Composition

Principes actifs
Lauromacrogol 400 (Macrogoli 9 aether laurilicus)
Excipients
Éthanol à 96 pour cent (42 mg/mL), phosphate disodique dihydraté, dihydrogénophosphate de potassium, eau pour préparations injectables.
Teneur en sodium par ampoule: 0,62 mg
Teneur en potassium par ampoule: 0,25 mg

Indications/Possibilités d’emploi

Sclérose des varices de tout calibre, des varicosités et des hémorroïdes (principalement de degré I et II) avec différentes concentrations d’Aethoxysklerol (0,25 % à 3 %), selon le calibre et l’étendue des varices ou de la zone à scléroser.

Posologie/Mode d’emploi

Doit être injecté seulement par un spécialiste
Adultes:
Posologie usuelle
L’injection d’Aethoxysklerol doit être strictement intraveineuse (sclérose des varices) ou strictement sous-muqueuse (sclérose des hémorroïdes).
En règle générale, il convient de ne pas dépasser la dose de 2 mg/kg de poids corporel par jour.
Des varices plus étendues doivent toujours être traitées en plusieurs séances.
Les patients prédisposés à des réactions d’hypersensibilité ne doivent pas recevoir plus d’une injection au cours de la première séance. Selon les résultats du traitement et l’étendue de la zone à scléroser, il est possible d’effectuer plusieurs injections lors des séances ultérieures, dans le respect de la dose maximale (2 mg/kg/jour).
Sclérose des varices:
On utilise Aethoxysklerol 0,25 %, 0,5 %, 1 %, 2 % ou 3 % selon le calibre et l’étendue des varices.
Le nombre de séances à répéter (espacées de 1 à 2 semaines) est déterminé par l’étendue des varices.
Posologies:
Varices réticulaires: 0,1 à 0,3 mL d’Aethoxysklerol 0,25 % ou 0,5 % par injection;
varices de petit calibre, 1 à 3 mm de diamètre: 0,1 à 0,3 mL d’Aethoxysklerol 1 % par injection;
varices de moyen calibre, 2 à 4 mm de diamètre, voire plus: 1re séance: une seule injection de 0,5 à 1 mL d’Aethoxysklerol 2 % ou 3 %. Il est possible d’effectuer plusieurs injections possibles de jusqu’à 2 mL/injection lors des séances suivantes, dans le respect de la dose maximale (2 mg/kg/jour).
Sclérose des varicosités:
Selon la taille de la zone à scléroser, injecter 0,1 à 0,2 mL d’Aethoxysklerol 0,25 % ou 0,5 % par voie intraveineuse. Pour la sclérose d’une veine centrale, injecter 0,1 à 0,2 mL d’Aethoxysklerol 1 %. Si l’injection dans la veine centrale n’est pas possible, injecter Aethoxysklerol 0,25 % ou 0,5 % par voie paraveineuse.
Sclérose des hémorroïdes:
Par nodule, injecter 0,5 à 1,5 mL d’Aethoxysklerol 3 % strictement par voie sous-muqueuse. Exception pour les nodules de 11 heures chez les hommes: injecter au maximum 0,5 mL.
Au cours de la première séance, injecter au total 2 mL maximum et lors des séances ultérieures (espacées de 1 à 2 semaines), 3 mL maximum d’Aethoxysklerol 3 %.
Instructions sur l’utilisation correcte:
Comme tous les agents sclérosants, Aethoxysklerol ne doit pas être injecté par voir intra-artérielle, car cela pourrait provoquer des nécroses sévères pouvant requérir une amputation. Dans un tel cas, veuillez immédiatement faire appel à un chirurgien vasculaire (voir «Mises en garde et précautions»).
Sclérose des varices:
Injection strictement intraveineuse, le cas échéant, également en cas de varicosités.
Sclérose des hémorroïdes:
Injection strictement sous-muqueuse au-dessus du nodule.
Sclérose des varices réticulaires ou de petit calibre, des varicosités ou de leurs veines centrales:
Injection généralement intraveineuse à l’aide d’aiguilles hypodermiques très fines, le cas échéant, également en cas de varicosités.
Injecter seulement dans une jambe en position horizontale ou surélevée à 30–45° au-dessus de la position horizontale. Après avoir recouvert le site d’injection, placer un bandage de compression local serré pendant au moins 2 à 3 jours en cas de varicosités, sinon 5 à 7 jours, voire plus. Le bandage doit uniquement être retiré lorsque la jambe est surélevée.
Le patient doit marcher pendant au moins 30 minutes immédiatement après le traitement.
Sclérose des varices de moyen et grand calibre:
Injecter strictement par voie intraveineuse et sans air.
Quel que soit le mode choisi, c’est-à-dire avec le patient debout et l’aiguille hypodermique seulement ou avec le patient assis et une seringue prête à l’emploi, l’injection doit seulement être effectuée dans une jambe en position horizontale ou surélevée à 30–45° au-dessus de la position horizontale.
Après avoir recouvert le site d’injection, placer un bandage de compression serré et le garder pendant 4 à 6 semaines, voire plus. Le patient doit marcher pendant au moins 30 minutes immédiatement après la pose du bandage. Le bandage doit seulement être retiré lorsque la jambe est surélevée et être systématiquement replacé avant de se lever, même pour une courte durée.
En cas de varices de gros calibre ou étendues, un traitement compressif sur plusieurs mois est recommandé, avec des bandes à allongement court, des bas ou des vêtements de compression. Pour éviter que le bandage ne glisse, il est recommandé de placer une bande en mousse en-dessous du bandage de compression, notamment au niveau des cuisses et en cas de membres coniques.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents:
L’utilisation et la sécurité d’Aethoxysklerol solution injectable pour les enfants et les adolescents n’ont pas été établies à ce jour. L’utilisation de ce médicament chez les enfants et les adolescents n’est pas recommandée en cas de varices des jambes et d’hémorroïdes.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la rubrique «Composition».
Les scléroses des varices sont généralement contre-indiquées en cas d’alitement, de maladie artérielle occlusive, de thrombose veineuse profonde, de diabète sucré, de néphrite, de tuberculose active et d’autres infections fébriles ou purulentes, de maladies cardiaques aiguës sévères, de toutes les maladies et situations qui s’accompagnent d’une mobilité réduite (p. ex. âge avancé), ainsi que chez tous les patients pour lesquels un traitement compressif est contre-indiqué. Les œdèmes des jambes doivent être éliminés par un traitement compressif avant de procéder à la sclérose.
La sclérose des hémorroïdes est contre-indiquée en cas d’inflammation aiguë dans la zone anale.

