spirochètes, Salmonella, Rickettsia et Chlamydia (trachome).
Son mécanisme d'action repose sur l'inhibition sélective de la biosynthèse des protéines bactérienne. Le chloramphénicol n'est que modérément actif contre Proteus (20-50% de résistants), Serratia (30-70%), Klebsiella (60-70%), Enterobacter (20-50%) et E. coli (20%) et il est inefficace contre Pseudomonas, champignons et protozoaires. Les résistances dans le spectre des germes sensibles n'ont pas augmenté de manière significative durant les dernières années.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d'action».
PharmacocinétiqueAbsorption
Des concentrations maximales de 15 µg/g dans la cornée ou de 1 µg/g dans l'humeur aqueuse de l'œil du lapin ont été atteintes après une seule application de 50 µl d'une solution à 0,1% de phosphate de dexaméthasone marquée au C14.
Le chloramphénicol pénètre bien la cornée et atteint des concentrations thérapeutiques de 3–6 µg/ml dans l'humeur aqueuse déjà 15 à 30 minutes après son application locale. Sa demi-vie d'élimination est alors de 3 à 5 heures. Il faut cependant s'attendre à ce qu'elle soit nettement plus courte dans un œil inflammé. Après l'application ophtalmique de 4 gouttes par jour d'une solution de chloramphénicol à 5 mg/ml pendant 2 semaines, aucune accumulation systémique n'a été décelable par HPLC dans le sérum, une certaine résorption systémique ne peut toutefois pas être complètement exclue.
Distribution
Non pertinente.
Métabolisme
Non pertinente.
Élimination
Non pertinente.
Données précliniquesToxicité après des applications répétées
L'application répétée de Spersadex comp. jusqu'à 10 fois par jour pendant 4 semaines dans l'œil de chiens (beagle) n'a pas entraîné d'effets systémiques indésirables, à l'exception de quelques effets pharmacodynamiques sur la glande surrénale (modifications histologiques de la zone fasciculée de la corticosurrénale) à des doses topiques élevées.
Mutagénicité
Le potentiel génotoxique de la dexaméthasone n'a pas été suffisamment étudié. Les tests de génotoxicité dont on dispose ont montré des résultats contradictoires. Pour le chloramphénicol, les données de génotoxicité disponibles ont montré des résultats essentiellement négatifs dans des modèles bactériens et des résultats mixtes dans des modèles mammifères. Globalement, le chloramphénicol semble avoir un potentiel génotoxique. Compte tenu des faibles quantités de dexaméthasone et de chloramphénicol contenues dans le collyre Spersadex comp. et de l'expérience clinique à long terme de ces substances, il est peu probable que ce produit comporte un risque s'il est utilisé conformément aux consignes.
Carcinogénicité
Les études menées chez les animaux sont insuffisantes pour pouvoir déterminer si la dexaméthasone ou le chloramphénicol ont un potentiel carcinogène. Compte tenu des faibles quantités de dexaméthasone et de chloramphénicol contenues dans le collyre Spersadex comp. et de l'expérience clinique à long terme de ces substances, il est peu probable que ce produit comporte un risque s'il est utilisé conformément aux consignes.
Toxicité de reproduction
Chez la souris, l'administration oculaire de dexaméthasone a entraîné une incidence accrue de fentes palatines fœtales; l'hypoplasie rénale et les anomalies intestinales étaient les malformations fœtales les plus importantes observées chez le lapin. Des effets tératogènes de dexaméthasone systémique ont été rapportés pour la souris, le rat et le lapin. Chez la souris et le rat, les malformations étaient essentiellement des fentes palatines, tandis que chez le lapin il s'agissait d'anomalies multiples touchant la tête, les membres et le palais.
Le chloramphénicol, qui a été administré à des doses systémiques élevées à différentes espèces, a entraîné des effets embryotoxiques considérables chez la souris, le rat et le lapin (p.ex. perte embryonnaire et fœtale, retard de croissance, absence d'ossification du squelette), ainsi que des effets tératogènes chez le rat.
Toxicité oculaire
Une étude menée chez des chiens (beagle) avec application oculaire de Spersadex comp. allant jusqu'à 10 fois par jour pendant 4 semaines n'a pas mis en évidence d'intolérance locale ni d'irritations oculaires.
Remarques particulièresStabilité
En emballage non ouvert, le collyre Spersadex comp. est utilisable jusqu'à la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
Délai d'utilisation après ouverture
Une fois entamé, utiliser dans un délai maximum de 4 semaines. À la fin du traitement, il est conseillé d'éliminer le restant de médicament.
Remarques particulières concernant le stockage
Avant la première ouverture du flacon, Spersadex comp. collyre doit être conservé au réfrigérateur (2-8°C).
Ne pas conserver au-dessus de 25°C après ouverture du flacon. Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Refermer le flacon immédiatement après l'emploi et le garder toujours bien fermé. L'embout compte-gouttes ne doit entrer en contact ni avec les mains ni avec l'œil.
Numéro d’autorisation30514 (Swissmedic).
PrésentationSpersadex comp. collyre 5 ml. (A).
Titulaire de l’autorisationTHEA Pharma S.A., 8200 Schaffhouse.
Mise à jour de l’informationFévrier 2023
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