Myorelaxant dépolarisant périphériqueà action fugace 

Composition

Principe actif: Suxamethonii chloridum.

1 ampoule de 5 ml à 2% contient:
100 mg Suxamethonii chloridum anhydr. corresp. 110 mg Suxamethonii chloridum dihydr.

Excipients: Natrii chloridum, Aqua ad iniect. ad 5 ml.

1 ampoule de 2 ml à 5% contient:
100 mg Suxamethonii chloridum anhydr. corresp. 110 mg Suxamethonii chloridum dihydr.

Excipients: Aqua ad iniect. ad 2 ml.

1 flacon-ampoule contient:
500 mg Suxamethonii chloridum anhydr. corresp. 550 mg Suxamethonii chloridum dihydr. sous forme de lyophilisat.
En remplissant le flacon de 25 ml d'eau pour préparations injectables, on obtient une solution à 2%.

Propriétés/Effets

Le Lysthenon provoque une paralysie périphérique de la musculature striée dans la minute qui suit l'injection i.v. de 0,5-1 mg/kg de poids corporel; l'effet dure environ 2 minutes et disparaît peu à peu en 8-10 minutes. La paralysie apparaît successivement dans les muscles suivants: palpébraux, masticateurs, brachiaux et cruraux, abdominaux, glottiques, intercostaux, diaphragme.
Le Lysthenon est un dérivé de la choline (chlorure de succinylcholine ou succinyldicholine) qui exerce une action nettement moins marquée sur les récepteurs muscariniques que l'acétylcholine. Comme cette dernière, il provoque une dépolarisation de la membrane des cellules musculaires (fasciculations musculaires initiales). Il est inactivé par la cholinestérase plasmatique (pseudocholinestérase), et non par l'acétylcholinestérase tissulaire. C'est pourquoi la dépolarisation - et donc l'état réfractaire (inexcitabilité) aux impulsions nerveuses - se prolonge jusqu'à ce que le Lysthenon diffuse hors des tissus par suite d'une baisse de la concentration sérique.
Une perfusion i.v. continue ou des injections répétées (administration fractionnée) permettent d'obtenir une relaxation permanente dont l'intensité peut être rapidement adaptée aux exigences de l'opération.

Pharmacocinétique

A l'instar d'autres ammoniums quaternaires, le Lysthenon est absorbé en très faible quantité et de manière irrégulière à partir du tractus gastro-intestinal.
L'effet s'observe déjà 30 secondes après l'administration intraveineuse, dure environ 2 minutes et disparaît peu à peu en 8-10 minutes. Le Lysthenon se distingue des myorelaxants de type curare par sa rapidité d'action et la brièveté de son effet.
Aux doses usuelles, le Lysthenon, ester dicholinique de l'acide succinique, n'agit que pendant 10 minutes environ, car la substance est rapidement biotransformée par des cholinestérases non spécifiques en succinylmonocholine - dont l'action est environ 10 fois moins myorelaxante - qui est à son tour hydrolysée en choline et en acide succinique. La demi-vie d'élimination est de 1-2 minutes; elle est prolongée lors de troubles de la fonction hépatique, mais non en présence d'une insuffisance rénale. La liaison aux protéines est de 30%; seule une faible quantité passe dans le placenta; la barrière hémato-encéphalique n'est pas franchie.
L'effet du suxaméthonium est plus précoce que celui des autres myorelaxants périphériques.

Indications/Possibilités d'emploi

Myorelaxation de courte durée pour l'intubation préopératoire ou en obstétrique. Myorelaxation continue lors de brèves interventions nécessitant un relâchement musculaire modulable. Pour faciliter la réduction de fractures et de luxations, pour atténuer les crampes en cas d'électroconvulsivothérapie.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie dépend du poids corporel. Les doses d'environ 0,1 mg/kg provoquent en général un relâchement de la musculature squelettique sans effet appréciable sur la respiration. Les doses de 0,2 à 1,0 mg/kg provoquent un relâchement complet de la musculature abdominale et squelettique ainsi qu'une gêne importante ou même l'arrêt complet de la respiration spontanée.

Posologie usuelle

Réduction de fractures, etc.: 0,1-0,2 mg/kg i.v.

Electrochoc: 0,1-1,0 mg (abolition partielle ou complète).

Relaxation de courte durée, p.ex. intubation: 0,5-1,0 mg/kg i.v. S'il n'est pas possible d'administrer le produit par voie intraveineuse, injecter 1-2 mg/kg par voie intramusculaire (150 mg au maximum).

