Pharmacocinétique

Dans l'ensemble, la pharmacocinétique n'est que partiellement connue.
Absorption
Sur la base des données disponibles, on peut supposer que l'ester butamirate est hydrolysé en acide 2-phényl butyrique et en diéthylaminoéthoxyéthanol, et qu'il est rapidement et bien absorbé. Aucune donnée n'est disponible sur le métabolite principal alcoolique dans l'espèce humaine. L'influence de la prise d'aliments n'a pas été étudiée. L'exposition à l'acide 2-phényl butyrique et au diéthylaminoéthoxyéthanol est proportionnelle à la dose dans la plage de dosage de 22.5 mg à 90 mg.
Sirop
Le butamirate administré par voie orale est rapidement absorbé; après des doses orales de 22.5 mg, 45 mg, 67.5 mg et 90 mg, des concentrations plasmatiques mesurables sont atteintes après 5-10 minutes. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure pour toutes les doses, avec une valeur moyenne de 16.1 ng/ml pour le dosage de 90 mg. Les concentrations plasmatiques maximales du métabolite principal, l'acide 2-phényl butyrique, sont atteintes en 1.5 heures, avec l'exposition la plus élevée pour le dosage de 90 mg (3052 ng/ml). La concentration plasmatique moyenne du diéthylaminoéthoxyéthanol est atteinte en 0.67 heures et l'exposition la plus élevée (160 ng/ml) après un dosage de 90 mg.
Comprimés dépôt à 50 mg
Après l'administration d'un comprimé dépôt à 50 mg, les concentrations plasmatiques maximales du métabolite principal, l'acide 2-phényl butyrique, montrent une grande variance et s'élèvent en moyenne à 1.4 µg/ml (variance de 1.1 µg/ml). Ces valeurs sont atteintes après 9 heures.
Distribution
Le volume de distribution du butamirate est grand et se situe entre 81 et 112 L (ajusté par kg de poids corporel). La liaison aux protéines est élevée. L'acide 2-phényl butyrique se lie fortement aux protéines plasmatiques pour toute la plage de dosage (22.5 – 90 mg) avec des valeurs moyennes de 89.28% - 91.55%. Le diéthylaminoéthoxyéthanol présente une moindre liaison aux protéines, avec des valeurs moyennes se situant entre 28.80% - 45.72%.
On ignore si le butamirate passe la barrière placentaire et s'il est excrété dans le lait maternel.
Métabolisme
L'hydrolyse du butamirate, qui donne essentiellement de l'acide 2-phényl butyrique et du diéthylaminoéthoxyéthanol, est rapide. Les études menées sur des espèces différentes permettent de supposer que les deux métabolites principaux exercent un effet calmant la toux. Aucune donnée n'est disponible concernant les métabolites alcooliques chez l'homme. L'acide 2-phényl butyrique est en partie métabolisé ultérieurement par hydroxylation en position para.
Élimination
L'élimination des trois métabolites se fait principalement par voie rénale. Toutefois, les métabolites acides, après leur conjugaison, sont liés dans le foie à l'acide glucuronique dans une large mesure.
Les taux d'acide 2-phényl butyrique conjugué sont plus élevés dans l'urine que dans le plasma. Le butamirate est détectable dans l'urine jusqu'à 48 heures; la quantité de butamirate éliminée dans l'urine pendant une période de prélèvement de 96 heures atteint 0.02, 0.02, 0.03 et 0.03% environ du dosage de 22.5 mg, 45 mg, 67.5 mg et 90 mg. Un pourcentage plus élevé du dosage de butamirate est éliminé dans l'urine sous forme de diéthylaminoéthoxyéthanol ou de d'acide 2-phényl butyrique conjugué. Les demi-vies d'élimination mesurées pour l'acide 2-phényl butyrique, le butamirate et le diéthylaminoéthoxyéthanol sont de l'ordre de 23.26 – 24.42, 1.48 – 1.93 et 2.72 – 2.90 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
On ignore si les troubles des fonctions hépatiques ou rénales modifient les paramètres pharmacocinétiques du butamirate.