CompositionPrincipes actifs
Fludrocortisoni acetas.
Excipients
Conserv.: E211; lactose, excipiens pro compresso.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement substitutif lors d'insuffisance corticosurrénale prononcée, notamment lors de la maladie d'Addison; syndrome de perte de sel lors du syndrome adrénogénital.
Posologie/Mode d’emploiLa posologie devra être adaptée en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse du patient. Le patient devra être surveillé attentivement pour déceler des signes qui rendront nécessaire un réajustement de la posologie.
Pour le traitement substitutif en cas d'insuffisance corticosurrénale ou de maladie d'Addison, on recommande l'association de Florinef à un glucocorticoïde, car elle permet de réduire la dose des deux principes actifs.
Lors de traitement substitutif, il convient généralement d'administrer Florinef en association avec 10 à 37.5 mg de cortisone par jour ou un équivalent correspondant.
Posologie usuelle
Adultes
On peut appliquer des doses de 0.1 mg 3 fois par semaine à 0.2 mg par jour. La norme journalière est de 0.1 mg.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables
En cas d'apparition passagère d'une hypertension artérielle due au traitement, une posologie de 0.05 mg par jour ne devra pas être dépassée.
Recommandations posologiques spéciales
Enfants et adolescents
Adolescents (12 à 18 ans): La posologie est la même que chez les adultes.
Enfants (0 à 12 ans): Une posologie de 2 à 5 µg/kg par jour est recommandée (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
La fludrocortisone n'a pas été étudiée spécifiquement chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
La fludrocortisone n'a pas été étudiée spécifiquement chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale. Aucune recommandation posologique ne peut donc être donnée. Il est recommandé de surveiller la réponse clinique des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère.
Contre-indications·Mycoses systémiques
·Ulcères gastro-intestinaux aigus
·Herpès simplex oculaire
·Zona/varicelle
·Hypertension artérielle sévère
·Stade avancé de l'artériosclérose cérébrale
·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients du médicament
Mises en garde et précautionsEffets endocriniens
En raison de sa tendance prononcée à provoquer une rétention sodée, Florinef ne doit être utilisé que dans les indications spécifiées.
Comme la fludrocortisone a un effet minéralocorticoïde, la consommation de sel doit être adaptée à la posologie de Florinef, afin de prévenir autant que possible des œdèmes, une hypertension artérielle et une prise de poids. Une substitution potassique pourra éventuellement s'avérer nécessaire. Lors d'un traitement prolongé, le contrôle régulier des électrolytes sériques est de rigueur.
Dans les situations de stress (comme p.ex. en cas d'intervention chirurgicale, de traumatisme ou de maladie sévère), le besoin de l'organisme en corticoïdes est fortement augmenté, ce qui peut entraîner un risque vital pour les patients souffrant d'insuffisance corticosurrénale chronique. Dans de tels cas, une augmentation de la dose peut s'avérer nécessaire pour prévenir l'apparition d'une insuffisance corticosurrénale aiguë.
L'arrêt trop brusque des corticostéroïdes peut provoquer des effets indésirables, en particulier en cas de traitement prolongé ou à hautes doses.
Effets immunosuppresseurs/sensibilité accrue aux infections
Les corticostéroïdes peuvent favoriser l'apparition d'infections, activer des infections latentes, en masquer les symptômes ou entraîner une évolution grave, en particulier dans le cas d'infections virales ou parasitaires. Une protection antibiotique ou chimiothérapeutique suffisante est donc nécessaire en cas de maladies infectieuses sévères.
Une varicelle survenant pendant un traitement systémique à base de corticostéroïdes peut évoluer vers une forme sévère et être mortelle, en particulier chez l'enfant. Elle doit être traitée sur-le-champ, p.ex. par l'aciclovir i.v. Chez les patients à risque, une prophylaxie à base d'aciclovir ou une immunisation passive avec de l'immunoglobuline anti-varicelle-zona est indiquée.
