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Composition

Principes actifs: Dimenhydrinatum; Coffeinum; Pyridoxini hydrochloridum.
Excipients: Excipiens pro suppositorio.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 suppositoire pour enfants contient:
Dimenhydrinatum 20 mg; Coffeinum 10 mg; Pyridoxini hydrochloridum 20 mg.
1 suppositoire pour adultes contient:
Dimenhydrinatum 50 mg; Coffeinum 30 mg; Pyridoxini hydrochloridum 50 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Pour prévenir et traiter des nausées et vomissements lors de mal des transports.

Posologie/Mode d’emploi

Enfants de 2 à 5 ans: ½ heure avant le début du voyage, mettre un suppositoire; durant le voyage, mettre un autre suppositoire si nécessaire. Dose journalière maximale: 2 suppositoires.
Enfants de 6 à 12 ans: ½ heure avant le début du voyage, mettre un suppositoire; durant le voyage, mettre un autre suppositoire si nécessaire. Dose journalière maximale: 4 suppositoires.

Suppositoires pour adultes
Adultes et adolescents dès 12 ans: ½ heure avant le début du voyage, mettre un suppositoire; durant le voyage, mettre un autre suppositoire si nécessaire. Dose journalière maximale: 4 suppositoires.

Contre-indications

Convulsions (en particulier chez l’enfant), administration simultanée d’antibiotiques de la classe des aminoglucosides dont l’ototoxicité pourrait être masquée par le diménhydrinate, élévation de la pression intracrânienne, glaucome à angle étroit, insuffisance rénale, diathèse allergique, insuffisance cardiaque, syndrome de Parkinson, crise d’asthme aiguë, phéochromocytome, porphyrie, hyperplasie de la prostate avec rétention d’urine. Hypersensibilité à l’un des principes actifs, à d’autres antihistaminiques ou à l’un des excipients de la composition.

Mises en garde et précautions

Une prudence particulière est de mise en cas d’utilisation des suppositoires Antémine compositum chez les personnes présentant une limitation de la fonction hépatique, des arythmies cardiaques, des troubles respiratoires chroniques et de l’asthme ou encore une sténose du pylore. Pour le traitement de vomissements dus à une chimiothérapie, l’efficacité d’Antémine compositum en monothérapie est insuffisante.

Interactions

On observe une majoration réciproque des effets sédatifs lors de la prise simultanée d’hypnotiques, de sédatifs, de narcotiques, d’analgésiques, de psychotropes et d’alcool.
Les effets anticholinergiques du diménhydrinate peuvent être renforcés de façon imprévisible par l’administration concomitante d’autres substances aux effets anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène ou antidépresseurs tricycliques).
Les inhibiteurs de la MAO majorent les effets du diménhydrinate, avec développement éventuel d’une paralysie intestinale menaçant la vie, d’une rétention urinaire ou d’une élévation de la pression intraoculaire. En outre, une chute de la tension artérielle, une forte diminution des fonctions nerveuses centrales et de la respiration peuvent survenir. Par conséquent, le diménhydrinate ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO).
L’utilisation du diménhydrinate en association avec des médicaments antihypertenseurs peut renforcer la fatigue ou les effets hypotenseurs.
L’administration simultanée d’antibiotiques de la classe des aminoglucosides peut masquer l’ototoxicité de ces produits.

Grossesse/Allaitement

Les propriétés toxiques de ce médicament sur la reproduction n’ont pas été suffisamment étudiées.
Les expérimentations animales portant sur les effets embryotoxiques et foetotoxiques étaient négatives, mais leur ampleur était insuffisante.
Le diménhydrinate ne doit pas être utilisé dans les dernières semaines de la grossesse parce qu’il pourrait déclencher des contractions prématurées de l’utérus.
Par conséquent, ce médicament ne doit être utilisé qu’en cas de nécessité clairement établie.
Le diménhydrinate passe en faibles quantités dans le lait maternel.
Par mesure de précaution, Antémine compositum ne doit pas être utilisé en période d’allaitement ou, si nécessaire, il faudra cesser l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Le médicament peut causer une fatigue et agir sur la capacité de réaction (Mise en garde: conducteurs de véhicules à moteur et conducteurs de machines).
Eviter la prise simultanée d’alcool, des médicaments calmants et des somnifères, parce que la fatigue et la somnolence pourraient être renforcées.

