Interactions

Substances à effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
L'utilisation concomitante d'autres médicaments qui exercent une influence sur le système nerveux central tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que des benzodiazépines ou des hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants, des myorelaxants, des antihistaminiques sédatifs, des gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peut entraîner des effets dépresseurs additionnels qui peuvent induire une dépression respiratoire, une hypotension, une profonde sédation ou un coma et parfois aboutir à une issue fatale (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Si des patients ont reçu de telles substances à effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), la dose nécessaire de Fentanyl peut être plus faible que d'habitude ou, en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments avec Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, leur posologie doit éventuellement être réduite.
En cas d'utilisation concomitante avec le Fentanyl , la clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l'étomidate diminuent d'un facteur de 2 à 3, sans changement de la demi-vie.
L'utilisation concomitante de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion et de midazolam intraveineux entraîne une élévation de la demi-vie plasmatique terminale et une réduction de la clairance plasmatique du midazolam.
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (inhibiteurs de CYP3A4)
Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est rapidement et largement métabolisé, principalement via le CYP3A4. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance du fentanyl lorsque le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion est administré. Après l'administration d'une dose unique de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, la phase de risque de dépression respiratoire peut être prolongée, ce qui peut nécessiter des soins particuliers et une surveillance prolongée du patient. Le risque de dépression respiratoire aiguë et/ou retardée peut être augmenté avec l'administration de doses répétées de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, et une réduction de la dose de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion peut être nécessaire pour prévenir l'accumulation de fentanyl.
Le ritonavir administré par voie orale (un puissant inhibiteur du CYP3A4) a réduit de deux tiers la clairance d'une dose intraveineuse unique de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, bien que les concentrations plasmatiques maximales de fentanyl n'aient pas été modifiées. En revanche, l'itraconazole (un autre inhibiteur puissant du CYP3A4) n'a pas montré d'effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl IV lorsqu'il était administré par voie orale pendant 4 jours à 200 mg par jour. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants ou moins puissants du CYP3A4 tels que le voriconazole ou le fluconazole et le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion peut également entraîner une exposition accrue et/ou prolongée au fentanyl.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase et substances sérotoninergiques
Un syndrome sérotoninergique peut se manifester lors de l'administration concomitante d'opioïdes avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO) et des substances sérotoninergiques telles que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de sérotonine norépinéphrine (IRSN) et des antidépresseurs tricycliques (ATC). Au nombre des symptômes d'un syndrome sérotoninergique peuvent figurer des altérations de l'état de conscience, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
Il est recommandé d'arrêter la prise d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (inhibiteur de la MAO) 2 semaines avant toute intervention chirurgicale ou anesthésique.