Si un traitement par la fludrocortisone est nécessaire chez des patients présentant une tuberculose latente ou une sensibilité à la tuberculine, un traitement prophylactique spécifique par chimiothérapie tuberculostatique doit être initié et une surveillance étroite est nécessaire, car une réactivation de la maladie peut survenir.
Il ne faut pas effectuer de vaccinations, en particulier avec des vaccins vivants, surtout chez les patients prenant des corticostéroïdes à des doses élevées.
Effets sur le psychisme
Lors d'une corticothérapie, les psychoses ou une instabilité affective préexistante peuvent s'aggraver. Des troubles psychiques allant de l'euphorie, de l'insomnie, des modifications de l'humeur et de la personnalité à des dépressions sévères ou des psychoses manifestes ont été rapportés. Le recours aux antidépresseurs n'apporte aucune amélioration de l'état du patient et peut le cas échéant accentuer les troubles psychiques induits par les adrénocorticoïdes.
Cependant, des effets indésirables psychiatriques potentiellement graves ont également été rapportés chez des patients sans antécédents médicaux de ce type. Les patients et leurs soignants doivent être informés de la possibilité de tels effets indésirables et être encouragés à consulter un médecin en cas d'apparition de symptômes correspondants (en particulier en cas de signes de tendances suicidaires).
Des effets indésirables psychiques ont également été rapportés après l'arrêt des corticostéroïdes.
Métabolisme du glucose
Le traitement peut conduire à une aggravation d'un diabète sucré préexistant et rendre manifeste un diabète latent. C'est pourquoi le métabolisme du glucose devra être régulièrement contrôlé et la posologie des antidiabétiques augmentée au besoin.
Effets oculaires
Des troubles visuels peuvent apparaître lors de l'utilisation systémique ou topique de corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles de la vision, il convient d'envisager de l'adresser à un ophtalmologue pour en clarifier les causes éventuelles. Parmi ces causes, on recense notamment la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR), dont des cas ont été décrits après l'administration systémique ou topique de corticostéroïdes.
Réactions d'hypersensibilité
Après l'administration de corticostéroïdes, de rares cas de réactions d'hypersensibilité telles que des réactions cutanées, un angio-œdème ou des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes ont été rapportés, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses. En cas de symptômes de ce type, il convient de consulter immédiatement un médecin.
Risques gastro-intestinaux
Les corticostéroïdes peuvent masquer les symptômes d'un ulcère peptique. Des cas de perforations d'ulcères en grande partie asymptomatiques et d'hémorragies gastro-intestinales aiguës ont été rapportés lors de l'utilisation de corticostéroïdes. Un risque accru a été observé notamment en cas d'utilisation concomitante d'AINS.
Influence de la fonction thyroïdienne
Une hypothyroïdie renforce l'effet des corticostéroïdes et une hyperthyroïdie le réduit. Ceci doit donc être pris en compte en cas de traitement de troubles de la fonction thyroïdienne et la dose de corticostéroïdes doit éventuellement être adaptée en cas de retour à la normale de la fonction thyroïdienne.
En présence des maladies suivantes, une soigneuse évaluation des bénéfices par rapport aux risques de la corticothérapie s'impose: colite ulcéreuse, diverticulite, anastomose intestinale récente, prédisposition aux maladies thromboemboliques, thrombophlébite, insuffisance rénale, glomérulonéphrite aiguë, néphrite chronique, hypertension artérielle, malformation congénitale du cœur, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent, épilepsie, migraine, infections systémiques, herpès de la cornée, myasthénie grave (voir «Interactions»), syndrome de Cushing, ostéoporose, épilepsie, carcinomes métastatiques et antécédents d'états psychotiques.
Autres précautions
La cirrhose hépatique renforce l'effet des corticostéroïdes en raison d'un catabolisme ralenti.
