Données précliniques

Il est un fait que certains neuroleptiques bloquent les canaux potassiques HERG in vitro à des concentrations nanomolaires et micromolaires. Ces canaux sont responsables de la repolarisation du cœur. Ces substances ont donc la capacité de déclencher certaines formes de troubles du rythme cardiaque ventriculaire (allongement de l'intervalle QT, torsade de pointes). A l'heure actuelle, on ne connaît pas l'effet du flupentixol à cet égard. Un effet comparable, notamment après l'administration d'une forte dose, ne peut cependant pas être exclu.
Toxicité en cas d’administration répétée:
La toxicité chronique du flupentixol administré oralement a été étudiée chez le rat et le chien à des doses de 10, 20 et 40 mg/kg/jour et de 0.5, 2 et 20 mg/kg/jour respectivement. La toxicité chronique de l'énantiomère actif de Fluanxol (cis(Z)-flupentixol) a été constatée chez le rat et le chien à la suite de l'administration parentérale de doses de 20, 45, 100 mg/kg/jour, et de 1, 5, 10 mg/kg/jour respectivement.
Les études de toxicité chronique n'ont pas remis en cause l'usage thérapeutique du flupentixol.
Mutagénicité et carcinogénicité:
L'effet mutagène du flupentixol n'a pas été suffisamment étudié. Jusqu'à présent, les résultats des tests bactériens ont été négatifs. Le potentiel carcinogène du flupentixol a été évalué chez le rat dans le cadre d'une étude de 104 semaines réalisée à des doses de 1, 3.5 et 12 mg/kg/jour. Dans le groupe traité à fortes doses, une augmentation minime des adénomes de l'hypophyse a été mise en évidence chez les mâles. La signification de ce résultat pour l'homme n'est pas connue.
Toxicité de la reproduction:
L'exposition prénatale au flupentixol en deçà du seuil de toxicité maternelle n'a pas mis en évidence de potentiel tératogène. Des effets embryotoxiques, tels que perte après nidation/taux de résorption augmenté ainsi que fausse couches occasionnelles chez le rat ou le lapin ont été observés lors de dosages maternels toxiques.
Lors d'études précliniques de fertilité chez des rats femelles, le flupentixol a influencé faiblement le taux de grossesses chez les rats femelles à partir de 15 mg/kg de poids corporel.
Ce dosage est bien supérieur au dosage utilisé en clinique.
Il n'existe pas d'études sur le développement périnatal et postnatal.