Posologie/Mode d’emploi

Il existe plusieurs formes parentérales du principe actif amphotéricine B. Prière de vérifier le nom et la posologie du produit avant de l’utiliser.
Mode d’administration/Posologie
Fungizone est administré lentement par voie intraveineuse, la dose devant être augmentée progressivement. Étant donné que la tolérance est très variable d’un patient à l’autre, la dose d’amphotéricine B doit être adaptée aux besoins individuels (et, au cas par cas, en tenant compte de la localisation et de l’intensité de l’infection).
Pour la perfusion, on recommande une concentration de 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml) (voir «Remarques particulières: Préparation de la solution pour perfusion»).
L’amphotéricine B cristalline étant insoluble dans l’eau, on la prépare en solution colloïdale par l’adjonction de désoxycholate de sodium, ce qui permet l’application par voie parentérale.
Dose initiale usuelle
Dose quotidienne de 0,25 mg/kg de poids corporel, administrée en l’espace de 6 h environ. Ensuite, augmenter la posologie par paliers de 5 à 10 mg/jour jusqu’à la posologie recommandée de 0,5 à 1,0 mg/kg de poids corporel/jour.
En cas d’infections sévères provoquées par des germes peu sensibles, la dose maximale est de 1,0 mg/kg de poids corporel par jour ou de 1,5 mg/kg de poids corporel tous les deux jours.
Attention lors du dosage de Fungizone: la dose maximale quotidienne de 1,5 mg/kg de poids corporel ne doit en aucun cas être dépassée. Un surdosage peut provoquer un arrêt cardiaque ou respiratoire dont l’issue peut être fatale. Avant l’administration, vérifiez le nom du produit et le dosage d’amphotéricine B, notamment si la dose prescrite dépasse 1,5 mg/kg de poids corporel (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»).
Durée de la perfusion
La dose établie est administrée lentement par perfusion pendant environ 6 h, en respectant les précautions usuelles qui s’appliquent aux perfusions intraveineuses.
Comme Fungizone est éliminé très lentement, une perfusion tous les deux jours est généralement suffisante. Cela permet de limiter les symptômes d’intolérance.
Dose d’essai
Pour évaluer la tolérance, on peut administrer une dose d’essai initiale (1 mg dans 20 ml de solution de glucose à 5%) pendant un intervalle de temps de 20 à 30 minutes. Contrôler la température, le pouls, la respiration et la tension artérielle toutes les 30 minutes pendant 2 à 4 h.
Un patient atteint d’une infection sévère et d’évolution rapide qui présente de bonnes fonctions cardio-pulmonaires et qui a bien toléré la dose d’essai, peut alors être mis sous traitement avec une dose d’amphotéricine B de 0,3 mg/kg qui sera administrée par voie intraveineuse durant environ 6 h. Chez les personnes atteintes de troubles de la fonction cardiaque ou pulmonaire ou chez les patients réagissant fortement à la dose d’essai, appliquer une deuxième dose moins forte de 5 ou de 10 mg.
Dans le cas d’infections mettant la vie du patient en danger — en particulier en cas d’immunodépression sévère (p. ex. agranulocytose) — administrer aux patients qui ont bien toléré la dose d’essai la dose entière de 1 mg d’amphotéricine B/kg de poids corporel dès le premier jour du traitement.
Durée du traitement
Le traitement des mycoses profondes peut être nécessaire pendant 6 à 12 semaines ou plus.
Étant donné que l’on peut le plus souvent n’obtenir que des concentrations fongistatiques dans le sang, Fungizone doit être administré pendant des semaines, voire des mois.
Posologie en cas d’interruption du traitement
Si le traitement a été interrompu durant plus de 7 jours, le reprendre avec la dose initiale, c’est-à-dire à raison de 0,25 mg/kg de poids corporel; la dose peut être ensuite être augmentée lentement jusqu’à la dose optimale.
Posologie si le taux de créatinine sérique sous traitement est supérieur à 265 µmol/l (3 mg/100 ml)
En cas d’augmentation excessive du taux de créatinine sérique lors du traitement par Fungizone, faire la part entre les risques de la mycose et les dangers d’une détérioration de la fonction rénale. Le traitement doit être interrompu ou la posologie diminuée jusqu’à ce que la fonction rénale se soit améliorée (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Instructions posologiques particulières
Patients pédiatriques
On ne dispose que de données limitées, publiées dans des études, sur l’efficacité et la sécurité de l’amphotéricine B-désoxycholate chez les enfants et les adolescents. Les ouvrages de référence considèrent l’amphotéricine B-désoxycholate comme médicament de réserve spécialement pour le traitement de la candidose invasive grave chez les prématurés et les nouveau-nés (appelée candidose néonatale), y compris des infections touchant le système nerveux central.
Fungizone ne doit être administré aux enfants et adolescents que par des infectiologues pédiatriques et, en raison du manque de données, uniquement après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque (en tenant compte d’une éventuelle insuffisance rénale préexistante) et sous surveillance étroite (voir «Mises en garde et précautions»). Tenir compte également des recommandations thérapeutiques en vigueur. Envisager un STP (Suivi thérapeutique pharmacologique), notamment chez les nouveau-nés et les nourrissons en bas âge.
Patients âgés
La sécurité et l’efficacité de l’amphotéricine B-désoxycholate n’a pas fait l’objet d’études spécifiques chez les patients de plus de 65 ans. Il n’est probablement pas nécessaire d’adapter la dose en fonction de l’âge. Il convient cependant de tenir compte patients présentant éventuellement des troubles de la fonction rénale.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L’amphotéricine B-désoxycholate n’a pas fait l’objet d’études spécifiques chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les recommandations posologiques ne sont donc pas possibles. Veiller à ce que la vitesse de perfusion soit suffisamment lente (voir plus haut). Fungizone est contre-indiqué en cas de troubles sévères de la fonction rénale.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L’amphotéricine B-désoxycholate n’a pas fait l’objet d’études spécifiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les recommandations posologiques ne sont donc pas possibles. Fungizone est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique grave.