Les corticostéroïdes augmentent l'excrétion du calcium et ralentissent le taux de remodelage osseux. Un traitement substitutif à long terme peut donc réduire la densité minérale osseuse.
Dans des cohortes historiques d'adultes traités depuis l'enfance pour un syndrome adrénogénital, on a constaté une diminution de la densité minérale osseuse et une augmentation du taux de fractures.
Pour les patients sous corticothérapie prolongée, un apport protéique adapté est recommandé afin de prévenir une éventuelle perte de poids ou fonte/faiblesse musculaire liée à un bilan azoté négatif.
Chez les patients âgés, les effets indésirables d'une corticothérapie systémique (p.ex. sur la tension artérielle) peuvent être d'importance majeure. Ces patients devront par conséquent faire l'objet d'une étroite surveillance.
Patients pédiatriques
Chez les enfants et les adolescents, la croissance et le développement du patient doivent être étroitement surveillés lors d'une corticothérapie prolongée, étant donné le risque de fermeture épiphysaire prématurée.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Florinef contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre Florinef.
InteractionsLes patients sous corticothérapie et prenant simultanément l'un des médicaments suivants doivent être étroitement surveillés en raison du risque d'interactions.
Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la fludrocortisone
Inducteurs enzymatiques: En cas d'utilisation concomitante de médicaments induisant le CYP3A4, la clairance métabolique de la fludrocortisone augmente, diminuant ainsi sa concentration plasmatique. Ceci peut entraîner une diminution de l'efficacité et donc un risque d'insuffisance corticosurrénale aiguë. En voici quelques exemples: barbituriques, carbamazépine, éfavirenz, névirapine, phénytoïne, rifabutine, rifampicine et préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). En cas d'utilisation concomitante d'inducteurs enzymatiques, le patient doit être étroitement surveillé et si nécessaire, la dose de fludrocortisone doit être adaptée.
Inhibiteurs enzymatiques: En cas de traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP3A (tels que les antifongiques azolés, la clarithromycine, le ritonavir ou le cobicistat), il faut s'attendre à une augmentation du risque d'effets indésirables des corticostéroïdes.
De telles associations doivent être évitées à moins que le bénéfice pour le patient ne l'emporte sur le risque. Dans ces cas, le patient doit être surveillé afin de détecter les effets indésirables des corticostéroïdes.
Les œstrogènes (p.ex. dans les contraceptifs oraux combinés) peuvent avoir une influence sur la clairance des corticostéroïdes et majorer leur effet. Une réduction de la dose de fludrocortisone peut donc s'avérer nécessaire au début d'un traitement par œstrogènes et à l'inverse, une augmentation de la dose en cas d'interruption du traitement.
Influence de la fludrocortisone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Ciclosporine: L'administration concomitante de corticostéroïdes et de ciclosporine entraîne une inhibition métabolique mutuelle. Les effets souhaités et indésirables de chaque principe actif peuvent ainsi être renforcés.
Antituberculeux: Les concentrations sériques d'isoniazide peuvent être diminuées.
Interactions pharmacodynamiques
En association avec des diurétiques (p.ex. furosémide, hydrochlorothiazide), des laxatifs ou l'amphotéricine B, le risque d'hypokaliémie est accru. En cas de comédication de ce type, le taux de potassium doit être contrôlé régulièrement.
Antidiabétiques: Les corticostéroïdes pouvant réduire la tolérance au glucose, une augmentation de la dose des antidiabétiques peut être nécessaire.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): En cas d'utilisation concomitante avec des corticostéroïdes, il existe un risque accru d'ulcères gastro-intestinaux.
Inhibiteurs de la cholinestérase: Les stéroïdes peuvent réduire l'effet des inhibiteurs de la cholinestérase chez les patients atteints de myasthénie grave, entraînant ainsi des états de grande faiblesse. Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent donc être arrêtés, si possible, 24 heures avant le début de la corticothérapie.
Myorelaxants non dépolarisants: Les corticostéroïdes peuvent réduire le blocage neuromusculaire ou le renforcer.
