Gonadotrophine chorionique humaine (hCG) 

Composition

Praeparatio cryodessicata:

Profasi 500 U.I.
Gonadotropinum chorionicum humanum 500 U.I., lactosum.
Solvens: Natrii chloridi solutio 0,9%, 1 ml.

Profasi 1000 U.I., 2000 U.I. et 5000 U.I.
Gonadotropinum chorionicum humanum 1000 U.I., 2000 U.I. et 5000 U.I., lactosum, kalii phosphates.
Solvens: Natrii chloridi solutio 0,9%, 1 ml.

Profasi 10 000 U.I.
Gonadotropinum chorionicum humanum 10 000 U.I., mannitolum, natrii phosphates.
Solvens: Natrii chloridi solutio 0,9%, 1 ml.

Propriétés/Effets

L'hormone chorionique gonadotrope (hCG) est une hormone glycoprotéique sécrétée par le placenta et excrétée dans l'urine pendant la grossesse. Elle est extraite de l'urine de femmes enceintes. Son activité biologique correspond dans une large mesure à celle de l'hormone lutéinisante, LH, mais sa demi-vie est plus longue.
Chez la femme, l'hCG agit sur la phase finale de la maturation folliculaire en provoquant la rupture du follicule. Elle stimule la sécrétion de progestérone par le corps jaune.
Chez l'homme, l'hCG stimule la sécrétion des androgènes par les cellules de Leydig entraînant le développement des caractères sexuels secondaires. En association avec l'hMG (hormone gonadotrope de la ménopause; ménotrophine), l'hCG initie et maintient la spermatogénèse et améliore ainsi les troubles de la fertilité résultant d'une carence androgénique.
Chez le garçon atteint de cryptorchidie, le traitement par l'hCG peut favoriser la descente testiculaire.

Pharmacocinétique

Le reins, le foie et les ovaires sont les principaux tissus d'absorption et de transformation de l'hCG.
Les concentrations plasmatiques maximales, proportionnelles à la dose administrée, sont obtenues environ 9 à 12 heures après administration i.m. et environ 12 à 18 heures après administration s.c. Toutefois une relation directe entre les concentrations plasmatiques et les effets cliniques n'a pu être mise en évidence.
Après injection i.m., l'hCG est éliminé en 2 phases dont les demi-vies sont respectivement 6 à 12 heures et 27 à 34 heures, et de 33 à 43 heures après injection s.c.
La biodisponibilité de l'hCG, après administration s.c., est d'environ 35% inférieure à celle observée après administration i.m. En raison de l'élimination lente de l'hCG, des administrations répétées à bref intervalle (p. ex. quotidiennement) peuvent causer une accumulation.

Indications/Possibilités d'emploi

Stimulation de la fonction gonadique chez la femme et chez l'homme. Une condition nécessaire au succès du traitement est la capacité fonctionnelle des ovaires et des testicules. Le Profasi est inefficace dans les états d'hypersécrétion gonadotrope (insuffisance primaire des gonades) et dans les anomalies organiques incompatibles avec la fertilité.

Chez la femme
Déclenchement du pic de LH et induction de l'ovulation suivant un traitement de stimulation de la maturation folliculaire et de la prolifération endométriale par hMG ou FSH (hormone folliculostimulante; urofollitrophine).
Aménorrhée primaire, aménorrhée secondaire persistante et anovulation chronique traitées par hMG et/ou FSH.
Procréation médicalement assistée.
Insuffisance lutéale.
Chez les patients présentant une aménorrhée secondaire persistante ou une anovulation chronique, un traitement de stimulation de la maturation folliculaire par hMG/hCG ou FSH/hCG n'est indiqué que si un test à la progestérone est négatif ou si des traitements répétés par des inducteurs de l'ovulation synthétiques - comme p. ex. le clomifène - plus faciles à manier, n'ont pas conduit à une ovulation ou à une grossesse.

Chez l'homme
Hypogonadisme hypogonadotrope.
Cryptorchidie, en l'absence d'une lésion testiculaire primaire ou d'une obstruction anatomique.
Oligoasténospermie et azoospermie hypogonadotropes.

Posologie/Mode d'emploi

Chez la femme

Anovulation
Aménorrhée primaire, aménorrhée secondaire persistante et anovulation chronique. Le but du traitement est de déclencher l'ovulation en administrant une injection de Profasi après avoir induit un développement monofolliculaire adéquat (oestradiol plasmatique 1 à 3 nM = 300 à 900 pg/ml; diamètre du follicule dominant 18 à 22 mm).
5000 à 10 000 U.I. de Profasi sont administrés en une seule injection i.m. ou s.c., au milieu du cycle ou 24 à 48 heures après une stimulation folliculaire adéquate par hMG ou FSH ou clomifène.
L'ovulation a lieu en général 32 à 48 heures plus tard.
Le Profasi ne doit pas être administré en cas de réponse folliculaire excessive (voir «Contre-indications» et «Précautions»). Pour plus de détails, consulter «l'information pour le médecin» d'une préparation de clomifène, d'hMG ou de FSH.

