Composition

Principes actifs
Glucagonum ADNr ut glucagoni hydrochloridum ADNr.
Glucagon (biosynthétique, synthétisé par génie génétique dans Saccharomyces cerevisiae).
Excipients
Lactosum monohydricum, acidum hydrochloridum (pour ajuster le pH), natrii hydroxidum (pour ajuster le pH), aqua ad iniectabilia.

Indications/Possibilités d’emploi

Indication thérapeutique
Traitement des hypoglycémies sévères qui peuvent survenir chez les enfants et les adultes atteints de diabète sucré traités à l'insuline.
Indications diagnostiques
Inhibition de la motilité
Inhibition de la motilité dans les explorations du tractus gastro-intestinal chez les adultes, par exemple la radiographie par double contraste et l'endoscopie.

Posologie/Mode d’emploi

Dissolvez le lyophilisat dans le solvant joint, comme décrit dans le paragraphe «Remarques concernant la manipulation».
Hypoglycémies sévères
Posologie chez les adultes
Injectez 1 mg par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Traitement ultérieur: voir la description ci-après.
Posologie chez les enfants
Injectez 1 mg (enfants de plus de 25 kg ou de plus de 6 à 8 ans) ou 0,5 mg (enfants de moins de 25 kg ou de moins de 6 à 8 ans), par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Traitement ultérieur, voir la description ci-après.
a) Administration par le personnel médical
Administration: par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Le patient réagit normalement dans les 10 minutes qui suivent l'injection.
Si le patient a réagi au traitement, lui administrer des hydrates de carbone par voie orale afin de reconstituer les réserves hépatiques de glycogène et de prévenir une récidive d'hypoglycémie.
Si le patient ne réagit pas à l'injection dans les 10 minutes qui suivent, injecter du glucose par voie intraveineuse.
b) Administration par l'entourage du patient
Administration par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Le patient réagit normalement dans les 10 minutes qui suivent l'injection.
Si le patient a réagi au traitement, lui administrer des hydrates de carbone par voie orale afin de reconstituer les réserves hépatiques de glycogène et de prévenir une récidive d'hypoglycémie.
Si le patient présente une hypoglycémie sévère, une assistance médicale est nécessaire.
Indications diagnostiques
Inhibition de la motilité gastro-intestinale
Le glucagon doit être administré par du personnel médical. Après une injection intraveineuse de 0,2 à 0,5 mg, l'action survient dans la minute qui suit l'injection i.v.; cet effet se prolonge entre 5 à 20 minutes. Après une injection intramusculaire de 1 à 2 mg, l'action se manifeste après 5 à 15 minutes et dure environ 10 à 40 minutes.
À la fin de l'examen diagnostique, des hydrates de carbone peuvent être administrés par voie orale, afin de rétablir les réserves de glycogène hépatique, si cela est possible dans le cadre de l'examen utilisé.
Les doses varient de 0,2 à 2 mg selon la technique utilisée et la voie d'administration. La dose diagnostique usuelle pour obtenir un relâchement de l'estomac, du bulbe duodénal, du duodénum et de l'intestin grêle est de 0,2 à 0,5 mg par voie intraveineuse ou de 1 mg par voie intramusculaire, administrées lentement; la dose usuelle pour obtenir un relâchement du côlon est de 0,5 à 0,75 mg par voie intraveineuse ou de 1 à 2 mg par voie intramusculaire, administrées lentement.
Groupes de patients particuliers
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de GlucaGen au niveau de l'inhibition de la motilité chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Les données ne sont pas disponibles.
Patients âgés
GlucaGen peut être utilisé chez les patients de plus de 65 ans.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
GlucaGen peut être utilisé avec précaution (voir sous «Mises en garde et précautions») chez les patients souffrant d'une altération de la fonction hépatique ou rénale.

Contre-indications

Phéochromocytome.
Hypersensibilité connue au glucagon, au lactose ou à l'un des autres composants de GlucaGen.