Glycosides cardiaques: En cas d'hypokaliémie, les effets souhaités et indésirables des glycosides digitaliques peuvent être renforcés avec un risque accru notamment d'arythmies. Le potassium sérique doit donc être étroitement surveillé.
Anticoagulants oraux: L'efficacité des antagonistes de la vitamine K peut être modifiée. On ne sait pas si cela s'applique également aux NACO. Les paramètres de la coagulation doivent donc être surveillés et un ajustement de la posologie de ces médicaments peut être nécessaire.
Atropine et autres anticholinergiques: Une pression intraoculaire élevée induite par la fludrocortisone peut être encore augmentée par l'atropine et d'autres anticholinergiques.
Hormone de croissance: L'effet de stimulation de la croissance des préparations à base d'hormone de croissance peut être diminué.
Salicylés: Les corticostéroïdes réduisent l'effet des salicylés. Toute diminution de la dose des corticostéroïdes devra donc être effectuée uniquement avec une prudence particulière, en raison du danger d'intoxication aux salicylés. Par ailleurs, les salicylés en association avec les corticostéroïdes devront être utilisés chez les sujets hypoprothrombinémiques uniquement avec prudence.
Grossesse, allaitementGrossesse
La fludrocortisone ne doit pas être administrée durant la grossesse sauf dans les cas où l'utilisation de ce médicament est absolument nécessaire. En cas de grossesse supposée ou confirmée, la patiente devrait être informée de consulter son médecin immédiatement.
Il n'existe pas d'études contrôlées chez l'être humain. Des études menées chez l'animal ont révélé que les corticostéroïdes ont des effets indésirables sur le fœtus (voir «Données précliniques»).
Les nouveau-nés dont la mère a été traitée par Florinef pendant la grossesse doivent être soigneusement examinés pour déceler d'éventuels signes d'insuffisance corticosurrénale.
Allaitement
Les corticostéroïdes peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, il ne faut pas allaiter pendant le traitement par Florinef.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn particulier au début du traitement, l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines peut être affectée ‒ surtout en raison de modifications de l'humeur, de la motivation et de la capacité de concentration.
Effets indésirablesSi la fludrocortisone est utilisée en monothérapie aux posologies recommandées, les effets indésirables liés aux glucocorticoïdes sont rares. Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d'une monothérapie par la fludrocortisone. En raison du type de données disponibles, la fréquence des différents effets indésirables ne peut pas être estimée de manière fiable.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anorexie.
Affections du système nerveux
Crises convulsives, syncopes.
Affections gastro-intestinales
Diarrhée, altérations du goût.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Faiblesse musculaire, fonte musculaire.
Les effets indésirables décrits ci-après ont principalement été observés chez des patients ayant reçu simultanément de la fludrocortisone et des glucocorticoïdes.
Infections et infestations
Mycoses et infections virales secondaires au niveau de l'œil.
Affections du système immunitaire
En association avec des vaccins inactivés, Florinef peut diminuer l'efficacité des vaccinations (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rétention hydrique, rétention sodée, déplétion potassique, augmentation de l'excrétion de calcium, diminution de la tolérance aux hydrates de carbone, hyperglycémie, glycosurie, bilan azoté négatif, alcalose hypokaliémique.
Affections psychiatriques
Hallucinations.
Affections du système nerveux
Vertiges, céphalées, paresthésies, symptômes végétatifs.
Affections oculaires (voir également «Infections»)
Cataracte sous-capsulaire, glaucome, œdème papillaire (avec parfois une atteinte du nerf optique), vision floue (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections cardiaques/affections vasculaires
Hypertension artérielle, hypertrophie cardiaque, insuffisance cardiaque.
Affections gastro-intestinales
Ulcères gastro-intestinaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Atrophie du tissu adipeux sous-cutané, ecchymoses, pétéchies, stries, hyperhidrose.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Faiblesse musculaire, ostéoporose, myopathie stéroïdienne.