Mises en garde et précautions

En plus des remarques figurant dans la rubrique «Posologie/mode d’emploi» au sujet d’une utilisation correcte, veuillez également respecter les précautions suivantes:
Comme une réaction de choc ne peut être exclue, il convient généralement de garder à portée de main des médicaments pour y remédier pendant une sclérothérapie.
En cas d’injection intra-artérielle accidentelle, procéder comme suit: utiliser la même aiguille hypodermique pour injecter 5 à 10 ml de lidocaïne à 1 ou 2 %, ou de la mépivacaïne et 500 UI d’héparine. Envelopper la jambe ischémique dans de l’ouate, la placer en position basse et hospitaliser le patient par précaution (service de chirurgie vasculaire).
Tous les agents sclérosants sont soumis à une indication stricte au niveau du visage, car une injection intravasculaire peut entraîner une inversion de la pression dans les artères et causer des dommages irréversibles aux yeux (cécité).
En cas de sclérose au niveau de la cheville, administrer seulement une petite quantité à une faible concentration afin d’éviter toute réaction excessive. Veuillez également tenir compte du danger d’injection intra-artérielle accidentelle au niveau de la cheville.
Ce médicament contient 84 mg d’alcool (éthanol) par ampoule. La quantité présente dans une ampoule de ce médicament correspond à moins de 3 ml de bière ou 1 ml de vin. La faible quantité d’alcool dans ce médicament n’a aucun effet perceptible.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans potassium».