Mises en garde et précautions

Afin d'éviter une réapparition d'une hypoglycémie, des hydrates de carbone oraux doivent être administrés après la réponse du patient au traitement, afin de remplir les réserves de glycogène hépatique.
GlucaGen n'est pas efficace chez les patients dont les réserves de glycogène sont épuisées dans le foie. GlucaGen a donc peu ou pas d'effet chez les patients qui ont été à jeun pendant une période prolongée, ou souffrant d'une insuffisance surrénale, d'hypoglycémie chronique ou d'hypoglycémie induite par l'alcool.
Contrairement à l'adrénaline, le glucagon n'a pas d'effet sur la phosphorylase dans les muscles et ne peut donc pas favoriser la libération des hydrates de carbone à partir des réserves de glycogène des muscles squelettiques.
Le glucagon a un effet antagoniste vis-à-vis de l'insuline. Il convient d'être prudent quant à une nouvelle apparition d'une hypoglycémie lorsque GlucaGen est utilisé chez des patients présentant un insulinome. La prudence est également de mise chez les patients souffrant d'un glucagonome.
Glucagen peut augmenter les besoins en oxygène du myocarde, la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Les patients présentant une affection cardiaque doivent être surveillés sur le plan cardiaque pendant l'utilisation de GlucaGen à des fins diagnostiques, car l'élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque peuvent nécessiter un traitement.
Patients âgés: de manière générale, l'emploi de glucagon requiert une prudence particulière dans ce groupe de patients, et le glucagon doit être administré à une dose aussi faible que possible en raison des fonctions hépatiques, rénales ou cardiaques souvent diminuées ainsi que d'éventuelles comorbidités ou comédications chez ces patients.
Des troubles peuvent apparaître chez les patients ayant reçu du glucagon dans le cadre d'un examen diagnostique, surtout s'ils étaient à jeun. Des cas de nausées, d'hypoglycémie et de variations de la pression artérielle ont été rapportés dans ces situations. À la fin de l'examen diagnostique, des hydrates de carbone peuvent être administrés par voie orale, afin de rétablir les réserves de glycogène hépatique, si cela est possible dans le cadre de l'examen utilisé. Dans le cas d'un jeûne après l'examen ou dans le cas d'hypoglycémies sévères, l'administration intraveineuse de glucose peut être nécessaire.
GlucaGen ne devrait pas être administré au moyen d'une perfusion intraveineuse.
Des cas rapportés dans la littérature laissent supposer que l'administration de GlucaGen à des doses élevées peut induire des symptômes similaires au syndrome glucagonome, par exemple l'érythème nécrolytique migrans.
Chez les patients présentant un phéochromocytome, le glucagon peut entraîner la libération d'un grande quantité de catécholamines, qui peut conduire à une réaction hypertensive aiguë.
L'utilisation de GlucaGen à des fins diagnostiques peut provoquer une hyperglycémie de courte durée chez les patients dabiétiques. Veuillez surveiller les patients diabétiques pendant l'utilisation afin de détecter toute modification de la glycémie, et traitez-les, le cas échéant.

Interactions

Insuline
Exerce une réaction antagoniste vis- à-vis du glucagon.
Indométacine
Le glucagon peut perdre sa capacité à augmenter la glycémie, ou peut même paradoxalement induire une hypoglycémie.
Warfarine
Le glucagon peut augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine.
Bêtabloquants
Chez les patients qui prennent des bêtabloquants, une augmentation temporaire de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle pourrait se produire, mais elle est limitée dans le temps en raison de la courte demi-vie du glucagon. L'augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle peut nécessiter un traitement chez les patients souffrant de maladies des vaisseaux coronaires.
Aucune interaction n'a été rapportée avec d'autres médicaments lorsque le glucagon est utilisé dans les indications approuvées.

Grossesse, allaitement

GlucaGen Novo Nordisk ne traverse pas la barrière placentaire.
Chez des femmes enceintes diabétiques, aucun effet nuisible du glucagon n'a été observé sur l'évolution de la grossesse, la santé du foetus ou celle du nouveau-né. GlucaGen peut être utilisé pendant la grossesse.
Le glucagon est très rapidement éliminé de la circulation sanguine principalement par le foie (T½ = 3–6 min). C'est pourquoi la quantité de glucagon excrétée dans le lait des mères qui allaitent après traitement d'une hypoglycémie sévère est extrêmement faible.
Le glucagon étant dégradé dans le tube digestif, la forme active n'est donc pas absorbée; de ce fait, aucun effet métabolique n'est à observer chez le nourrisson. GlucaGen peut être utilisé pendant l'allaitement.
Des études de fertilité chez les animaux n'ont pas été menées avec GlucaGen. D'autres études sur des rats, utilisant la fertilité comme critère d'évaluation secondaire, n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Des études concernant les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'ont pas été menées. Le patient ne doit toutefois pas conduire ni utiliser de machines après un épisode hypoglycémique.
Il a été fait état dans de rares cas d'hypoglycémies après des examens diagnostiques. C'est pourquoi il convient de renoncer à conduire des véhicules jusqu'à ce que le patient ait consommé un repas contenant des hydrates de carbone. En raison du risque de réapparition d'une hypoglycémie, une participation active à la circulation routière ainsi que l'utilisation de machines ne sont pas recommandées à la suite de la thérapie d'une hypoglycémie sévère.

