Pharmacocinétique

L’administration simultanée de calcium et de cholécalciférol ne modifie pas la pharmacocinétique des substances actives isolées. Cependant, les 2 substances actives sont régulées mutuellement par un contrôle rétroactif physiologique: la transformation du cholécalciférol en métabolites plus ou moins actifs est en partie liée à la concentration sanguine du calcium. Le 1,25(OH)-cholécalciférol régule principalement l’absorption intestinale du calcium et la calciurie.

Calcium
Environ 30 à 40% de la dose de calcium ingérée est absorbée au niveau de l’intestin grêle. Les mécanismes de transport actif n’interviennent que dans la portion supérieure de l’intestin grêle.
L’absorption est favorisée par la vitamine D, le lactose et les protéines; elle est entravée par le phosphate et l’oxalate.

Distribution
Plus de 98% du calcium corporel total se trouvent dans les os (au moins 1200 g). La distribution du calcium exogène est en grande partie déterminée par la calcitonine et la parathormone.

Elimination
Le calcium éliminé respectivement perdu se retrouve essentiellement dans les selles par le biais de la bile et du suc pancréatique mais aussi dans l’urine.

Cholécalciférol
Le cholécalciférol est absorbé au niveau de l’extrémité proximale et distale de l’intestin grêle.

Distribution
Le cholécalciférol est transporté par liaison protéique dans le sang jusqu’aux compartiments de réserve (foie et tissus adipeux).

Métabolisme
Le métabolite issu de la première hydroxylation du cholécalciférol au niveau du foie, le 25(OH)-cholécalciférol, a une demi-vie d’environ 19 jours et constitue la forme principale de cholécalciférol circulant dans le sang. Après une nouvelle hydroxylation au niveau du rein, le 25(OH) cholécalciférol est transformé en 1,25(OH)-cholécalciférol (calcitriol), le métabolite physiologiquement actif du cholécalciférol. La métabolisation du calcitriol est liée à un système de régulation rétroactif servant au maintien de l’homéostase calcique.

Elimination
Le cholécalciférol est éliminé dans les fèces (principalement) et dans l’urine.

L’acide ascorbique
La vitamine C, administrée par voie orale à des doses physiologiques, est absorbée rapidement et sans pertes essentielles par la muqueuse par transport actif, avant tout à partie supérieure de l’intestin grêle; le pourcentage absorbé s’abaisse avec l’accroissement des doses. Lors de la prise de doses élevées (1 à 12 g), le taux d’absorption se réduit approximativement de 50 à 15%, alors que les quantités absorbées en chiffres absolus s’accroissent de façon continue.

Distribution
Approximativement 24% de l’acide ascorbique absorbé est lié aux protéines plasmatiques. Les concentrations sériques sont normalement comprises entre 8 et 14 mg/l; des concentrations inférieures à 6 mg/l permettent de conclure à un apport parfois insuffisant et celles inférieures à 4 mg/l à un apport insuffisant en vitamine C. On observe des concentrations sériques inférieures à 2 mg/l en cas de scorbut manifeste sur le plan clinique.

Métabolisme
L’acide ascorbique est métabolisé partiellement en acide oxalique en passant par l’acide déhydroascorbique. Lors des apports excédentaires, l’acide ascorbique est toutefois excrété dans les urines et les fèces, principalement sous forme inchangée. L’acide ascorbique-2-sulfate est un métabolite également retrouvé dans les urines.

Elimination
Les réserves totales en vitamine C s’élèvent à 1,5 g. Lors de la prise de moins de 1 à 3 g de vitamine C par jour, l’excrétion se fait principalement par voie rénale (également par les fèces lors de prises supérieures à 3 g par jour) et varie en fonction de l’état d’approvisionnement de l’organisme. Des quantités notables ne sont excrétées que si le seuil rénal qui correspond à une concentration plasmatique d’environ 14 mg/l (variable en fonction des sujets) est dépassé.
Qest égal à 0,05; la demi-vie est de l’ordre de 12 heures lors de la prise d’environ 1 g de vitamine C et de l’ordre de 14 jours lors de la prise de 50 mg.