Interactions

Comme le lauromacrogol 400 est également un anesthésique local, l’administration concomitante d’un anesthésique peut renforcer leur effet antiarythmique. C’est pourquoi, après une ablation chirurgicale des varices tronculaires, il faut attendre 1 à 2 jours avant de procéder à la sclérothérapie des varices collatérales.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n’existe aucune donnée clinique sur l’emploi chez la femme enceinte.
Les études expérimentales animales n’ont révélé aucun risque pour le fœtus.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse. Cependant, aucune sclérose ne devrait être effectuée durant le premier trimestre ni après la 36e semaine de grossesse.
Allaitement
Il n’existe aucune étude sur le passage éventuel de lauromacrogol 400 dans le lait maternel. Si une sclérothérapie est nécessaire pendant la période d’allaitement, il est recommandé d’interrompre l’allaitement pendant 2 à 3 jours.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aethoxysklerol a une influence modérée sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines (vertiges, céphalées, nausées, troubles visuels).

Effets indésirables

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥ 1/10)
«fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10)
«occasionnels» (≥ 1/1000 à < 1/100)
«rares» (≥ 1/10 000 à < 1/1000)
«très rares» (< 1/10 000)
Sclérose des varices
Sur la base de ses propriétés pharmacologiques ou de son mode d’administration, l’injection d’Aethoxysklerol peut provoquer les réactions suivantes:
Affections du système immunitaire:
Très rares: réactions allergiques systémiques (p. ex. choc anaphylactique, œdème de Quincke ou symptômes asthmatiques).
Affections du système nerveux:
Fréquents: sensation de douleur pendant l’injection.
Très rares: céphalées, migraine, troubles de la sensibilité locaux, troubles du goût (goût métallique ou amer).
Affections oculaires:
Très rares: troubles de la vision.
Affections cardiaques:
Très rares: réactions vasovagales (collapsus, évanouissement, confusion, vertiges), cardiopathie de stress, palpitations, altérations de la tension artérielle.
Affections vasculaires
Fréquents: caillots sanguins intravariqueux locaux (au site d’injection).
Fréquents: apparition de vaisseaux dans la zone sclérosée qui n’étaient pas présents avant le traitement (matting, néovascularisation).
Occasionnels: inflammations superficielles des veines (périphlébite, thrombophlébite).
Rares: thromboses veineuses profondes d’origine inconnue, vraisemblablement dues à la maladie sous-jacente.
Très rares: vascularite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Très rares: troubles respiratoires et sensation d’oppression dans la poitrine, embolie pulmonaire.
Affections gastro-intestinales:
Très rares: nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Fréquents: colorations de la peau (hyperpigmentation, plus rarement hématomes et ecchymoses) au site d’injection.
Occasionnels: destruction locale (au site d’injection) des tissus (nécroses), en particulier de la peau et des tissus sous-jacents (rarement des nerfs) après injection accidentelle dans les tissus environnants (injection paraveineuse), avec une augmentation du risque proportionnelle à la concentration et à la quantité d’Aethoxysklerol. Réactions cutanées allergiques et non allergiques locales (au site d’injection) (p. ex. rougeur, urticaire, tuméfaction, induration).
Très rares: hypertrichose dans la zone sclérosée.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration:
Cas individuels: sensation de chaleur, fièvre.
Sclérose des hémorroïdes
Sur la base de ses propriétés pharmacologiques ou de son mode d’administration, l’injection d’Aethoxysklerol peut provoquer les réactions suivantes:
Affections du système immunitaire:
Très rares: réactions allergiques systémiques (p. ex. choc anaphylactique ou œdème de Quincke).
Affections du système nerveux:
Rares: douleurs, en particulier chez les hommes en cas de sclérothérapie au niveau du nodule de 11 heures (au niveau de la prostate). Ces douleurs peuvent durer 2 à 3 jours.
Très rares: sensation vertigineuse.
Affections cardiaques:
Très rares: réactions cardiovasculaires (p. ex. baisse de la tension artérielle).
Affections vasculaires
Rares: saignements (au site d’injection).
Affections gastro-intestinales:
Très rares: nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Occasionnels: réactions allergiques et non allergiques de la peau et des muqueuses (p. ex. urticaire, induration, démangeaisons).
Rares: nécroses (locales au niveau du site d’injection, rarement s’étendant aux tissus environnants).
Affections des organes de reproduction et du sein:
Très rares: troubles érectiles.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage dû à une dose ou une concentration trop élevée peut entraîner des nécroses locales, en particulier en cas d’injection paraveineuse. Selon la quantité et la concentration d’Aethoxysklerol injecté, il convient d’injecter dans de tels cas au même endroit de la procaïne à 1 % (0,5 à 2 mL) ou une solution physiologique (5 à 20 mL), si possible avec de la hyaluronidase.