Effets indésirables

Très rares: leucopénies et agranulocytoses réversibles.

Troubles du système nerveux
Fréquents, en particulier au début du traitement: sédation, obnubilation, somnolence, vertige. Ces effets indésirables peuvent conduire à des perturbations encore le lendemain.
Occasionnels: réduction de la faculté de réaction.
Effets secondaires anticholinergiques tels que sécheresse buccale, tachycardie, sensation de congestion nasale.
Rares: en particulier chez l’enfant, réactions paradoxes telles qu’agitation, excitation, insomnies, états anxieux ou tremblement.
Rares: fluctuations d’humeur.
Après une utilisation quotidienne prolongée, un arrêt soudain du traitement peut être accompagné de troubles du sommeil transitoires. C’est pourquoi le traitement doit être arrêté dans un tel cas par réduction progressive des doses.

Troubles oculaires
Occasionnels: troubles visuels, augmentation de la pression intraoculaire.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnels: nausées, douleurs épigastriques, vomissement, constipation ou diarrhée.

Troubles fonctionnels hépatiques
Rares: troubles de la fonction hépatique (ictère cholestatique).

Peau
Rares: réactions cutanées allergiques et photosensibilité de la peau (éviter une exposition directe aux rayons du soleil!).

Système musculo-squelettique
Fréquents, en particulier au début du traitement: faiblesse musculaire.

Reins et voies urinaires
Occasionnels: troubles mictionnels.
Comme pour les autres médicaments aux effets hypnotiques, une dépendance médicamenteuse n’est pas à exclure en cas de traitement prolongé par diménhydrinate. Par conséquent, l’indication d’un traitement allant au-delà d’une utilisation de courte durée doit être posée de façon critique.

Surdosage

Des anomalies de l’intervalle QT – légères, mais significatives – ont été observées dans une étude de surdosage de diphénhydramine (la diphénhydramine est un composant du diménhydrinate). En cas de surdosage ou d’intoxication, les enfants peuvent être particulièrement à risque.
Un surdosage d’Antémine compositum est caractérisé essentiellement – selon la dose absorbée – par différents stades de perturbation de la conscience, pouvant aller d’une forte somnolence jusqu’à une perte de la conscience. À part cela, on observe des signes d’un syndrome anticholinergique: mydriase, troubles visuels, tachycardie, hyperthermie, chaleur et rougeur de la peau et desséchement de muqueuses, constipation, agitation d’origine centrale, états d’anxiété et d’excitation, hyperréflexie et hallucinations.
En outre, des convulsions tonico-cloniques et une dépression respiratoire sont possibles, pouvant déboucher, après absorption de fortes doses, sur une paralysie respiratoire et un arrêt cardio-circulatoire.
La suite du traitement dépendra des symptômes présents: administration de diazépam ou de clonazépam en cas de spasmes, au besoin mesures antipyrétiques et ventilation artificielle en cas de paralysie respiratoire imminente. En présence de symptômes anticholinergiques, on recommande comme antidote la physostigmine (en doses de 0,5 à 5 mg i.v. ou i.m. après un test à la physostigmine).
En raison de la forte liaison aux protéines plasmatiques et du grand volume de distribution, une diurèse forcée ou une hémodialyse n’auront sans doute guère d’effets en cas d’intoxication pure au diménhydrinate.
L’administration à long terme de fortes doses de pyridoxine (2 à 6 g par jour) peut entraîner des lésions neurotoxiques.