Procréation médicalement assistée
Lorsque des concentrations plasmatiques pré-ovulatoires élevées d'oestradiol (2,7 à 8,0 nM = 800 à 2400 pg/ml) sont atteintes pendant la première phase du traitement et que l'examen échographique a mis en évidence au moins 3 follicules d'un diamètre de 16 à 20 mm, on arrête l'agent stimulateur de la maturation folliculaire (clomifène, hMG ou FSH) et, 24 à 30 heures après la dernière administration de cet agent, on prépare le follicule pour la ponction en administrant 5000 à 10 000 U.I. de Profasi i.m. ou s.c., en une seule injection.
Le Profasi ne doit pas être administré en cas de réponse folliculaire excessive (voir «Contre-indications» et «Précautions»).
La ponction des oocytes se fera 34 à 36 heures après l'administration d'hCG.

Insuffisance lutéale
Le but du traitement est de prolonger la phase lutéale par l'administration de Profasi, afin d'améliorer les conditions pour l'implantation de l'ovule fécondé. Différents schémas de traitement sont utilisés. Le plus souvent, on injecte 1500 à 5000 U.I. de Profasi, i.m. ou s.c. le 5 e  jour après l'ovulation. L'injection est répétée le 9 e  jour.
Dans toutes les indications, sauf pour la procréation médicalement assistée, on recommandera à la patiente d'avoir des rapports sexuels tous les jours à partir du jour de l'administration de Profasi et jusqu'à la période présumée de l'ovulation.
Si aucune grossesse n'est obtenue en dépit de la mise en évidence d'une ovulation, le traitement peut être répété selon le même schéma.

Chez l'homme
La posologie du Profasi doit être ajustée individuellement en fonction des taux sanguins de la testostérone.

Hypogonadisme hypogonadotrope
Le traitement devrait commencer par l'administration de 2000 à 5000 U.I. de Profasi, i.m. ou s.c., 2 à 3 fois par semaine pendant 4 à 6 mois afin d'assurer une masculinisation adéquate, puis la thérapie est poursuivie sans interruption avec 75 U.I. d'hMG, 3 fois par semaine et 2000 U.I. de Profasi 2 fois par semaine, pendant au moins 4 mois.
Si le patient ne présente aucune augmentation de la spermatogenèse, le traitement peut être continué avec 150 U.I. d'hMG 3 fois par semaine et 2000 U.I. de Profasi 2 à 3 fois par semaine pendant 3 mois ou plus.
La spermatogenèse devrait être évaluée chaque mois à l'aide d'un spermogramme.

Cryptorchidie
Etant donné que dans un nombre élevé de cas les testicules initialement retenus descendent spontanément au cours des premiers mois après la naissance et que les chances de succès d'un traitement médicamenteux diminuent avec l'âge du garçon, le traitement avec Profasi devrait être entrepris de préférence entre les âges de 6 mois et 2 ans.

6-12 mois: 250 U.I. 2 fois/semaine i.m. ou s.c.

1-6 ans: 500 U.I. 2 fois/semaine i.m. ou s.c.

au-delà de 6 ans: 1000 U.I. 2 fois/semaine i.m. ou s.c.
La durée du traitement est de 5 semaines. En cas d'échec, il peut être répété après 2 à 3 (6) mois. Si le 2 e  traitement est aussi un échec, la rétention doit être corrigée par voie chirurgicale.

Oligo-asthénospermie et azoospermie hypogonadotropes
500 U.I. de Profasi i.m. ou s.c. et 75 U.I. d'hMG i.m. tous les jours pendant 3 à 4 mois ou 2500 U.I. de Profasi tous les 5 jours et 75-150 U.I. d'hMG 3 fois/semaine pendant 3 à 4 mois.
En cas d'échec: 2000 U.I. de Profasi 2-3 fois/semaine et 150 U.I. d'hMG 3 fois/semaine pendant trois mois ou plus.
Pour contrôler la réponse au traitement, la spermatogénèse devrait être évaluée chaque mois à l'aide d'un spermogramme.

Mode d'administration
Le Profasi est administré en injections intramusculaires ou sous-cutanées.
La solution reconstituée devrait être préparée immédiatement avant son emploi à l'aide d'une ampoule de solvant.
Toute solution non utilisée immédiatement doit être éliminée.

Limitations d'emploi

Contre-indications

Chez la femme
Grossesse, période d'allaitement, réponse folliculaire excessive après un traitement par clomifène, hMG ou FSH (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»), hypersensibilité prouvée aux gonadotrophines (hMG, FSH ou hCG), stérilité sans atteinte de la maturation folliculaire (sauf dans les cas de procréation médicalement assistée), kystes ovariens sans rapport avec le syndrome des ovaires polykystiques, hémorragies gynécologiques pathologiques, thrombophlébites actives, tumeurs de l'ovaire, de l'endomètre et du sein, tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus, hyperprolactinémie, endocrinopathie d'origine thyroïdienne ou surrénale non traitée.