Propriétés/Effets

Code ATC
C05BB02
Mécanisme d’action
L’effet sclérosant du lauromacrogol 400 dans les vaisseaux sanguins est principalement dû à la lésion de l’endothélium qui provoque la formation d’un thrombus. L’effet anticoagulant du lauromacrogol 400 repose sur la dénaturation des protéines et peut être démontré in vitro, il freine en premier lieu la formation du thrombus. Par la suite, le thrombus se développe normalement pendant environ 7 jours.
Le bandage de compression prévient toute recanalisation du thrombus. Il se transforme alors comme prévu en cicatrice fibreuse. Les parois du vaisseau se referment et la sclérose a lieu. En cas d’injection paraveineuse du lauromacrogol 400, la formation locale d’un œdème entraîne la compression des varices et la stabilisation des cicatrices.
Comme le lauromacrogol 400 présente également un effet anesthésique local en plus de son effet sclérosant, la sclérothérapie par Aethoxysklerol est pratiquement indolore.
Si le choix de la concentration et de la posologie ainsi que la technique thérapeutique et les soins de suivi (traitement compressif) sont corrects, Aethoxysklerol est bien toléré et permet une sclérose fiable et durable.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d’action»
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible

Pharmacocinétique

Absorption
Aucune donnée disponible
Distribution
Les valeurs suivantes ont été obtenues après une administration intraveineuse unique: liaison aux protéines: 64 %, volume de distribution: 24,5 L
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
Les valeurs suivantes ont été obtenues après une administration intraveineuse: demi-vie d’élimination terminale: 4 heures, clairance totale: 11,7 L/h, clairance rénale: 2,43 L/h, clairance biliaire: 3,14 L/h.
Environ 90 % du lauromacrogol 400 sont éliminés du sang 12 heures seulement après une administration intraveineuse. On peut également exclure toute accumulation après une administration répétée de lauromacrogol 400 aux intervalles habituels de la sclérothérapie.

Données précliniques

Toxicité aiguë
La toxicité aiguë du lauromacrogol 400 a été testée chez plusieurs espèces (voir tableau). D’après les valeurs DL50, le lauromacrogol 400 était le plus toxique chez les lapins, puis les cochons d’Inde, les souris et les rats.

