Pharmacocinétique

Absorption/Distribution

Dextropropoxyphène
Le dextropropoxyphène est rapidement résorbé dans le tractus gastro-intestinal.
Des concentrations plasmatiques maximales en dextropropoxyphène sont atteintes en 2 à 2,5 heures. Après la prise orale de 65 mg de chlorhydrate de dextropropoxyphène, on atteint une concentration maximale de 0,05 à 0,1 µg/ml. L' administration répétée toutes les 6 heures de dextropropoxyphène entraîne des concentrations plasmatiques croissantes; un plateau est atteint au bout de 48 heures, après la neuvième dose. C'est pourquoi il existe un risque d'accumulation.

Paracétamol
Pris par voie orale, le paracétamol est résorbé rapidement et presque totalement. Jusqu'à 25% du paracétamol sont liés aux protéines plasmatiques.

Métabolisme/Elimination

Dextropropoxyphène
Dans le foie, le dextropropoxyphène est transformé en norpropoxyphène (First Pass) qui est ensuite éliminé en grande partie par les reins.
Le dextropropoxyphène à une demi vie de 6 à 12 heures, le norpropoxyphène de 30 à 36 heures.
Le dextropropoxyphène passe dans le placenta et on a pu le décelé dans le lait maternel.

Paracétamol
Le paracétamol a une demi vie de 1 à 3 heures dans le plasma.
Le paracétamol est métabolisé dans le foie, 80 à 85% sous forme de dérivés glycuro- et sulfoconjugés.
De petites quantités de paracétamol sont transformées en un métabolite réactif par un enzyme, le cytochrome P450, qui a été mis en relation avec la toxicité du paracétamol sur le foie. Son élimination dépend de la réserve en glutathion (qui peut être réduite en cas de carence alimentaire ou de consommation exagérée d'alcool).
Environ 85% d'une dose sont éliminés par l'urine dans les 24 heures suivant l'administration.

Cinétique dans les situations cliniques particulières
On a pu observer des concentrations sériques élevées et une élimination retardée du principe actif chez les patients souffrant de troubles fonctionnels du foie ou des reins.
Le métabolisme du dextropropoxyphène peut être réduit chez les patients plus âgés.
Le norpropoxyphène possède un effet dépresseur sur le SNC nettement moindre que le dextropropoxyphène; son effet anesthésique local est par contre plus intense et ressemble à celui de l'amitryptiline ou d'antirythmiques comme la lidocaïne et la quinidine.