Chez l'homme
Troubles de la fertilité autres que ceux dus à un hypogonadisme hypogonadotrope, tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus, hyperprolactinémie, carcinome de la prostate, endocrinopathie d'origine thyroïdienne ou surrénale non traitée.

Chez l'homme et chez la femme
Hypersensibilité prouvée aux gonadotrophines ou aux excipients.
L'hCG n'est pas indiqué pour une réduction de poids puisqu'elle n'a aucun effet connu ni sur le métabolisme des graisses ou la distribution des tissus adipeux ni sur l'appétit.

Précautions
Un traitement par des hormones gonadotropes ne devrait être entrepris que par un médecin spécialiste expérimenté dans le diagnostic et le traitement des troubles de la fertilité.
Avant le début du traitement, l'infertilité du couple doit être évaluée correctement et une contre-indication éventuelle à une grossesse dépistée. Le couple devrait être informé qu'un tel traitement comporte les risques suivants:

Chez la femme

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne
L'observation de la posologie recommandée et des contrôles prescrits réduira la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne. Au cours des études cliniques, la prévalence d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne sévère a été inférieure à 1%.
Une réponse ovarienne excessive au traitement par l'hMG (ménotrophine) ou la FSH (urofollitrophine) ne provoque pas d'effet indésirable significatif sauf si le Profasi est administré pour induire l'ovulation (voir «Contre-indications»); le syndrome d'hyperstimulation ovarienne intervient habituellement 1 à 2 semaines après l'injection de Profasi et l'ovulation. Si des symptômes tels que des douleurs pelviennes, distensions abdominales parfois avec nausées et vomissements, hypertrophies ovariennes ou si les taux oestrogéniques ou l'échographie suggèrent une réponse oestrogénique excessive, le traitement doit être arrêté, le Profasi ne doit pas être administré et les patientes observeront une abstinence sexuelle.
En cas de syndrome d'hyperstimulation ovarienne, une ascite, un épanchement pleural, un hydrothorax, une hémoconcentration, un hyperaldostéronisme secondaire ou une hypercoagulabilité peuvent apparaître. Ces symptômes doivent être contrôlés par des mesures appropriées, y compris en évitant les examens pelviens qui ne sont pas strictement nécessaires. En l'absence de grossesse, ces symptômes régressent spontanément avec l'arrivée des règles.
Dans les traitements de stimulation folliculaire multiple, le risque d'hyperstimulation ovarienne est réduit par l'aspiration de tous les follicules avant l'ovulation.

Grossesses multiples
L'incidence de grossesses multiples après une thérapie FSH/hCG ou hMG/hCG est d'environ 20%. Cependant, la majorité des conceptions multiples sont gémellaires.
Le risque de grossesse multiple lors d'un protocole de procréation médicalement assistée est lié au nombre d'oocytes ou d'embryons replacés.

Test de grossesse
Un résultat erroné peut être obtenu si le test est réalisé chez une patiente ayant eu récemment (dans les 14 jours) une administration de Profasi.

Chez l'homme
Puberté précoce: l'hCG peut induire des signes de puberté précoce quand il est administré chez le garçon atteint de cryptorchidie. Si tels signes apparaissent, le dosage devra être réduit ou, si nécessaire, le traitement suspendu.
Les androgènes pouvant causer une rétention des fluides, le Profasi sera utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou rénale, d'épilepsie, de migraine (aussi dans l'anamnèse) ou d'asthme.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse C.
Des études contrôlées chez l'animal ou chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. L'administration d'hCG dans la phase très précoce de la grossesse en cas d'insuffisance lutéale ainsi qu'après ponction de follicules et transfert d'embryon soutient le développement de l'endomètre dans la phase de péri-implantation. Il n'y a aucune indication pour l'hCG allant au-delà de cet emploi.
Il n'est pas connu si le Profasi passe dans le lait maternel et quels effets il pourrait exercer sur le nourrisson allaité. Ce médicament n'a cependant aucune indication chez la femme qui allaite.

Effets indésirables

Des réactions locales au site d'injection, fièvre et douleurs articulaires ont pu être observées après administration de gonadotrophines. Chez la femme, des symptômes gastro-intestinaux peuvent survenir, ballonnements d'estomac, douleurs pelviennes ou tension mammaire. Une dilatation légère à modérée des ovaires et des kystes ovariens peut être observée. Le syndrome d'hyperstimulation sévère est rare (voir «Précautions»). Dans de rares cas, des thromboembolies artérielles ont été associées au traitement par hMG/hCG.
Chez l'homme, un traitement par l'hMG/hCG peut provoquer une gynécomastie.

Interactions

Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue à ce jour.

Surdosage

Les effets d'un surdosage avec le Profasi ne sont pas connus.
Néanmoins, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne n'est pas exclu (voir «Précautions»).
Chez l'homme, un surdosage peut provoquer une gynécomastie, persistante dans certains cas.

Remarques particulières

Conservation
A moins de 25 °C. Le Profasi ne doit pas être utilisée après la date de péremption indiquée sur l'emballage (EXP).

Numéros OICM

33001.

Mise à jour de l'information

Février 1996.
RL88