Interactions

Mercaptopurine et azathioprine: l’azathioprine est métabolisée en mercaptopurine, qui est inactivée par l’action de la xanthine oxydase. Lorsque la mercaptopurine (Puri-Nethol) et l’azathioprine (Imurek) sont administrées en même temps que Zyloric, un inhibiteur de la xanthine oxydase, l’inhibition de la xanthine oxydase prolonge leur activité. En cas d’administration concomitante de ces médicaments avec l’allopurinol, les concentrations sériques de mercaptopurine ou d’azathioprine peuvent atteindre des niveaux toxiques et ainsi entraîner une pancytopénie et une myélosuppression pouvant engager le pronostic vital. L’utilisation concomitante d’allopurinol et de mercaptopurine ou d’azathioprine doit par conséquent être évitée. S’il est établi que la co-administration avec la mercaptopurine ou l’azathioprine est cliniquement nécessaire, la posologie doit être réduite à un quart (25%) de la dose habituelle de mercaptopurine ou d’azathioprine et une surveillance hématologique fréquente doit être assurée (cf. «Mises en garde et précautions»).
Les patients doivent être avisés de signaler tout signe ou symptôme de myélosuppression (ecchymoses ou saignements inexpliqués, maux de gorge, fièvre).
Diurétiques: Il a été fait état d’une interaction entre l’allopurinol et le furosémide conduisant à une augmentation du taux sérique d’urates et du taux plasmatique d’oxypurinol.
On a rapporté qu’en cas de troubles de la fonction rénale, l’administration concomitante de diurétiques, de thiazides en particulier, et d’allopurinol augmentait le risque de réactions d’hypersensibilité.
Vidarabine: l’allopurinol semble prolonger la demi-vie plasmatique de l’adénine-arabinoside et d’en augmenter ainsi la toxicité.
Didanosine: chez des volontaires sains et des patients atteints de VIH sous didanosine, le traitement simultané par l’allopurinol (300 mg/jour) a doublé la Cmax et l’AUC de la didanosine sans influencer la demi-vie terminale. Lors de l’administration concomitante d’allopurinol, une réduction de la dose de didanosine peut donc s’avérer nécessaire.
Salicylés et substances uricosuriques: l’oxypurinol, principal métabolite de l’allopurinol pourvu lui-même d’une activité thérapeutique, est éliminé par les reins au même titre que les urates. Les substances possédant une activité uricosurique telles que le probénécide ou les salicylés à doses élevées permettent d’accélérer l’élimination de l’oxypurinol, d’où une réduction possible de l’activité thérapeutique de Zyloric. Il convient d’en évaluer l’importance clinique au cas par cas.
Inhibiteurs de l’ECA: on a rapporté que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’allopurinol, surtout en cas de troubles de la fonction rénale, augmentait le risque de réactions d’hypersensibilité.
Chlorpropamide: chez l’insuffisant rénal, l’administration simultanée de chlorpropamide risque de prolonger la phase hypoglycémiante; en effet, l’allopurinol et le chlorpropamide peuvent entrer en concurrence lors de leur excrétion rénale tubulaire.
Anticoagulants coumariniques: il existe de rares rapports faisant état d’une potentialisation des effets de la warfarine et d’autres anticoagulants coumariniques lors d’une administration concomitante d’allopurinol. Par conséquent, il convient que les patients traités par des anticoagulants soient attentivement surveillés.
Phénytoïne: l’allopurinol peut inhiber l’oxydation hépatique de la phénytoïne, mais les conséquences cliniques semblent négligeables.
Théophylline: une inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme de cette interaction semble associé à un rôle de la xanthine oxydase dans la biotransformation de la théophylline chez l’homme. Il convient de surveiller la théophyllinémie lors de l’instauration de Zyloric ou en cas d’augmentation de la posologie.
Ampicilline/amoxicilline: un risque accru d’exanthème a été relevé lors de l’administration simultanée d’ampicilline ou d’amoxicilline, en comparaison à des patients non soumis à cette association. La cause n’en a pas été identifiée. Dans la mesure du possible, choisir un autre anti-infectieux que l’ampicilline ou l’amoxicilline chez les patients traités par allopurinol.
Cyclophosphamide et autres cytostatiques: selon certains rapports, l’allopurinol aurait amplifié la myélosuppression induite par le cyclophosphamide ou d’autres cytostatiques lors du traitement de néoplasmes (non leucémiques). Cependant, dans des études bien contrôlées, des patients traités par le cyclophosphamide, la doxorubicine, la bléomycine, la procarbazine et/ou la chlorméthine n’ont pas présenté de réactions toxiques à ces cytostatiques.
Cyclosporine: une élévation possible de la concentration plasmatique de la cyclosporine a été rapportée en cas d’association avec l’allopurinol. Il convient donc de tenir compte d’un risque possible de toxicité accrue de la cyclosporine en cas d’administration simultanée avec l’allopurinol.