Effets indésirables

Les effets indésirables sévères lors de l'utilisation de GlucaGen sont très rares. Des nausées, vomissements et douleurs abdominales surviennent occasionnellement. Les réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques, sont très rares (moins de 1 patient sur 10'000). Des cas d'hypoglycémie ou de coma hypoglycémique ont été rapportés lors d'examens diagnostiques, en particulier chez les patients qui avaient jeûné. Des effets indésirables cardiovasculaires tels que la tachycardie ou des changements de la pression artérielle ont été signalés uniquement en association avec l'utilisation de GlucaGen comme adjuvant lors d'examens endoscopiques ou radiologiques.
Les fréquences des effets indésirables observés lors d'études cliniques et/ou d'observations en cours d'emploi après la mise sur le marché (Japon) et pour lesquels on suppose l'existence d'un lien avec GlucaGen sont cités ci-après. Les effets secondaires qui n'ont pas été observés durant les études cliniques, mais qui ont été rapportés après la mise sur le marché, ont été classifiés comme «très rares».
Selon les expériences faites après la mise sur le marché, les rapports d'effets secondaires sont très rares (≤1/10'000). Il faut toutefois tenir compte du fait que les effets secondaires ne sont probablement pas tous rapportés. Le nombre d'utilisations individuelles est estimé à 26,2 millions sur une durée de 13 ans.
La liste des fréquences des effets indésirables chez les patients traités avec GlucaGen Novo est indiquée ci-après. Les fréquences des effets indésirables ont été définies de la manière suivante: fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000) ou très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Indications thérapeutiques

Enfants
Sur la base des données provenant d'essais cliniques et de l'expérience post- commercialisation, il est prévu que la fréquence, le type et la sévérité des réactions indésirables chez les enfants soient identiques à ceux observés chez les adultes.
Autres groupes de patients particuliers
Sur la base des données provenant d'essais cliniques et de l'expérience post- commercialisation, il est prévu que la fréquence, le type et la sévérité des réactions indésirables chez les patients âgés et chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique soient identiques à ceux observés dans la population générale.
Indications diagnostiques

*¹ Des hypoglycémies ou une réapparition d'une hypoglycémie, parfois sévères, peuvent survenir après l'administration de glucagon. Ceci peut être plus marqué chez les patients qui étaient à jeun avant l'épreuve diagnostique (inhibition de la motilité, voir sous «Mises en garde et précautions»).
*² Des douleurs du bas-ventre, des nausées et des vomissements peuvent survenir spécialement à des doses supérieures à 1 mg ou en cas d'injection rapide (moins d'une minute). Les nausées et les vomissements peuvent également apparaître 2 à 3 heures après l'injection. Ces effets ont également été observés lors de l'administration de GlucaGen dans le cadre d'une hypoglycémie induite par l'insuline.
*³ Observés uniquement en relation avec l'administration continue de doses élevées, voir sous «Mises en garde et précautions».
*4 Des effets secondaires cardio-vasculaires ont été rapportés après l'administration chez des patients ayant reçu GlucaGen comme moyen auxiliaire lors d'examens endoscopiques ou radiographies.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de suspicion de surdosage (p.ex. au- delà des doses thérapeutiques), la kaliémie pouvant chuter, elle doit être surveillée et corrigée si nécessaire.

Propriétés/Effets

Code ATC
H04AA01
Mécanisme d'action
Le glucagon provoque une hausse de la glycémie par une dégradation accrue du glycogène hépatique en glucose et la libération de ce dernier dans le sang. Le glucagon n'agit que chez les patients dont les réserves hépatiques de glycogène sont suffisantes. C'est pourquoi le glucagon n'a peu ou pas d'effet en cas de jeûne, d'insuffisance surrénalienne, d'hypoglycémie chronique ou d'hypoglycémie induite par l'alcool. Contrairement à l'adrénaline, le glucagon n'a pas d'action sur la phosphorylase musculaire, et ne peut par conséquent pas mobiliser les réserves de glycogène des muscles striés, beaucoup plus importantes que les réserves hépatiques.
Le glucagon stimule la libération de catécholamines. En cas de phéochromocytome, le glucagon peut provoquer une libération massive par la tumeur de catécholamines, avec survenue d'une crise hypertensive aiguë.
Le glucagon inhibe la tonicité et la motilité des muscles lisses du tractus gastro-intestinal.
GlucaGen Novo Nordisk possède par ailleurs un effet inotrope positif, qui permet de lever la dépression cardio-vasculaire provoquée par des blocages profonds.
Pharmacodynamique
Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Voir aussi sous «Mécanisme d'action».