Propriétés/Effets

Code ATC: A04AD
Le diménhydrinate (antihistaminique H) est le sel composé de diphénhydramine et de 8-chlorothéophylline. Les effets pharmacologiques sont dus à la composante diphénhydramine. La diphénhydramine est un dérivé de l’éthanolamine qui possède des propriétés antihistaminiques H, anticholinergiques et très sédatives sur le système nerveux central.
Le diménhydrinate exerce des effets antiémétiques en réduisant dans le système nerveux central l’excitabilité de certaines cellules du tronc cérébral, des noyaux vestibulaires et du centre de vomissement (area postrema).
Les effets antiémétiques du diménhydrinate sont majorés par l’addition de pyridoxine.
La caféine exerce des effets stimulants sur le système nerveux central et peut atténuer les effets sédatifs du diménhydrinate.
L’action antiémétique débute 30 à 45 minutes après l’administration et persiste pendant 4 à 6 heures.

Pharmacocinétique

Aucune étude pharmacocinétique n’a été effectuée avec Antémine compositum. Les informations suivantes proviennent de la littérature.

Absorption
Tout comme les autres antihistaminiques, le diménhydrinate devrait être résorbé rapidement et complètement. L’administration rectale permet d’éviter un effet de premier passage de 50%.
Le chlorhydrate de pyridoxine est résorbé dans l’intestin par diffusion passive; le taux d’absorption est près de 100%. Après administration orale ou rectale, les concentrations plasmatiques maximales devraient être atteintes en 1 heure environ.
Les composants correspondants sont phosphorylés grâce à la pyridoxalkinase, retrouvée ubiquitaire.
La caféine est résorbée très rapidement après administration orale ou rectale.

Distribution
Le diménhydrinate présente une liaison aux protéines plasmatiques de 98 à 99% et le volume de distribution est de 3 à 4 litres/kg. La demi-vie d’élimination devrait être de 5 à 8 heures.
On retrouve avant tout du pyridoxal, du pyridoxal-5-phosphate et de l’acide-4-pyridoxique dans le sang; du pyridoxal peut se former à partir du pyridoxal-5-phosphate sous l’action des phosphatases alcalines.
Le pyridoxal-5-phosphate est lié pour près de 100% à l’albumine; les concentrations sanguines dépendent ainsi fortement des concentrations en albumine et donc de l’âge.
Le pyridoxal-5-phosphate et la pyridoxamine-5-phosphate sont accessibles à l’état libre à toutes les cellules de l’organisme et agissent comme coenzymes.
L’activité de la pyridoxamine-5-phosphate-oxydase est très faible et est, à titre d’exemple, absente dans les muscles squelettiques. Cette enzyme transforme la pyridoxine- et la pyridoxamine-5-phosphate en pyridoxal-5-phosphate.
La saturation du pool de pyridoxal-5-phosphate de l’organisme agit de façon primaire sur le volume de distribution et régule ainsi la clearance de la vitamine B.
La caféine se répartit dans tout l’organisme et est ainsi retrouvée à la fois dans le cerveau et la salive. La marge thérapeutique est comprise entre 8 et 20 µg/ml; Qest égal à 1,0.
Le diménhydrinate, la vitamine Bet la caféine traversent le placenta et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
Le diménhydrinate subit une déméthylation dans le foie et est transformé par désamination oxydative en acide diphénylmétoxyacétique.
La vitamine Bet ses dérivés phosphorylés sont des formes biologiquement actives. Seul le pyridoxal- et la pyridoxamine-5-phosphate peuvent agir comme coenzymes.
Alors que les hématies métabolisent avant tout la pyridoxine en pyridoxal et libèrent ce dernier produit sous une forme phosphorylée dans le sang, le foie transforme la pyridoxine en pyridoxal-5-phosphate, en pyridoxal et surtout en acide 4-pyridoxique qui passe également dans la circulation sanguine.
La caféine est métabolisée le plus souvent chez l’adulte complètement par oxydation, déméthylation et acétylation hépatiques. Chez les enfants d’un âge inférieur de 3–6 mois, la caféine est excrétée par voie rénale en grande quantité sous une forme inchangée en raison de l’immaturité des enzymes hépatiques.

