Effets indésirables

L’incidence des effets indésirables peut varier selon l’indication. Pour classifier la fréquence de ces effets, la convention suivante a été adoptée: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Très fréquents: infections virales, fongiques et bactériennes chez les patients greffés qui reçoivent de l’azathioprine en association avec d’autres immunosuppresseurs (62,3 %).
Occasionnels: infections virales, fongiques et bactériennes dans les autres groupes de patients.
Les patients traités par Imurek, administré seul ou en association avec d’autres immunosuppresseurs, surtout des corticostéroïdes, présentent une vulnérabilité accrue aux infections virales, fongiques et bactériennes, y compris à des infections sévères ou atypiques, ainsi qu’à une réactivation du VZV, du virus de l’hépatite B et d’autres agents pathogènes infectieux (voir «Mises en garde et précautions»).
Très rares: des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC ont été signalés lorsque l’azathioprine a été utilisée en association avec d’autres immunosuppresseurs (voir «Mises en garde et précautions»).
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Rares: néoplasies, notamment maladies lymphoprolifératives, cancers de la peau (mélanomes et autres), sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) et carcinomes in situ du col de l’utérus, leucémies myéloïdes aiguës et myélodysplasies (voir «Mises en garde et précautions»).
Très rares: lymphomes hépatospléniques à cellules T chez des patients atteints de maladies intestinales chroniques inflammatoires (MICI), lorsque l’azathioprine a été utilisée dans l’association non autorisée avec des médicaments anti-TNF (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: dépression médullaire, leucopénie (15 %).
Fréquents: thrombopénie.
Occasionnels: anémie.
Rares: agranulocytose, pancytopénie, anémie aplasique, anémie mégaloblastique, hypoplasie érythroïde.
La dépression médullaire est dose-dépendante et généralement réversible. Une agranulocytose, une pancytopénie et une anémie aplasique apparaissent surtout chez les patients présentant un déficit en thiopurine méthyltransférase ou bien une insuffisance rénale et/ou hépatique; ces anomalies surviennent également chez les patients chez lesquels la dose d’Imurek n’a pas été réduite lors de l’administration simultanée d’allopurinol.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: réactions d’hypersensibilité.
Très rares: syndrome d’activation macrophagique
Différents symptômes correspondant visiblement à des réactions d’hypersensibilité sans aucune sensibilisation précédente ont été décrits. Il s’agit des symptômes suivants: malaise général, vertiges, nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, rigidité, douleurs musculaires, arthralgies, rashes cutanés, érythème noueux, vasculite, troubles de la fonction rénale, troubles de la fonction hépatique et cholestase, ictère cholestatique (voir «Troubles hépatobiliaires»), pancréatite, arythmies et hypotension artérielle. Dans de nombreux cas, une réexposition a confirmé le lien de causalité avec Imurek.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles): pellagre avec rash cutané pigmenté localisé (dermatite), gastro-entérite (diarrhée) et déficits neurologiques généralisés, incluant un déclin cognitif (démence).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: pneumopathie interstitielle réversible.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées.
Occasionnels: pancréatite.
Très rares: colite, diverticulite et perforation intestinale, diarrhée sévère chez des patients prédisposés.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: cholestase et altération de la fonction hépatique, généralement réversibles à l’arrêt du traitement et pouvant s’accompagner de symptômes d’hypersensibilité (voir «Affections du système immunitaire»).
Rares: lésions hépatiques compromettant le pronostic vital, dans le cadre d’une administration chronique d’azathioprine, surtout chez les greffés. Sur le plan histologique, on a constaté une dilatation des sinusoïdes hépatiques, une péliose hépatique, une maladie veineuse occlusive et une hyperplasie régénérative nodulaire. Dans certains cas, l’arrêt du traitement par l’azathioprine a induit une amélioration temporaire ou durable des anomalies histologiques et des symptômes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie (50 %) chez les transplantés rénaux, en général réversible malgré la poursuite du traitement.
Ce problème ne semble pas se poser dans les autres indications.
Très rares: syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
Fréquence inconnue: dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndrome de Sweet)
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.