Les doses toxiques, létales et sublétales de lauromacrogol 400 étaient comparables entre les espèces et les modes d’administration, mais présentaient des différences en matière de délai d’apparition et d’intensité des symptômes. Les symptômes les plus rapides et les plus sévères sont apparus après une administration intraveineuse, suivie par l’administration sous-cutanée et orale.
Tous les modes d’administration de lauromacrogol 400 ont entraîné une toxicité locale dose-dépendante. Aux sites d’injection, on a observé une acanthose, une nécrose de la paroi veineuse (effet pharmacologique recherché), la formation d’une croûte, une abcédation, une fibrose de la peau et la formation de tissu de granulation.
Application dans la fourchette de la dose humaine maximale:
Les rats et les lapins ayant reçu 4 mg de lauromacrogol 400 par kg de poids corporel (double de la dose maximale pour le traitement des varices chez l’humain) par voie sous-cutanée n’ont présenté aucun signe de toxicité systémique aiguë. De même, les lapins ayant reçu 2 mg de lauromacrogol 400 par kg de poids corporel (dose maximale pour le traitement des varices chez l’humain) par voie intraveineuse n’ont présenté aucun signe de toxicité systémique aiguë. Les rats n’ont pas non plus présenté de symptômes d’empoisonnement après une administration de 2 mg de lauromacrogol 400 par kg.
Toxicité chronique
L’administration répétée de lauromacrogol 400 a été étudiée chez les souris, les rats, le cochons d’Inde, les lapins et les chiens avec différents modes d’administration. Des symptômes de toxicité systémique dose-dépendants sont apparus après une prise répétée de lauromacrogol 400, mais les symptômes ont disparu après avoir interrompu l’administration. Presque tous les animaux ont présenté des symptômes dose-dépendants au site d’injection (tuméfaction, induration, nécrose, symptômes histologiques: durcissement du tissu conjonctif, formation de tissu de granulation, formation de vaisseaux collatéraux et tuméfactions périvasculaires).
Après une administration répétée de lauromacrogol 400 à une dose plus élevée (3 mg/kg et plus), les rats, les lapins et les chiens ont tous présenté des symptômes dose-dépendants tels que somnolence, salivation accrue et perte de poids. De plus, on a observé dépression respiratoire, dyspnée, fatigue et ataxie chez les rats. Les rats mâles ayant reçu 4 mg de lauromacrogol 400 par kg de poids corporel et par jour, voire plus, ont présenté une augmentation dose-dépendante du poids du foie. L’administration répétée de 8 mg de lauromacrogol 400 par kg a entraîné des crampes chez les lapins. Chez les chiens, l’injection de 16 mg de lauromacrogol 400 par kg a été immédiatement suivie de vomissements, de défécation, de bradycardie, d’ataxie et de tremblements. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après l’interruption de l’administration.
Études pharmacodynamiques
Lors d’études sur le cochon d’Inde, une bradycardie temporaire est apparue dans l’intervalle de dose de 20 à 25 mg/kg par voie intraveineuse et un bloc atrio-ventriculaire à partir de 30 mg/kg. Chez le rat, une diminution de la force de contraction du cœur et de la pression aortique diastolique finale a été observée à partir de 25 mg/kg par voie intracardiaque. L’administration intraveineuse de 10 à 40 mg/kg chez les rats anesthésiés a entraîné une chute de la tension artérielle, une réduction de la fréquence cardiaque et un allongement de l’intervalle PQ. Chez les lapins, une perfusion continue de 1 mg/kg/min de lauromacrogol 400 a provoqué un effet inotrope et chronotrope négatif après 5 min.
Tératogénicité, mutagénicité et carcinogénicité
Les études sur la tératogénicité, la mutagénicité et la carcinogénicité n’ont révélé aucun signe d’effet tératogène ou de potentiel mutagène/carcinogène de la substance.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Après ouverture de l’ampoule, éliminer correctement la solution injectable restante.

Numéro d’autorisation

33273 (Swissmedic).

Présentation

Aethoxysklerol 0,25 %, 5 ampoules × 2 mL. (B)
Aethoxysklerol 0,5 %, 5 ampoules × 2 mL. (B)
Aethoxysklerol 1 %, 5 ampoules × 2 mL. (B)
Aethoxysklerol 2 %, 5 ampoules × 2 mL. (B)
Aethoxysklerol 3 %, 5 ampoules × 2 mL. (B)

Titulaire de l’autorisation

Recordati AG, 6340 Baar

Mise à jour de l’information

Novembre 2022