Pharmacocinétique

Absorption
La substance est bien résorbée dans l'appareil gastro-intestinal, avec un pic plasmatique atteint dans les 2 heures suivant la prise. La biodisponibilité après la prise orale est d'environ 80%, avec une remarquable variabilité interindividuelle (entre 53% et 97%). Les résultats concernant l'influence de la prise de nourriture sur la résorption du nitrazépam ne sont pas cohérents. L'absorption simultanée de nourriture peut entraîner une réduction et un retard de la résorption.
Distribution
La liaison aux protéines du nitrazépam est de 85% à 88% chez l'adulte et l'enfant. Le volume de distribution chez les jeunes se situe autour de 2-2,5 l/ kg, davantage chez les patients âgés (4,8 l/kg). La demi-vie de distribution est d'environ 15 minutes. Après la prise orale de 5 mg de nitrazépam, la concentration plasmatique maximale atteinte est de 35 à 40 ng/ml. Le rapport en pourcentage entre la concentration moyenne dans le liquide céphalorachidien et dans le plasma a augmenté de 8% après deux heures et jusqu'à 15,6% après 36 heures. La concentration dans le liquide céphalorachidien correspond donc à la fraction du principe actif non liée aux protéines dans le plasma.
Le nitrazépam passe la barrière placentaire. Le rapport fœto-maternel de concentration plasmatique est d'environ 0,6 au début de la grossesse et environ 0,9 en fin de grossesse. Le nitrazépam se retrouve dans le lait maternel. Le rapport lait/plasma est d'environ 0,3.
La pharmacocinétique du nitrazépam peut être décrite par un modèle à deux compartiments ouverts.
Métabolisme
Les principales voies de dégradation sont la réduction et l'acétylation supplémentaire du groupement 7-nitro. Les principaux métabolites sont le 7-aminonitrazépam (ANZ) et le 7-acétamidonitrazépam (AANZ), tous deux inactifs du point de vue clinique. Le CYP3A4 et le CYP2D6 participent à la métabolisation du nitrazépam. Le nitrazépam n'est ni un inducteur ni un inhibiteur des enzymes métaboliques.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne du nitrazépam se situe à 30 heures. Sa demi-vie dans le liquide céphalorachidien est de l'ordre de 70 heures. Chez les patients âgés, la demi-vie d'élimination plasmatique augmente jusqu'à 40 heures. Le nitrazépam est éliminé principalement sous forme de métabolites dans l'urine, dont 60% sous forme conjuguée. La concentration stabilisée est atteinte en 5 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Parallèlement à une augmentation du volume de distribution, la demi-vie d'élimination augmente avec l'âge et se situe autour de 40 heures. Des troubles des fonctions hépatiques ont des effets similaires alors qu'une insuffisance rénale n'a qu'une influence mineure.