Doses pédiatriques: A utiliser chez les enfants uniquement en cas d'urgence extrême - voir «Précautions» (Enfants/adolescents). 1 mg/kg i.v.; enfants en bas âge: 1,5 mg/kg i.v. ou jusqu'à 2,5 mg i.m. (chez le nourrisson de moins de 1 mois, il faut s'attendre à des variations d'efficacité).

Relaxation continue: 2-4 mg/min en perfusion i.v. entraînent le relâchement de la musculature squelettique et abdominale, tandis que 4-8 mg/min provoquent en outre la relaxation du diaphragme.
Pour l'administration en solution saline isotonique ou solution de dextrose, utiliser une concentration de 0,1 à 0,2%.

Administration fractionnée: commencer par 20-80 mg i.v.
Injections supplémentaires de 3-5 mg i.v. selon les besoins.

Posologies spéciales
Un effet prolongé est fréquent dans les cas suivants: iléus, insuffisance cardiaque, tumeurs malignes (en particulier carcinome bronchique), anémie, inflammation chronique, cachexie, déshydratation due aux cytostatiques et aux anticholinestérasiques opthalmologiques ou autres.
Pour d'autres directives, voir «Interactions».
Les doses utilisées doivent être ajustées en conséquence.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Le Lysthenon est contre-indiqué chez: les patients chez lesquels une respiration artificielle ne peut être pratiquée en raison d'anomalies morphologiques et fonctionnelles; les patients ayant des antécédents d'hyperpyrexie maligne ou prédisposés à cette affection (anamnèse personnelle ou familiale); en cas d'hypersensibilité à la succinylcholine; hyperkaliémie par insuffisance rénale terminale, brûlures étendues, polytraumatisme (la succinylcholine peut entraîner une forte augmentation du potassium sérique chez les polytraumatisés ou les grands brûlés même si ces patients ne présentent qu'une légère hyperkaliémie); affections neuromusculaires (paraplégie, myotonie, poliomyélite, apoplexie); infections graves (septicémie); oedème pulmonaire, activité significativement réduite de la pseudocholinestérase (p.ex. en cas d'hépatopathie); glaucome congestif; blessures ouvertes au niveau de l'oeil.

Précautions
Enfants/adolescents
Après l'administration de chlorure de suxaméthonium, des cas d'arrêt cardiaque irréversible ont été observés chez des enfants et adolescents. Une partie de ces jeunes souffrait d'affections neuromusculaires non dépistées au préalable. En raison de la gravité des effets indésirables, il est conseillé de limiter l'application du chlorure de suxaméthonium, même chez les enfants et les adolescents apparemment en bonne santé, aux cas exigeant une intubation immédiate ou une libération des voies respiratoires lors de situations d'urgence.

Limitations relatives: affections cardiaques, phéochromocytome, myoglobinurie paroxystique idiopathique, insuffisance respiratoire, exposition aux esters de l'acide phosphorique.

Vigilance, capacité de réaction: les patients ayant reçu du Lysthenon dans le cadre d'une anesthésie générale devront impérativement s'abstenir de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines dans les 24 heures qui suivent l'administration. C'est surtout l'anesthésique qui justifie cette mise en garde, moins le myorelaxant.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Les études chez la femme ou l'animal ne sont pas disponibles. Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus.
La barrière placentaire n'est pas un obstacle infranchissable pour les myorelaxants. Cependant, lors de l'utilisation de doses cliniques, les quantités décelées dans le sang du nouveau-né ne sont guère efficaces. Ce n'est qu'après l'administration de fortes doses à la mère (à partir de 2-3 mg/kg) qu'une relaxation du foetus ou du nouveau-né est possible malgré la faible quantité diaplacentaire.
Etant donné que l'on ne possède pas d'autres informations sur l'utilisation pendant la grossesse, on n'administrera ce médicament que si le bénéfice potentiel justifie largement le risque auquel on expose le foetus.
La substance active étant rapidement dégradée, il est peu probable qu'elle puisse passer en quantité appréciable dans le lait maternel; on ne possède pas d'informations spécifiques à ce sujet.

