Données précliniques

La DLde Cosmegen administré par voie intraveineuse chez le rat est de 460 mcg/kg. La DLde Cosmegen administré par voie orale est de 7’800 mcg/kg chez la souris et de 7’200 mcg/kg chez le rat.

Carcinogénicité
Le Centre International de Recherche sur le Cancer a identifié le pouvoir carcinogène de Cosmegen chez les animaux. Cette substance a provoqué l’apparition de sarcomes localisés chez les souris et les rats à la suite d’injections sous-cutanées et intra-peritonéales répétées. 2 à 5 injections intra-péritonéales hebdomadaires de 50 mcg/kg pendant 18 semaines ont induit des tumeurs mésenchymateuses chez des rats F344 mâles, dont la première est apparue au bout de 23 semaines.

Mutagénicité
Le pouvoir mutagène de Cosmegen a été démontré dans toute une série d’essais in vivo et in vitro, y compris sur les fibroblastes, cellules HeLa et leucocytes humains. Des effets cytogéniques et sur l’ADN ont été mis en évidence chez les souris et les rats.

Fertilité
Aucune étude appropriée n’a été réalisée pour évaluer l’effet sur la fertilité. Il ressort cependant de plusieurs rapports que les traitements antinéoplasiques peuvent avoir des effets néfastes sur la fertilité.

Tératogénicité
Chez le rat, le lapin et le hamster, l’injection intraveineuse de 50 à 100 mcg/kg de Cosmegen (soit 3–7 fois la dose maximale recommandée pour l’homme) a induit des malformations et des effets embryotoxiques.