InteractionsInteractions pharmacodynamiques
Limbitrol peut renforcer l'effet sédatif d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central. L'effet de l'alcool peut être renforcé par Limbitrol, raison pour laquelle on évitera de consommer de l'alcool pendant le traitement.
L'administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques (comme l'amitryptiline) et des médicaments ci-dessous peut avoir les conséquences suivantes.
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Agents adrénergiques – action directe, effet de stimulation des récepteurs apha-adrénergiques (p.ex. noradrénaline, adrénaline)
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Augmentation de l'effet des agents adrénergiques.
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Agents adrénergiques – action directe, effet de stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques (p.ex. isoprénaline, adrénaline)
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Augmentation du risque d'arythmie.
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Agents adrénergiques – action indirecte (éphédrine)
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Réduction de l'effet de l'éphédrine.
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Anticholinergiques
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Augmentation de l'effet anticholinergique.
Les effets anticholinergiques d'autres médicaments (p.ex. phénothiazine, anticholinergiques pour le traitement de la maladie de Parkinson, antihistaminiques, halopéridol) peuvent être accrus à un degré dangereux.
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Médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs de la MAO (inhibiteurs non sélectifs et sélectifs de la MAO-A), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) ou les opioïdes (fentanyl, buprénorphine)
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Risque de «syndrome sérotoninergique», une affection potentiellement mortelle (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»), crise hypertensive et hyperthermie.
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Neuroleptiques
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Inhibition réciproque du métabolisme. Renforcement des effets secondaires des antidépresseurs/des neuroleptiques. Risque d'allongement de l'intervalle QT. Il a déjà été fait état de convulsions avec cette association dans la littérature.
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De rares cas d'effets secondaires englobant hypertension et dyskinésie lors d'une administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques et de préparations à base de lévodopa ont été signalés.
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Médicaments agissant au niveau central, p.ex. alcool, neuroleptiques, antiépileptiques, tranquillisants, antidépresseurs, hypnotiques, analgésiques et narcotiques (surtout opiacés), anesthésiques généraux et antihistaminiques à effet sédatif
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L'administration concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments apparentés tels que Limbitrol avec des opiacés accroît le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d'un effet additif de dépression sur le SNC. La dose et la durée du traitement concomitant doivent être limitées (voir «Mises en garde et précautions»). La co-administration d'un opiacé peut renforcer l'euphorie et ainsi la dépendance psychologique.
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Cimétidine
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Renforcement des effets indésirables de l'amitriptyline.
Inhibition de la dégradation du chlordiazépoxyde.
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Méthylphénidate
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Possibilité d'inhibition réciproque du métabolisme.
Risque de syndrome sérotoninergique.
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Contraceptifs oraux, barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, nicotine
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Accélération du métabolisme hépatique de l'amitriptyline, avec affaiblissement de ses effets, tandis que les effets de la carbamazépine et de la phénytoïne sont renforcés.
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Cisapride, antiarhythmiques (p.ex. quinidine, amiodarone), antihistaminiques (p.ex. astémizole), antipaludéens
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Efficacité accrue (y compris de l'effet antihistaminique), risque d'interactions cardiaques, y compris d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie et de troubles de la conduction cardiaque.
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Inhibiteurs de protéase du VIH
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Risque d'élévation des taux plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques.
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L'amitriptyline peut allonger le temps de prothrombine des patients sous anticoagulants (p.ex. phenprocoumone).
La prudence est de mise chez les patients présentant une hyperthyroïdie, ou sous traitement à base d'hormone thyroïdienne ou de thyréostatique (voir «Mises en garde et précautions»), (risque d'arythmie).
Lors de la prise de contraceptifs et de disulfiram, l'effet du chlordiazépoxyde peut être renforcé et prolongé.
L'effet de myorelaxants peut être renforcé par la prise de chlordiazépoxyde.
Interactions pharmacocinétiques
Inhibiteurs du CYP2D6
L'isoenzyme CYP2D6 peut être inhibée par de nombreux médicaments, p.ex. les neuroleptiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les bêtabloquants et les antiarythmiques. Le bupropion, la fluoxétine, la paroxétine et la quinidine sont des exemples de puissants inhibiteurs du CYP2D6. Ces médicaments peuvent réduire considérablement le métabolisme des antidépresseurs tricycliques (ATC) et augmenter considérablement les concentrations plasmatiques. Il faut envisager de surveiller les taux plasmatiques de TCA lorsqu'un TCA est administré avec un autre médicament connu pour être un puissant inhibiteur du CYP2D6. Un ajustement de la dose d'amitriptyline peut être nécessaire (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). La prudence est de mise en cas d'administration simultanée d'amitriptyline et de duloxétine, un inhibiteur modéré du CYP2D6.
Le chlordiazépoxide est hydroxylé par l'isoenzyme CYP450 3A4. Bien qu'il n'existe aucune étude spécifique d'interaction, la prudence est recommandée en cas d'association à des médicaments inhibant cette isoenzyme ou qui sont métabolisés par celle-ci (antibiotiques macrolides, antimycosiques de type Azol, antagonistes du calcium, inhibiteurs de la protéase, alcaloïdes dérivés de l'ergot de seigle, antidépresseurs et agents d'origine végétale tels que millepertuis, griffe du diable, actée à grappe).
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