Très rare: ostéonécrose aseptique de la tête fémorale.
Affections des organes de reproduction et du sein
Troubles menstruels.
Troubles généraux
Œdèmes, retard de la cicatrisation des plaies.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
En cas de surdosage, les effets mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» (voir ci-dessus) peuvent être plus marqués. En général, ils régressent ou disparaissent après une diminution de la dose ou après l'arrêt du traitement.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage massif aigu, les mesures de soutien habituelles doivent être mises en place. Un lavage gastrique ou l'induction de vomissements peuvent être envisagés.
En cas de surdosage chronique, le traitement doit être symptomatique, le cas échéant.
Propriétés/EffetsCode ATC
H02AA02
Mécanisme d'action
La fludrocortisone est un corticostéroïde de synthèse à effet minéralocorticoïde avec une composante d'action glucocorticoïde. Elle se distingue de l'hydrocortisone par son effet sur le bilan électrolytique.
Pharmacodynamique
La fludrocortisone déploie un effet minéralocorticoïde environ 100 fois plus puissant que l'hydrocortisone et un effet glucocorticoïde environ 15 fois plus important. De petites doses suffisent déjà à provoquer une rétention sodée et une augmentation de l'excrétion du potassium. La fludrocortisone induit un bilan azoté négatif. À des posologies élevées, la fludrocortisone inhibe la sécrétion endogène des stéroïdes.
L'effet pharmacologique maximal n'est atteint que plusieurs heures après l'administration. La durée d'action est de 1 à 2 jours.
Efficacité clinique
Aucune donnée n'est disponible concernant l'efficacité clinique.
PharmacocinétiqueAbsorption
L'acétate de fludrocortisone est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximales sont observés 4 à 8 heures après administration.
Distribution
70 à 80% de l'acétate de fludrocortisone circulant sont liés aux protéines plasmatiques. De petites quantités de fludrocortisone sont décelables dans le liquide céphalo-rachidien (rapport de concentration plasma/liquide céphalo-rachidien: env. 6 à 1). On ignore si la fludrocortisone traverse la barrière placentaire ou si elle passe dans le lait maternel. Ceci est le cas pour de nombreux autres corticostéroïdes.
Métabolisme
L'acétate de fludrocortisone est rapidement hydrolysé dans le foie en métabolites en grande partie pharmacologiquement inactifs.
Élimination
La demi-vie de l'acétate de fludrocortisone est de 3.5 heures ou plus. La demi-vie biologique est toutefois nettement plus longue puisqu'elle est de 18 à 36 heures.
Env. 80% de l'acétate de fludrocortisone sont éliminés par les reins et env. 20% par les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients atteints de cirrhose hépatique et d'hypothyroïdie, le métabolisme des corticostéroïdes est ralenti.
Données précliniquesIl existe des évidences d'effets tératogènes chez l'animal.
Mutagénicité
Des effets mutagènes n'ont pas été observés.
Carcinogénicité
Il n'y a pas d'études sur la carcinogénicité.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Les corticostéroïdes peuvent avoir une influence sur le test au nitrobleu de tétrazolium utilisé dans le dépistage d'infections bactériennes et générer des résultats faussement négatifs.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants.
Conserver dans l'emballage d'origine au réfrigérateur (2-8 °C).
Pour protéger les comprimés de l'humidité, bien refermer le récipient immédiatement après l'usage. Il est possible de conserver les comprimés à température ambiante (maximum: 25 °C) pendant une durée maximale de 30 jours. Une fois conservés à température ambiante, les comprimés ne doivent plus être remis au réfrigérateur, mais doivent être éliminés de façon adéquate.
Numéro d’autorisation31095 (Swissmedic).
PrésentationComprimés de 0.1 mg: 100. (B)
Titulaire de l’autorisationViatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
Mise à jour de l’informationSeptembre 2023.
[Version 102 F]
|