Pharmacocinétique

Absorption
Après une injection intraveineuse, l'effet survient dans la minute qui suit et se prolonge pendant 5 à 20 minutes selon la dose et l'organe considéré.
Après une injection intramusculaire, l'effet survient dans les 5 à 15 minutes qui suivent et se prolonge pendant 10 à 40 minutes selon la dose et l'organe considéré.
Dans le traitement des hypoglycémies sévères, un effet du glucagon sur la glycémie est habituellement observé dans les 10 minutes qui suivent l'injection.
Distribution
Les taux plasmatiques du glucagon, de l'insuline, du peptide C et du glucose reviennent aux valeurs initiales 1,5 heures environ après l'injection.
Métabolisme
La clairance métabolique du glucagon chez l'homme est d'environ 10 ml/kg/min. Le glucagon subit une dégradation enzymatique dans le plasma et les organes dans lesquels il est distribué.
Le glucagon est éliminé principalement par le foie et le rein, chacun contribuant pour environ 30% à la clairance métabolique totale.
Élimination
Le glucagon a une demi-vie plasmatique courte, d'environ 3 à 6 minutes.

Données précliniques

On ne dispose d'aucune donnée préclinique significative fournissant des informations utiles au médecin prescripteur.

Remarques particulières

Incompatibilités
GlucaGen ne doit pas être mélangé à d'autres substances. Cela pourrait entraîner des incompatibilités ou une réduction de la stabilité de GlucaGen.
En raison de l'instabilité de la solution de GlucaGen, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. GlucaGen ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Après reconstitution, la solution d'injection de GlucaGen Novo Nordisk et GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit doit être utilisée immédiatement.
GlucaGen Novo Nordisk en solution doit être utilisé immédiatement.
Si la solution présente un gel ou des particules solides, elle doit être jetée.
Si la solution présente des particules solides ou des filaments, elle ne doit pas être utilisée.
D'éventuels restes de la solution d'injection devraient également être jetés.
Remarques particulières concernant le stockage
GlucaGen Novo Nordisk et GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit substance sèche et solvant
Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit
Peut être conservé à température ambiante (inférieure à 25 °C) durant 18 mois au maximum (la date de péremption ne doit pas être dépassée).
Remarques concernant la manipulation
Reconstitution
La solution injectable prête à l'emploi est préparée par la dissolution de la poudre dans le solvant, selon la procédure suivante:
Flacon perforable (GlucaGen Novo Nordisk)
Prélever l'eau pour préparations injectables (1,1 ml) dans une seringue jetable. Injecter l'eau pour préparations injectables dans le flacon perforable contenant le glucagon lyophilisé. Remuer doucement le flacon perforable jusqu'à ce que le glucagon soit complètement dissout et la solution limpide.
Prélever la solution dans la seringue.
Flacon perforable et seringue préremplie (GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit)
Injecter l'eau pour préparations injectables (1,1 ml) dans le flacon perforable contenant le glucagon lyophilisé. Remuer doucement le flacon perforable jusqu'à ce que le glucagon soit complètement dissout et la solution limpide. Prélever la solution dans la seringue.
La solution reconstituée est limpide et incolore et contient 1,0 mg (1 UI) de glucagon par ml, à administrer par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

Numéro d’autorisation

31489 (Swissmedic)

Présentation

GlucaGen Novo Nordisk Hypo-Kit
1 flacon perforable à 1 mg glucagon et 1 seringue préremplie avec 1 ml d'aqua ad iniectabilia comme solvant (B)
GlucaGen Novo Nordisk
1 × 1 flacon perforable à 1 mg glucagon et 1 × 1 flacon perforable avec 1 ml d'aqua ad iniectabilia comme solvant (B)
10 × 1 flacon perforable à 1 mg glucagon et 10 × 1 flacon perforable avec 1 ml d'aqua ad iniectabilia comme solvant (B)

Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk Pharma AG, Kloten
Domicile: Zürich

Mise à jour de l’information

Novembre 2021