Elimination
Le diménhydrinate est éliminé pour environ 4% sous une forme inchangée et pour le reste sous forme de métabolites par voie rénale. Une fraction de 60 à 70% est éliminée en 96 heures par voie rénale. La vitamine Bn’est pratiquement excrétée que par les reins; dans les conditions physiologiques, une quantité totale de 14,3 ± 0,7 µmol/jour sont éliminés; la fraction dominante est sous forme d’acide-4 pyridoxique 12,2 ± 0,7 µmol/jour, alors que la pyridoxine, la pyridoxamine, le pyridoxal et le pyridoxal-5-phosphate ne sont éliminés qu’en quantités minimes par voie rénale.
La demi-vie d’élimination du phosphate de pyridoxal n’est pas modifiée par l’administration de vitamine B.
1% de la caféine est éliminé sous une forme inchangée par voie rénale. En dehors de la 1,7-méthylxanthine, du 5-acétylamino-6-formylamino-3-méthyluracile (AFMU) et de l’acide 1-méthylurique, il existe d’autres métabolites éliminés également par voie rénale.
La demi-vie d’élimination est de 3 à 5 heures chez l’adulte et de 36 à 144 heures chez le nouveau-né.

Données précliniques

Le diménhydrinate a été soumis à des essais in vitro pour examiner ses propriétés mutagènes. Ces tests n’ont fourni aucun indice significatif d’effets mutagènes.
Des études menées à long terme sur le diménhydrinate chez le rat et la souris n’ont fourni aucun indice de potentiel tumorigène.

Toxicité reproductive
Les propriétés toxiques du diménhydrinate sur la reproduction sont insuffisamment étudiées. On ne dispose d’aucune étude sur le risque d’une perturbation de la fertilité. Les expérimentations animales portant sur les effets embryotoxiques et foetotoxiques ont été négatives, mais leur ampleur était insuffisante.

Caféine
Dans des expérimentations animales, la caféine administrée de façon prolongée à doses élevées, à l’extérieur du spectre thérapeutique, a provoqué des ulcères gastro-intestinaux et des lésions hépatiques et rénales. Comme d’autres métylxanthines, la caféine présente un potentiel clastogène in vitro. L’ensemble des études scientifiques sur le métabolisme et la mutagénicité de la caféine suggère cependant qu’aucun effet mutagène ne devrait se produire in vivo. Les études à long terme n’ont fourni aucun indice d’effets cancérigènes de la caféine.

Toxicité reproductive
De très fortes doses de caféine ont provoqué des effets embryotoxiques, foetotoxiques et tératogènes chez différentes espèces d’animaux (rat, souris, lapin).

Pyridoxine
Dans les conditions d’une utilisation clinique, la vitamine Bne devrait avoir aucun effet mutagène. Il n’existe aucune étude à long terme sur l’animal portant sur le potentiel tumorigène de la vitamine B.

Toxicité reproductive
La vitamine Bpasse à travers le placenta et les concentrations chez le foetus sont plus élevées que chez la mère. La vitamine Bn’a pas fait l’objet d’études suffisantes sur l’animal.
Une étude d’embryotoxicité chez le rat n’a fourni aucun indice de potentiel tératogène. Chez le rat mâle, l’administration de très fortes doses de vitamine Ba provoqué des altérations de la spermatogenèse.

Remarques particulières

Le diménhydrinate peut éventuellement entraîner des résultats faussement négatifs lors de tests d’allergie.

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

31753 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Streuli Pharma SA, 8730 Uznach.

Mise à jour de l’information

Avril 2008.