Effets indésirables

Le Lysthenon provoque un bloc de dépolarisation et des contractions initiales qui se manifestent souvent par des fasciculations musculaires. Dans de rares cas, le bloc de dépolarisation peut être suivi d'un bloc curariforme persistant (bloc de transition) lors de l'administration prolongée d'une dose totale d'au moins 3-5 mg/kg fractionnée en plusieurs doses.
Les fasciculations musculaires provoquent souvent des myalgies postopératoires.
La libération d'histamine peut provoquer de l'urticaire, des broncho- et laryngospasmes ainsi que des oedèmes.
Les effets secondaires suivants s'observent occasionnellement, parfois même fréquemment (ils sont fonction de la dose et de la situation individuelle initiale): tachycardie ou bradycardie, arythmies, hypotension ou hypertension de gravité variable, salivation, myoglobinurie et augmentation de la pression intraoculaire ou intracrânienne.
Les vomissements sont rares. Ils sont dus à une élévation de la pression intragastrique consécutive à d'intenses fasciculations musculaires abdominales et à un relâchement du sphincter oesophagien. Le Lysthenon peut également induire une hyperpyrexie maligne, mais cela est rare. Le risque augmente lors de l'administration simultanée d'un anesthésique par inhalation appartenant au groupe des hydrocarbures halogénés.
Des réactions d'hypersensibilité, voire un choc anaphylactique, peuvent se produire dans des cas isolés.
Les myorelaxants périphériques provoquent une mobilisation du potassium intracellulaire vers l'espace extracellulaire. Chez les patients prédisposés (cf. contre-indications), l'hyperkaliémie (normalement faible) peut entraîner de graves arythmies, voire un arrêt cardiaque en fibrillation.

Interactions

L'administration préalable de Lysthenon renforce l'effet des myorelaxants non dépolarisants. A l'inverse, l'administration préalable d'un myorelaxant non dépolarisant atténue ou prévient les effets indésirables du Lysthenon. Les effets secondaires cardio-circulatoires sont renforcés par les anesthésiques halogénés (halothane), mais atténués par le thiopental et l'atropine.
L'effet de blocage neuromusculaire du Lysthenon est renforcé par les aminosides, les antibiotiques peptidiques, la tétracycline, l'amphotéricine B, le cyclopropane, le propanidide, la quinidine, le thiotépa, les parasympathomimétiques y compris les anticholinestérasiques, la procaïne, la lidocaïne, l'ajmaline, les bêta-bloquants, les antagonistes des canaux calciques, la cyclophosphamide, la thiophosphamide, l'oxytocine, la cimétidine, la métoclopramide, la perphénazine, la phénothiazine, le lithium et les contraceptifs oraux.
L'administration simultanée d'anesthésiques gazeux doit être évitée vu qu'elle augmente le risque d'une hyperpyrexie maligne et aggrave la lésion musculaire induite par le Lysthenon.
L'effet des digitaliques est renforcé par le chlorure de suxaméthonium (risque d'arythmies).
L'administration simultanée d'analgésiques très puissants peut entraîner une dépression respiratoire et une atélectasie.
La perfusion simultanée de sang ou de plasma atténue l'effet du Lysthenon.

Surdosage

Le surdosage provoque un arrêt respiratoire prolongé qui nécessite une ventilation assistée jusqu'à la reprise de la respiration.
En cas d'intoxication au suxaméthonium, on peut essayer un anticholinestérasique à courte durée d'action (10 mg de chlorure d'édrophonium). Si une amélioration manifeste peut être maintenue pendant quelques minutes, il est alors possible d'administrer 1-2 mg de néostigmine. Il faut éviter d'utiliser la néostigmine en premier.

Remarques particulières

Incompatibilités
Le Lysthenon ne doit pas être mélangé à des substances alcalines, p.ex. barbituriques (précipitation).

Influence sur les méthodes de diagnostic
Pas de données connues.

Informations
Comme tous les myorelaxants à action périphérique, le Lysthenon ne doit être utilisé que par des médecins spécialisés en anesthésiologie ou rompus aux techniques de l'intubation endotrachéale et de la respiration artificielle. Les appareils requis doivent être disponibles.

Compatibilité: Les ampoules de Lysthenon sont compatibles avec les solutions salines isotoniques, de Ringer, de fructose 5%, de dextrose 5% et de dextran 6%.

Conservation
Lysthenon ampoules 2% et Lysthenon ampoules 5% sont à conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Observer la date de péremption.
Le Lysthenon siccum se conserve 5 ans à température ambiante.

Numéros OICM

19663, 31078.

Mise à jour de l'information

Mars 1997.
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